ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Опиоидные пептиды и опиоидные анальгетики взаимодействуют с метаботропными опиоидными рецепторами трех типов - μ, κ и δ (табл. 24-1, 24-2).

1 Каннабиноидами обозначают специфические химические соединения конопли (Cannabis sativa), продукты их превращения и синтетические аналоги. Всего в конопле обнаружено около 400 органических соединений, из них примерно 60 относятся к каннабиноидам. Психотропное действие оказывает Δ9-тетрагидроканнабинол.

• Опиоидные μ-рецепторы вызывают спинальную и супраспинальную аналгезию, седативный эффект, эйфорию, лекарственную зависимость, гипотермию, регулируют процессы обучения и памяти, аппетит, суживают зрачки, угнетают дыхательный центр, повышают тонус гладкой мускулатуры.

• Опиоидные κ-рецепторы вызывают спинальную и в меньшей степени супраспинальную аналгезию, психотомиметический эффект, регулируют питьевую и пищевую мотивации, угнетают дыхание, повышают диурез и тонус гладких мышц.

• Опиоидные δ-рецепторы вызывают спинальную и супраспинальную аналгезию, гипотермию, регулируют познавательную деятельность, настроение, обоняние, двигательную активность, угнетают дыхание, оказывают центральное гипотензивное действие.

Таблица 24-1.Лиганды опиоидных рецепторов

Рецепторы Селективные лиганды Эндогенные лиганды
агонисты антагонисты
μ DAMGO CTOP Энкефалины
Морфин β-Эндорфин
Фентанил
κ Спирадолин Норбиналторфимин Динорфин А
δ Дельторфин Налтриндол Энкефалины
DPDPE

Примечания: DAMGO - тирозин-D-аланин-глицин-метилфенилаланин-оксиглицин; CTOP - D-фенилаланин-цистеин-тирозин-D-триптофан-орнитин-треонин-фенилаланин-треонин-NH2 аналог соматостатина; DPDPE - тирозин-D-фенилаланин-глицин-фенилаланин-D-фенилаланин.

Таблица 24-2.Функции опиоидных рецепторов

Функции Рецепторы Влияние агонистов
Аналгезия:    
супраспинальная μ, κ, δ Усиление
спинальная μ, κ, δ Усиление
Эйфория и лекарственная зависимость μ Усиление
Психотомиметическое действие κ Усиление
Седативное действие μ, κ Усиление
Дыхание μ Угнетение
Моторика пищеварительного тракта μ, κ Обстипация
Аппетит μ, κ, δ Повышение
Диурез κ Увеличение
Выделение гормонов:    
пролактина μ Увеличение
соматотропина μ, δ Увеличение

Недавно открытые опиоидоподобные (орфановые) рецепторы ORLI взаимодействуют с эндогенным лигандом орфанином Q (ноцицептин, 17 аминокислот с модифицированным опиоидным N-концевым фрагментом фенилаланин-глицин-глицин-фенилаланин). Эти рецепторы обладают меньшим аффинитетом к морфину, чем опиоидные. При их активации ослабляется боль, уменьшается восприимчивость к стрессу. Опиоидоподобная система участвует также в формировании памяти и обучения.

Опиоидные рецепторы разных типов имеют сходный аминокислотный состав, совпадающий на 65%. Активированные рецепторы через G-белки ингибируют аденилатциклазу и уменьшают синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калиевые (μ, δ) и блокируя кальциевые (κ) каналы. Опиоидные рецепторы также активируют каскад фосфолипазы А2, увеличивают активность NO-синтазы и концентрацию цГМФ.

1 Проопиомеланокортин подвергается протеолизу с высвобождением АКТГ, меланоцитстимулирующего и липотропного гормонов. Мет-энкефалин образуется только из проэнкефалина А.

Опиоидные рецепторы обнаружены на окончаниях афферентных волокон, нейронах желатинозной субстанции в задних рогах спинного мозга, а также в структурах головного мозга, участвующих в передаче и восприятии болевых импульсов. Воздействие опиоидных пептидов и опиоидных анальгетиков на опиоидные рецепторы пресинаптической мембраны уменьшает выделение медиаторов боли. Постсинаптические рецепторы, вызывая гиперполяризацию нейронов, блокируют проведение потенциалов действия в ноцицептивной системе.

Молекула опиоидных рецепторов включает внеклеточный NH2-домен, 7 трансмембранных доменов и внутриклеточную СОО-терминаль. Полипептидная цепь рецепторов свернута в спираль. Внеклеточный NH2-домен имеет несколько мест гликозилирования по остаткам аспарагиновой кислоты. Первая и вторая внеклеточные петли соединены дисульфидным мостиком между остатками цистеина. Зона связывания лигандов состоит из участков селективности и «кармана» связывания. Участки селективности, взаимодействующие на NH2-домене с опиоидным фрагментом тирозин-глицин-глицин-фенилаланин, расположены над наружной поверхностью мембраны и сформированы аминокислотными остатками внеклеточных петель и верхушек трансмембранных доменов. «Карман» находится глубже наружной поверхности мембраны. Он ограничен спиральными петлями трансмембранных доменов. Опиоидные пептиды взаимодействуют как с участками селективности, так и с «карманом». Опиоидные анальгетики связываются только с «карманом». При этом атом азота молекулы лиганда связывается с остатками ароматических аминокислот рецептора. Опиоидные рецепторы могут образовывать гетеродимеры, при этом изменяется их аффинность к опиоидным анальгетикам.








Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 1141;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.011 сек.