Новые аналоги производных бензодиазепина

Производное циклопирролона зопиклон,производное имидазопиридина золпидеми производное пиразолопиперидина залеплон(так называемые Z-препараты) усиливают ГАМК-ергическое торможение в лимбической системе, поскольку служат лигандами аллостерических бензодиазепиновых рецепторов в комплексе ГАМК_А-рецептора, содержащего α₁-субъединицу.

Аналоги производных бензодиазепина оказывают селективное снотворное действие, не нарушают физиологической структуры сна и биоритмологического типа, не образуют активных метаболитов. При их приеме не возникает ощущения «искусственности» сна, не снижаются работоспособность, скорость психических реакций, бдительность. Регулирующее влияние на сон сохраняется в течение недели после прекращения приема, синдром отдачи не возникает (возможно ухудшение сна только в первую ночь после отмены). В больших дозах зопиклон проявляет противотревожные и противосудорожные свойства.

Новые аналоги производных бензодиазепина быстро всасываются из кишечника. Зопиклон и золпидем имеют биодоступность при приеме внутрь около 70%. Биодоступность залеплона уменьшена до 30% вследствие пресистемной элиминации. Связь с белками плазмы для зопиклона составляет 45%, золпидема - 92%, залеплона - 60%. Z-препараты хорошо проникают через гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плаценту. Зопиклон при участии изофермента 3А4 преобразуется в печени в N-оксид со слабой фармакологической активностью и еще в два других неактивных метаболита. Метаболиты выводятся с мочой (80%) и желчью (16%). Золпидем окисляется тем же изоферментом в три неактивных вещества, которые выводятся с мочой и желчью, 1% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Залеплон окисляется альдегиддегидрогеназой и в меньшей степени - изоферментом 3А4 с образованием неактивных метаболитов. Метаболиты залеплона конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. Только 1% его дозы выводится в неизмененном виде. Период полуэлиминации зопиклона составляет 5 ч, золпидема - 2 ч, залеплона - 1 ч. У лиц старше 70 лет и при заболеваниях печени элиминация замедляется, на фоне почечной недостаточности - изменяется несущественно.

¹ При центральном апноэ дыхательные усилия отсутствуют вследствие временного прекращения поступления нервных импульсов от дыхательного центра.

Зопиклон и золпидем лишь при приеме в больших дозах вызывают у 1-2% пациентов головокружение, сонливость, депрессию, раздражительность, спутанность сознания, антероградную амнезию и зависимость. При приеме зопиклона 30% больных жалуются на горечь и сухость во рту. Побочные эффекты залеплона соответствуют действию плацебо .

Z-препараты противопоказаны при дыхательной недостаточности, обструктивном ночном апноэ-гипопноэ, тяжелых заболеваниях печени, беременности, детям до 15 лет. В период грудного вскармливания запрещено применение зопиклона (концентрация в грудном молоке составляет 50% уровня в крови), допустимо осторожное использование золпидема и залеплона (концентрация в грудном молоке - 0,02% уровня в крови).