ХАРАКТЕРИСТИКА СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ

Снотворные средства назначают только при хронической инсомнии, когда сон нарушен в течение 3-4 нед. Современные снотворные средства относятся к 3 генерациям.

• Средства I генерации - производные барбитуровой кислоты (барбитураты).

• Средства II генерации - производные бензодиазепина.

• Средства III генерации - новые аналоги производных бензодиазепина (Z-препараты).

Сведения о применении и некоторые сравнительные характеристики снотворных средств приведены в табл. 20-1, 20-2.

Таблица 20-1.Снотворные средства

Окончание табл. 20-1

Таблица 20-2.Влияние снотворных средств на продолжительность и структуру сна

Попытки лечения инсомнии с помощью средств, угнетающих ЦНС, известны с глубокой древности. В качестве снотворных средств применяли травы, алкогольные напитки, спиртовую настойку опия лауданум. В 2000 г. до н.э. ассирийцы улучшали сон алкалоидами красавки, в 1550 г. до н.э. египтяне использовали при инсомнии опий. В середине XIX в. в медицинскую практику были введены бромиды, хлоралгидрат, паральдегид, уретан, сульфонал.

Барбитуровую кислоту (малонилмочевина, 2,4,6-триоксогексагидропиримидин) синтезировал в 1864 г. Адольф Байер в лаборатории знаменитого химика Фридриха Августа Кекуле в Генте (Бельгия). Название кислоты происходит от слов Barbara (Байер осуществил синтез в день памяти св. Варвары) и urea -«мочевина». Барбитуровая кислота оказывает слабое седативное действие и лишена снотворных свойств. Снотворный эффект появляется у ее производных, имеющих арильные и алкильные радикалы при углероде в 5-м положении. Первое снотворное средство этой группы - барбитал (веронал) предложили для применения в медицинской практике в 1903 г. немецкие фармакологи Эмиль Фишер и Йозеф Меринг. Название «веронал» было дано барбиталу в честь итальянского города Верона, где в трагедии У. Шекспира «Ромео и Джульетта» главная героиня, чтобы казаться умершей, приняла раствор с сильным снотворным эффектом. Фенобарбитал для лечения инсомнии и эпилепсии применяется с 1912 г. Со времени открытия эффектов производных барбитуровой кислоты было синтезировано более 2500 барбитуратов, из них в медицинской практике использовалось в разное время около 10.

С середины 1960-х гг. лидерами среди снотворных средств стали производные бензодиазепина. Получено около 3000 соединений этой группы, медицинское значение в разное время имело только 15 из них.

Идеальное снотворное средство должно способствовать быстрому засыпанию при приеме в минимальной дозе, не иметь преимуществ при увеличении дозы (во избежание ее наращивания самими пациентами), уменьшать количество ночных пробуждений, удлинять продолжительность сна. Оно не должно нарушать физиологическую структуру сна, память, дыхание и другие жизненно важные функции, вызывать привыкание, лекарственную зависимость и возвратную инсомнию, создавать опасность передозировки, превращаться в активные метаболиты, оказывать отрицательное влияние на самочувствие после пробуждения. Лучше, чтобы снотворное средство имело короткий период полуэлиминации. Эффективность терапии снотворными средствами оценивают с помощью психометрических шкал, полисомнографических методов, а также ориентируются на субъективные ощущения.

Фармакодинамика снотворных средств различных генераций отличается очередностью появления эффектов при увеличении дозы.

Барбитураты в малых дозах вызывают одновременно снотворный, противотревожный, амнестический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты. Вызываемый ими сон характеризуется как вынужденный, близкий к наркотическому. Бензодиазепины сначала оказывают противотревожное и седативное действие, при повышении дозы присоединяется снотворное, амнестическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее влияние. Новые аналоги производных бензодиазепина в малых дозах проявляют седативные и снотворные свойства, по мере увеличения дозы возникают также противотревожный и противосудорожный эффекты.