ЗАВИСИМОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОТ ДОЗЫ

В экспериментальной фармакологии для определения терапевтической дозы пользуются альтернативной и градированной системами. В альтернативной системе устанавливают, у какой части животных (в процентах) лекарственное средство в определенной дозе вызывает фармакологический эффект. В градированной системе регистрируют степень выраженности эффекта в зависимости от дозы. Так, в альтернативной системе эффективная доза (ED₅₀) обозначает дозу, вызывающую эффект у 50% животных, а в градированной системе - это доза, обеспечивающая фармакологическую реакцию, равную 50% максимально возможной.

Лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы могут быть нескольких типов.

• Минимальная (пороговая) терапевтическая доза - минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект.

• Средняя терапевтическая доза - диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное действие.

• Максимальная терапевтическая доза - максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсического действия.

Токсические дозы.

• Минимальная токсическая доза - доза, вызывающая слабовыраженные симптомы интоксикации или отравление в 10% случаев.

• Средняя токсическая доза - доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50% случаев.

• Максимальная токсическая доза - доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100% случаев, но без летальных исходов.

Летальные дозы (LD).

• Минимальная летальная доза (LD₁₀) - доза, вызывающая гибель в 10% случаев.

• Средняя летальная доза (LD₅₀) - доза, вызывающая гибель в 50% случаев.

• Максимальная летальная доза (LD₁₀₀) - доза, всегда вызывающая летальный исход.

В эксперименте терапевтические, токсические и летальные дозы вычисляют с помощью математических расчетов. Лекарственные средства из списков А и Б имеют высшие разовые и суточные дозы.

Широта терапевтического действия - диапазон между средней и максимальной терапевтической дозой. Терапевтический индекс - соотношение эффективной дозы (ED₅₀) и летальной (LD₅₀).

Для скорейшего развития терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в ударных или нагрузочных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Если лекарственное средство кумулирует, в первый раз принимают нагрузочную дозу, а в последующие приемы переходят на поддерживающие дозы. В педиатрической практике лекарственные средства дозируют в расчете на массу или поверхность тела ребенка.

Зависимость действия лекарственных средств от дозы может быть не только количественной, но и качественной. Так, ацетилхолин в малых дозах активирует м-холинорецепторы; в дозах, в 10 раз больших, дополнительно активирует н-холинорецепторы. Натрия оксибутират в малых дозах оказывает анальгетическое и седативное, в средних дозах - противосудорожное и снотворное, в больших дозах - наркозное действие.