ГЛАВА 16. ЧАСТНАЯ БАКТЕРИОЛОГИЯ
Кокки
Кокки— это большая группа микробов, обладающих сходной морфологией: клетки кокков имеют шарообразную форму. К коккам относятся: стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, пептококки, пептострептококки, нейссерии, вейлонеллы и др. Среди кокков есть как грамположительные, так и грамотрицатель-ные микробы; по типу дыхания встречаются аэробные, микроаэрофильные, факультативно-анаэробные и облигатно анаэробные кокки.
Стафилококки относятся кроду Staphylococcus, который включает в себя три вида: Staphylococcus aureus, S. epidermidis и S. saprophyticus. Это грамположительные факультативно-анаэробные кокки.
Стрептококки принадлежат кроду Streptococcus, включающему семь видов: Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. sanguis, S. salivarius, S. mitis, S. mutans, S. agalactiae. Это грамположительные факультативно-анаэробные кокки, располагающиеся в мазке из чистой культуры цепочкой. Среди стрептококков встречаются и микроаэрофильные виды.
Энтерококки принадлежаткроду Enterococcus, включающему в себя четыре вида: Enterococcus faecalis, E. faecies, E. durans, E. zimogenes. Это грамположительные факультативно анаэробные кокки, располагающиеся в мазке из чистой культуры цепочкой. Энтерококки выделены в самостоятельный род из рода Streptococcus.
Пептококки и пептострептококки принадлежат к роду Peptococcus, включающему в себя единственный вид: Peptococcus niger, и роду Peptostreptococcus, включающему восемь видов: Peptostreptococcus anaerobius, P. magnus, P. micros, P. indolicus, P. asaccharolyticus, P. pre-votii, P. tetradus, P. productus. Пептококки — это анаэробные грамположительные кокки, по морфологии сходные со стафилококками, а пептострептококки — со стрептококками.
К аэробным грамотрицательным коккам относятся нейссерии, принадлежащие к роду
Neisseria, включающему восемь видов: Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, N. flava, N. subflava, N. perflava, N. sicca, N. mucosa, N.flavescens.
Кокки объединены вместе не только и не столько на основании их морфологического сходства, но, в основном, по сходству их роли в патологии человека. Все перечисленные кокки являются возбудителями ГВЗ, поэтому их нередко называют еще гноеродными кокками, подчеркивая тем самым их роль в патологии человека.
Среди кокков есть патогенные (пневмококки, менингококки, гонококки), условно-патогенные и сапрофитические виды. Пневмококки вызывают у человека крупозную пневмонию и ползучую язву роговицы глаза, менингококки — эпидемический цереброспинальный менингит, менингококцемию и назофарингит, а гонококки — гонорею и бленнорею.
Большинство кокков относится к УПМ. Как правило, это представители нормальной микрофлоры организма человека и животных, колонизирующей различные биотопы организма. Так, в организме человека стафилококки являются доминирующими микробами кожи (особенно S. epidermidis); в ротовой полости и верхних дыхательных путях вегетирует большое количество стрептококков, пептококков, пептострептококков и вейлонелл; толстую кишку колонизируют энтерококки и анаэробные кокки и т. д. (см. разд. 4.2). При нарушениях иммунореактивности и в других случаях снижения резистентности организма (см. гл. 12) кокки, как и все УПМ нормофлоры, способны покидать свои нормальные биотопы на коже и слизистых оболочках, транслоцироваться через слизистые барьеры, причем даже неповрежденные, образовывать колонии и размножаться во внутренней стерильной среде организма, вызывая гнойно-воспалительный процесс.
Таким образом, все кокки, как патогенные, так и условно-патогенные, являются возбудителями ГВЗ, которые широко распространены в клиниках.
ГВЗ составляют не менее 30—35 % всех хирургических заболеваний, т. е. каждый третий хирургический больной — это больной с гнойно-воспалительным заболеванием. ГВЗ, вызываемые УПМ, часто встреча-
ются и в клиниках другого профиля: акушерско-гине-кологической, оториноларингологической, офтальмологической, стоматологической и др. Примерно от 30 до 50 % больных, обращающихся к врачу, страдают ГВЗ, что делает эту Проблему одной из актуальных в современной медицине.
До недавнего времени считалось, что основной причиной развития ГВЗ являются кокки. В настоящее время большую роль в развитии ГВЗ стали играть грамотрицательные палочки (энтеробактерии и неферментирующие грамотрицательные бактерии), а также неспорообразующие анаэробы. И все же коккам, представляющим собой очень большую сборную группу микробов, как грамположительных, так и грамотрицательных, как аэробных, так анаэробных и микроаэрофильных, принадлежит ведущая роль в патологии человека. По данным литературы, от 25 до 50 % всех ГВЗ этиологически обусловлены кокковой микрофлорой.
16.1.1. Аэробные грамположительные кокки
Группу аэробных и факультативных грамположительных кокков образуют достаточно разнообразные по свойствам бактерии, которые объединяют два общих свойства: сферическая форма клетки-и положительная окраска по Граму; они не образуют спор, подавляющее их большинство не обладает подвижностью. Медицинское значение имеют кокки семейств Micrococcaceae и Streptococcaceae, основными принципами дифференцирования их представителей являются наличие или отсутствие цитохромов (отсутствуют у Streptococcaceae) и каталазная активность (отсутствует у большинства представителей Streptococcaceae). Каталазаположительные
стрептококки дифференцируют от бактерий семейства Micrococcaceae с помощью бензи-диновой пробы, положительной у цитохром-содержащих микробов.
16.1.1.1. Семейство Micrococcaceae
Представители семейства Micrococcaceae, способные вызвать заболевания у человека, включены в роды Staphylococcus, Micrococcus и Stomatococcus; основные отличительные признаки бактерий семейства Micrococcaceae представлены в табл. 16.1.
16.1.1.1.1. Стафилококки (род Staphylococcus)
Морфология.Открыты в 1880 г. независимо друг от друга Л. Пастером и Огстеном. Родовое название дано Огстеном, а более подробное описание представителей рода сделано в 1884 г. Розенбахом. Неподвижные грамположительные бактерии, имеют правильную шаровидную форму диаметром 0,5—1,5 мкм, делятся в нескольких плоскостях, образуя скопления, напоминающие гроздья винограда. Основными компонентами клеточной стенки являются пептидогликан и рибиттей-хоевая или глицеринтейхоевая кислоты. В состав клеточной стенки S. aureus входит белок А, реагирующий с Fc-фрагментами IgG человека и большинства млекопитающих. Многие стафилококки способны к формированию поверхностно расположенной капсулы, основным компонентом которой являются уро-новые кислоты. Содержание ГЦ в ДНК рода составляет 30—40 моль %. Наибольший интерес для медицины и ветеринарии представляет Staphylococcus aureus.
Культуральные свойства.Факультативные анаэробы, но более быстро и обильно растут при наличии кислорода; хемоорганотрофы с окислительным и ферментативным метаболизмом, каталазаположительны; содержат цитохромы, но обычно оксидазаотрицательны, чувствительны к действию лизостафина (но не лизоци-ма), что обусловлено лабильностью пентагли-циновых мостиков, соединяющих мурамовую кислоту и тетрапептиды в пептидогликанах клеточной стенки. При выращивании в аэробных условиях нуждаются в аминокислотах и витаминах, в анаэробных — требуют дополнительно урацил и ферментируемые источники углерода. Это очень нетребовательные микробы, которые хорошо растут на простых питательных средах. Температурный оптимум роста 35—40 °С, но могут расти в интервале температур от 6,5 до 46 °С; оптимум рН 7,0—7,5, но возможен рост в пределах рН от 4,2 до 9,3. Хорошо выдерживают повышенное осмотическое давление, поэтому элективной средой для них служат среды с высокой концентрацией соли— желточно-солевой или молочно-солевой агар. При росте на желточно-солевом агаре образуют мутные круглые ровные колонии кремового, желтого или оранжевого цвета. Цвет колоний обусловлен наличием липохромного пигмента; его образование происходит только в присутствии кислорода и наиболее выражено на средах, содержащих кровь, углеводы или молоко, однако пигментообразование не является видовым признаком. На желточно-солевом агаре образуют колонии, окруженные радужным венчиком за счет образования фермента лецитовиллазы. На кровяном агаре образуют колонии с зоной гемолиза. На жидких средах дают равномерное помутнение, а затем рыхлый осадок, превращающийся в тягучую массу.
Ферментативная активность.Биохимически очень активны: продуцируют каталазу, большинство штаммов образует ацетоин на среде с глюкозой (положительная реакция Фогеса— Проскауэра), выделяют аммиак при росте в аргениновом бульоне, восстанавливают нитраты до нитритов или азота, активно гидро-лизуют белки, гиппурат, жиры и твины, расщепляют многие углеводы в аэробных условиях до уксусной кислоты и углекислого газа. Эскулин и крахмал, как правило, не гидроли-
зуют, индола не образуют. Родовым свойством является ферментация глюкозы в анаэробных условиях с образованием молочной кислоты, что отличает стафилококки от микрококков. Дифференциацию видов стафилококков проводят по следующим свойствам (табл. 16.2).
Антигенная структура.Сложная, как у всех грамположительных бактерий. Антигенными свойствами обладают пептидогликан и тей-хоевые кислоты клеточной стенки, типоспе-цифические АГ, хлопьеобразуюший фактор и капсула. Видоспецифичными АГ являются тейхоевые кислоты: для S. aureus — рибит-тейхоевая, а для S. epidermidis — глицеринтей-хоевая; у S. saprophyticus выявляют оба типа кислот.
Факторы патогенности.Стафилококки — условно-патогенные микробы. Факторами патогенности возбудителя являются микрокапсула, компоненты клеточной стенки, ферменты агрессии и токсины.
Микрокапсула защищает бактерии от фагоцитоза полиморфно-ядерными фагоцитами, способствует адгезии микробов и их распространению по тканям. При выращивании in vitro обычно не образуется.
Компоненты клеточной стенки стимулируют развитие воспалительных реакций: усиливают синтез ИЛ-1 макрофагами, активируют систему комплемента и являются мощными хе-моатграктантами для нейтрофилов. Тейхоевые кислоты запускают каскад комплемента по альтернативному пути, активируют свертывающую и калликреин-кининовую системы, а также облегчают адгезию к эпителиальным поверхностям. Белок А (агглютиноген А) неспецифически связывает Fc-фрагменты молекул IgG (что активирует компоненты комплемента по классическому и альтернативному путям) и усиливает активность естественных киллеров. Активация комплемента приводит к проявлению различных местных и системных реакций, например анафилаксии, феномена Артюса, угнетению активности фагоцитов и т. д.
Ферменты агрессии проявляют различное действие: каталаза защищает бактерии от действия 02-зависимых микробицидных механизмов фагоцитов; be-лактамаза разрушает молекулы р-лактамовых антибиотиков; липазы облегчают адгезию и проникновение в
ткани. Коагулаза, существующая в трех антигенных формах, вызывает свертывание сыворотки; сам фермент не взаимодействует с фибриногеном, а образует тромбиноподобное вещество, предположительно взаимодействующее с протромбином.
Выделяют четыре антигенных типа гемолизинов, вызывающих полный гемолиз кровяных сред; золотистые стафилококки способ-
ны одновременно синтезировать несколько подобных продуктов.
аlfa-гемолизин(аl-токсин) наиболее часто выявляют у бактерий, выделенных из клинических образцов; не активен в отношении эритроцитов человека, но быстро лизирует эритроциты барана. При введении подопытным животным вызывает кожные некротические реакции и гибель животных после внутривенного введения.
Р-гемолизин (сфингомиелиназа) оказывает умеренное действие на эритроциты человека; выявляют у 20 % изолятов. Проявляет выраженные свойства холодового гемолизина (максимальная активность проявляется при низких температурах).
у-гемолизин — двухкомпонентный гемолизин с умеренной активностью в отношении эритроцитов человека; поскольку один из компонентов инактиви-руют содержащие серу полимеры, присутствующие в агаре, то эффект этого гемолизина на кровяных средах обычно не проявляется.
5-гемолизин — агрегат низкомолекулярных соединений, проявляющих детергентные свойства; последние обусловливают цитотоксичность широкого спектра.
Среди токсинов наибольшее значение имеют: эксфолиатины А и В, обуславливающие развитие синдрома «ошпаренной кожи»; токсин синдрома токсического шока (TSST-1), ответственный за развитие специфического симптомокомплекса; Ъ-токсин (лейкоцидин), ингибирующий всасывание воды и активирующий образование цАМФ (что имеет значение при стафилококковых диареях), а также оказывающий цитотоксическое действие на полиморфно-ядерные лейкоциты; энте-ротоксины A—F, ответственные за развитие пищевых интоксикаций (энтеротоксины В и С также приводят к развитию синдрома токсического шока в случаях, не связанных с менструациями).
Устойчивость в окружающей среде.Хорошо переносят высушивание, сохраняя вирулентность; погибают при прямом воздействии солнечного света в течение 10—12 ч. Довольно устойчивы к нагреванию — при 70—80 °С погибают за 20—30 мин, при 150 °С — за 10 мин; сухой жар убивает их за 2 ч. Чувствительны к) действию обычно применяемых антисептиков и дезинфектантов, но резистентны к воздействию чистого этанола. Нередко обладают множественной лекарственной устойчивостью к целому ряду антибиотиков, в том числе к be-лактамам, особенно госпитальные штаммы. Значительная часть изолятов продуцирует be-лактамазу, либо ее синтез индуцируют (be-лактамовые антибиотики. Большие (2х107 Да) плазмиды кодируют образование (3-лактамаз и резистентность к эритромицину. Мелкие (ЗхЮ6 Да) плазмиды кодируют резистентность к тетрациклинам и хлорамфениколу (левомицетину). В отличие
от грамотрицательных бактерий, образование золотистым стафилококком [3-лактамаз и хло-рамфениколтрансфераз — индуцибельный процесс, т. е. они образуются только в присутствии антибиотиков.
Эпидемиология.Являются представителями нормальной микрофлоры человека и животных. Стафилококки густо колонизируют различные биотопы организма человека: кожу, слизистую носа, зева, ротовой полости и т. д. Особенно много стафилококков на кожных покровах, где они являются доминирующей микрофлорой, особенно S. epidermidis.
Источник инфекции — больные со стертыми формами стафилококковой инфекции или носители, значительно реже — больные животные, например, больные маститом коровы при пищевых стафилококковых отравлениях и энтероколитах. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляет медицинский персонал лечебно-профилактических учреждений, который может являться носителем госпитальных штаммов стафилококка. В соответствии с Международной классификацией, различают постоянных носителей, у которых при посеве из полости носа всегда выделяется стафилококк, и перемежающихся носителей, у которых стафилококк выделяется время от времени.
Поскольку стафилококки, как и все УПМ, не имеют органного тропизма, то для стафилококковых инфекций характерна множественность механизмов, путей и факторов передачи. Они могут передаваться контактно через нестерильный медицинский инструмент, руки медперсонала, алиментарно с молочными продуктами, кондитерскими изделиями, аэрогенно, парентерально при инъекциях.
Восприимчивость к стафилококкам, как и ко всем УПМ, очень низкая у лиц с нормальным иммунным статусом и повышенная у иммунокомпромиссных хозяев. Очень часто стафилококковая инфекция развивается на фоне вторичных иммунодефицитов, например, после перенесенной ОРВИ.
Патогенез.Стафилококки, как и все УПМ, вызывают оппортунистическую инфекцию. При целом ряде патологических состояний, ведущих к снижению иммунного статуса организма, стафилококки, наряду с другими УПМ, приобретают способность покидать свои нормальные биотопы на по-
верхности кожи и слизистых оболочек, преодолевать тканевые барьеры, в норме для них непреодолимые, причем даже и неповрежденные, и транслоцировать-ся во внутреннюю стерильную среду организма, т. е. в незаселенную экологическую нишу, размножаться там и вызывать типовую патологическую реакцию — воспаление. Клинически это проявляется в виде гнойно-воспалительных процессов различной локализации и степени тяжести — от местных ограниченных до тяжелых генерализованных, таких как сепсис и септикопиемия. Таким образом, стафилококковая инфекция в большинстве случаев развивается у иммунокомпромиссных хозяев, как эндогенная оппортунистическая инфекция.
Клиника.Стафилококки, как и все УПМ, не имеют органного тропизма, для стафилококковых инфекций характерно поражение различных органов и тканей организма человека. Клинические проявления болезни могут быть самые разнообразные, они обусловлены не столько видом микроба, сколько характером пораженного органа.Выделяют следующие нозологические формы, при которых этиологическим фактором является стафилококк:
* болезни кожи и подкожной клетчатки, из которых у новорожденных наиболее распространенными являются пиодермия, везикулопустулез, пемфигус, эксфолиативный дерматит; у более старших детей и взрослых — абсцесс, фурункул, гидроадениты, панариций, множественные абсцессы и др.;
* болезни органов дыхания, из которых наиболее часты ангина, плеврит, пневмония;
* болезни нервной системы и органов чувств — менингит, отит, конъюнктивит, дакриоцистит и др.;
* болезни органов пищеварения — стоматит, перитонит, парапроктит, энтерит, энтероколит, пишевая интоксикация;
* болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани — артриты, остеомиелит, периостит и др.;
* болезни системы кровообращения — эндокардит, перикардит, флебит и др.;
* болезни мочеполовых органов — пиелит, цистит, уретрит, мастит, эндометрит, орхит и др.;
* стафилококковый сепсис.
Подавляющее большинство заболеваний, вызываемых стафилококками, носит гнойно-воспалительный характер. Они характеризуются образованием воспалительных очагов в поражаемых органах и тканях, сопровождаются температурой, интоксикацией,
нарушением самочувствия, выраженных в зависимости от степени поражения и поражаемого органа. Протекают остро или хронически. В то же время стафилококки могут вызывать нетипичные заболевания, такие как синдром «ошпаренных младенцев» и др.
Синдром «ошпаренных младенцев»(болезнь Риттера) наблюдают у новорожденных, инфицированных штаммами, продуцирующими эксфолиатины. На коже образу, тся пузыри (как при термических ожогах) и мокнущие эрозированные участки.
Синдром «ошпаренной кожи»(синдром Лайелла) наблюдают у более старших детей и взрослых. На коже образуются очаги эритемы и пузыри, с отхожде-нием субэпидермального слоя.
Синдром токсического шока— эндотоксиновая инфекция, развивающаяся при инфицировании штаммами-продуцентами токсина TSST-1 и, реже, энтеротоксинов В и С. Впервые поражение зарегистрировано в 1980 г. у женщин 15—25-летнего возраста, использующих сорбирующие тампоны в период менструаций; синдром может также развиться после родов или как осложнение после хирургических вмешательств, особенно на полости носа и придаточных пазухах носа. Проявляется высокой температурой тела (38,8 °С и выше), рвотой, диареей, скарлати-ноподобной сыпью (чаще на ладонях и подошвах) с последующей десквамацией через 1—2 недели, а также снижением артериального давления с развитием шока, часто приводящего к летальному исходу. После появления тампонов с пониженными сорбирующими свойствами и без полиакриловых наполнителей частота случаев развития шоков резко сократилась.
Пищевые отравления клинически проявляются рвотой, абдоминальными болями и водянистой диареей уже через 2—6 часов после употребления в пищу инфицированных продуктов, обычно кондитерских изделий с кремом, консервов, мясных и овощных салатов и т. д. Поражения носят самоограничивающийся характер, их проявления исчезают или значительно ослабевают через 24 ч даже без лечения.
Иммунитет.Постинфекционный иммунитет — клеточно-гуморальный, нестойкий и ненапряженный, как при всех оппортунистических инфекциях.
Микробиологическая диагностика.Условно-патогенный характер возбудителя, широкое распространение стафилококков в нормофло-ре человека и в окружающей среде затрудняют оценку этиологической значимости стафилококков, выделенных из патологическо-
Бактериологическая диагностика стафилококковых инфекций | ||
День исследования | Вид исследования | |
1-й день | Посев исследуемого материала на желточно-солевой агар | |
Посев кроки в сахарный бульон | ||
2-й день | Пересев выросших колоний стафилококков для выделения чистой культуры | |
3-й день | Изучение культуральных свойств. | |
Микроскопия мазков из колоний, окрашенных но Граму. Постановка коагулазной пробы. | ||
Посев на среду с маннитом пя проверки анаэробной ферментации Определение ДН Казной активности. Определение фаголизабельности. Определение антибиотикограммы | ||
4-й день | Учет результатов |
го материала, особенно открытых полостей. Предположить стафилококковую этиологию заболевания позволяют выделение стафилококка в чистой культуре, повторность выделения одного и того же фаговара, динамика специфических иммунологических показателей.
Материал для исследования — гной, кровь, моча, мокрота, мазки со слизистой носа и зева, рвотные массы, испражнения и др., — выбирается в зависимости от клинической картины болезни.
Лабораторная диагностика включает бактериологический и серологический методы. Бактериоскопия мазков из исследуемого материала не проводится, так как в них стафилококки могут располагаться поодиночке, парами, тетрадами, иным образом, а поэтому их невозможно морфологически отличить от других грамположительных кокков.
Исследуемый материал сеют на плотную элективную среду желточно-солевой , кровь предварительно засевают в сахарный бульон, а при появлении роста в бульоне делают высев на желточно-солевой . У культуры, выросшей на желточно-солевой , определяют наличие пигмента, лецитовителлазы, морфологию клеток, наличие катал азы, ферментацию 1% глюкозы в полужидкой среде Гисса под вазелиновым маслом, наличие плазмокоагулазы и ДНКазы.
У штаммов S. aureus, выделенных при пищевой стафилококковой интоксикации, определяют наличие энтеротоксинов в биологических и иммунологических тестах. Для
выявления продукции энтеротоксина ставят биопробу на новорожденных котятах либо определяют токсигенность выделенных культур реакцией преципитации в геле.
Культуры стафилококка, выделенные от людей в эпидемических очагах стафилококковой инфекции, фаготипируют с помощью 22 фагов международного набора для проведения эпидемического маркирования с целью выявления источника инфекции.
Чувствительность стафилококков к антибиотикам определяют методом диффузии в агаре с помощью стандартных дисков или методом серийных разведений.
Предварительные результаты по идентификации стафилококков можно получить через 1—2 суток. Схема бактериологического исследования на стафилококки представлена в табл. 16.3.
Серологический метод диагностики стафилококковой инфекции применяют главным образом в случаях хронической инфекции, особенно если больной получал массивную предшествующую антибиотикотерапию и выделить возбудителя не удается. Наиболее часто с этой целью определяют титр анти-а-токсина в сыворотке крови больных реакцией торможения гемолиза по Выгодчикову. В ряде случаев определяют титр AT к риботейхоевой кислоте — одному из компонентов клеточной стенки или проводят реакцию аутоагглютинации. Титрование антител осуществляют в динамике.
Лечение.Определяется особенностями клинических форм стафилококковой инфекции. Общие принципы лечения основываются на
комплексной терапии, включающей адекватное хирургическое вмешательство (санация гнойных очагов), рациональную антибиоти-котерапию и иммунотерапию. Принимая во внимание широкое распространение анти-биотикорезистентных штаммов стафилококков, необходимо назначать антибиотики с учетом результатов антибиотикограммы. При невозможности направленной антибиотико-терапии, до получения результатов антибиотикограммы следует отдать предпочтение антибиотикам широкого спектра действия, например полусинтетическим пенициллинам, обладающим устойчивостью к Р-лактамазе. Высокоэффективны комбинированные препараты, содержащие блокаторы be-лактамазы, например амоксиклав (амоксициллин в комбинации с клавилановой кислотой).
С учетом того, что стафилококковой инфекцией страдают преимущественно имму-нокомпромиссные лица, таким больным показана иммуностимулирующая терапия.
Профилактика.Проводится комплекс мер, направленных на ликвидацию источника инфекции: выявление и лечение больных и носителей инфекции. Важное значение имеет ежедневный осмотр медперсонала, особенно в родильных, реанимационных и хирургических отделениях, с целью выявления и отстранения от работы лиц с ГВЗ (особенно кистей рук и носоглотки), а также своевременное и полное выявление заболевших стафилококковой инфекцией среди пациентов стационара и их изоляция в специальном отделении или отдельной палате. В хирургии с этой целью широко практикуется раздельное ведение «чистых» и «гнойных» больных.
Необходимо проведение планового обследования медперсонала на носительство стафилококка в верхних дыхательных путях, выявление резидентных носителей и их санация с помощью стафилококкового бактериофага, хлорофиллипта, эктерицида, лизоцима. Санация антибиотиками носителей стафилококков недопустима.
С целью разрыва механизмов и путей передачи, в стационарах устанавливают строгий санитарно-гигиенический режим, соблюдение правил асептики, антисептики, дезинфекции и стерилизации.
Наконец, в отдельных случаях для создания искусственного приобретенного активного иммунитета проводят вакцинацию стафилококковым анатоксином или вводят стафилококковый иммуноглобулин, противоста-филококковую донорскую гипериммунную плазму. Показано также назначение иммуностимуляторов.
16.1.1.2. Семейство Streptococcaceae
Семейство Streptococcaceae включает семь родов, шесть из которых патогенны для человека: Streptococcus, Enterococcus, Aerococcus, Leuconostoc, Pediococcus и Lactococcus. Наибольшее клиническое значение имеют стрептококки и энтерококки, тогда как остальные вызывают лишь спорадические или редкие случаи заболевания.
Бактерии семейства Streptococcaceae вызывают ГВЗ различных органов и систем, причем для каждого представителя этого семейства характерна локализация процесса.
16.1.1.2.1. Стрептококки (род Streptococcus)
Морфология.Впервые обнаружены в тканях человека при рожистом воспалении и раневых инфекциях Билротом (1874), септицеми-ях и гнойных поражениях Пастером (1879) и Огстоном (1881); в чистой культуре их выделили Феляйзен (1883) и Розенбах (1884). S. pneumoniae впервые выделил Пастер (1881); этиологическую роль в развитии пневмоний у человека доказали Френкель и Вайхзелъбаум (1884). Представляют собой сферические или овоид-ные клетки размером 0,5—2,0 мкм; в мазках располагаются парами или короткими цепочками (особенно при выращивании на жидких средах); под различными воздействиями могут приобретать вытянутую или ланцетовидную форму, напоминая коккобациллы. Неподвижны, спор не образуют; некоторые виды имеют капсулу; грамположительные. Способны образовывать L-формы. Клеточная стенка состоит из трех слоев: наружный слой содержит типоспецифи-ческие белковые Т- и М-антигены, а также ряд неспецифических белковых антигенов, связанных или не связанных с М-АГ; в состав среднего слоя входит групповой полисахарид, построенный из pN-ацетилглюкозамина и рамнозы;
внутренний слой содержит пептидогликан. Из клеточной стенки через капсулу выходят фим-брии, содержащие М-АГ и липотейхоевую кислоту. Основным адгезином является липотей-хоевая кислота, покрывающая поверхностные фимбрии.
Пневмококки— овальные или ланцетовидные кокки диаметром около 1 мкм; в мазках из клинического материала располагаются парами, каждая из которых окружена толстой капсулой; в мазках из чистой культуры могут располагаться цепочками и быть более округлыми. При росте на простых средах образуют тонкую капсулу; ее развитие стимулирует внесение крови, сыворотки или асцитической жидкости; неподвижны, спор не образуют.
Культуральные свойства.Факультативные анаэробы; капнофилы; некоторые — микро-аэрофилы, предпочитают анаэробные условия. Растут в интервале температур 25—45 °С; оптимум — 37 "С. Питательные потребности сложные, стрептококки более требовательны к средам культивирования, чем стафилококки. Растут на сложных питательных средах с добавлением крови, сыворотки, асцитической жидкости, углеводов. При росте на агаре с кровью барана образуют колонии с зоной а- (частичный гемолиз и позеленение среды), (3- (полный гемолиз) и у-гемолиза (визуально невидимый гемолиз); основными возбудителями болезней человека являются |3-гемоли-тические виды, большая часть которых относится к серогруппе А.
Пневмококки— факультативные анаэробы; капнофилы. Хорошо растут на кровяных или сывороточных средах, дополненных 0,1% глюкозой; температурный оптимум — 37 °С; оптимум рН — 7,8. На жидких средах дают равномерное помутнение и небольшой хлопьевидный осадок; при длительном культивировании осадок увеличивается. На агаре образуют нежные полупрозрачные, четко очерченные колонии около 1 мм в диаметре; иногда они могут быть плоскими с центральным углублением; подобно прочим стрептококкам колонии никогда не сливаются между собой. На кровяном агаре колонии окружает зона а-гемолиза в виде зеленоватой обесцвеченной зоны.
Ферментативная активностьНиже, чем у стафилококков. Хемоорганотрофы; метаболизм
бродильный; клинически значимые виды, ферментируют глюкозу с образованием молочной кислоты. Каталазаотрицательны.
Для дифференцировки пневмококка от прочих стрептококков используется проба с оптохином (угнетает их рост); от зеленящих стрептококков пневмококк отличают способность ферментировать инулин, а также чувствительность к желчи (дезоксихолатная проба).
Антигенная структурасложная. По предложению Р. Лэнсфилд (1933) стрептококки классифицируют по наличию специфических полисахаридов в клеточной стенке; выделяют 20 серогрупп, обозначаемых заглавными латинскими буквами (от А до V). Ряд а- и "/-гемолитических стрептококков не вошел ни в одну из серогрупп. В патологии человека основная роль принадлежит стрептококкам группы А. По специфичности белковых АГ — М, Р, и Т стрептококки внутри групп разделяют на серовары. Белок М — типоспецифический АГ; антитела к нему обеспечивают длительную невосприимчивость к повторным заражениям; однако выделяют более 80 серотипов белка М, что значительно снижает эффективность гуморальных защитных реакций. Белок М проявляет свойства суперантигена, вызывая поликлональную активацию лимфоцитов и образование AT с низким аффинитетом; подобные свойства играют существенную роль в нарушении толерантности к собственным тканевым АГ и развитии иммунопатологии.
Пневмококк не содержит группового АГ и серологически не однороден: по АГ капсуль-ных полисахаридов выделяют 84 серовара.
Факторы патогенности.Стрептококки — УПМ. Факторами патогенности являются микрокапсула, компоненты клеточной стенки, ферменты агрессии и токсины. Фимбриальный белок или белок М — основной фактор патогенности. Он обладает антифагоцитарным действием; связывает фибриноген, фибрин и продукты его деградации; адсорбирует их на своей поверхности, маскируя рецепторы для компонентов комплемента и опсонинов. Вирулетные, свежевыделенные от больных штаммы, содержащие М-АГ, способны расти и размножаться в крови человека, а культуры, лишенные М-АГ, — ави-
рулентны и фагоцитируются в крови человека без добавления антител против М-АГ гомологичного типа. Вторым по значимости фактором патогенности является капсула, защищающая стрептококки от фагоцитоза и облегчающая адгезию к эпителию; поскольку капсула образована гиалуроновой кислотой, то она проявляет минимальную иммуноген-ную активность. Интерес представляет способность бактерий самостоятельно разрушать капсулу при инвазии в ткани за счет синтеза гиалуроновой кислоты. Третьим фактором, подавляющим активность фагоцитов, является С5а-пептидаза. Фермент расщепляет и инактивирует С5а-компонент комплемента, являющийся мощным хемоаттрактантом.
Стрептококки продуцируют ферменты агрессии (стрептолизины S и О, гиалуронидаза, ДНКазы, НАД азы и стрептокиназа) и эритро-генные токсины.
Стрептолизин О чувствителен к кислороду; проявляет иммуногенные свойства и вызывает гемолиз эритроцитов; стрептолизин S резистентен к кислороду, не обладает антигенными свойствами и вызывает поверхностный гемолиз на кровяных средах. Оба фермента разрушают не только эритроциты, но и другие клетки; в частности, продуценты стрептоли-зина S способны разрушать фагоциты, поглотившие их.
Стрептококки группы А и некоторых других групп продуцируют ДНКазу четырех типов (А, В, С, D) или стрептодорназу. При стрептококкозах человека обнаружен высокий титр антител против ДНКазы В; выявление AT к стрептодорназе В используют в диагностике различных осложнений, вызванных стрептококками группы А. Стрептококки группы А продуцируют гиалуронидазу I и II типов; AT к гиалуронидазе I типа в высоких титрах встречаются при стрептококкозах человека. Гиалуронидаза облегчает распространение стрептококков по соединительной ткани. Стрептококки группы А продуцируют никотинамидадениндшуклеатидазу, обладающую кардиотоксическим и лейкотоксическим действием. Стрептокиназу продуцирует большинство стрептококков группы А и ряд культур групп С и G. Стрептокиназа активирует плазминоген, что приводит к образованию
плазмина и растворению фибриновых волокон. Клиническое применение нашла очищенная смесь стрептокиназы, стрептодор-назы и других протеолитических ферментов стрептококков (стрептокиназа-стрептодорна-за), используемая для рассасывания тромбов, фибринозных и гнойных экссудатов.
Эритрогенные (пирогенные) токсины весьма схожи с токсинами стафилококков; разделяются на три типа (А, В и С); • проявляют пирогенную активность (за счет непосредственного действия на гипоталамус), а также ведут к появлению обусловленных иммунными механизмами высыпаний на коже. Эритрогенные токсины проявляют супер антигенные свойства, оказывая митогенный эффект на Т-клетки, а также стимулируют секрецию макрофагами ИЛ-I и фактора некроза опухолей, являющихся медиаторами септического шока.
Кардиогепатический токсин продуцируют некоторые штаммы стрептококков группы А; токсин вызывает поражения миокарда и диафрагмы, а также образование гранулем в печени.
Основной фактор вирулентности пневмококков — капсула, защищающая бактерии от фагоцитоза и действия опсонинов. Некапсулированные штаммы практически авирулентны и встречаются редко. Важное значение имеет субстанция С — холинсодер-жащая тейхоевая кислота клеточной стенки, специфически взаимодействующая с С-реак-тивным белком. Следствием подобного реагирования является активация комплемента и высвобождение медиаторов острой фазы воспаления.
Устойчивость в окружающей средеу стрептококков ниже, чем у стафилококков. Стрептококки различных групп, кроме энтерококков, погибают при нагревании до 56 °С в течение 30 мин, при кипячении — моментально; хорошо выдерживают высушивание, особенно в белковой среде, сохраняя жизнеспособность, но быстро теряя вирулентность. Чувствительны к действию обычно применяемых антисептиков и дезинфектантов.
Большинство стрептококков чувствительно к Р-лактамовым антибиотикам и макролидам; все стрептококки группы А высокочувстви-
тельны к антибиотикам пенициллинового ряда и не приобретают к ним устойчивости.
Эпидемиология.Являются представителями нормофлоры организма человека и животных. Стрептококки группы А колонизируют кожные покровы и слизистые оболочки человека; группы В колонизируют носоглотку, ЖКТ и влагалище. Известны штаммы пневмококка, колонизирующие организм человека и животных.
Источник инфекции — больные люди или носители, значительно реже — больные животные; при пневмококковой инфекции — больные люди и носители.
Поскольку стрептококки, как и все УПМ, не имеют органного тропизма, то для стрептококковых инфекций характерна множественность механизмов, путей и факторов передачи, хотя доминирует аэрогенная передача воздушно-капельным путем.
Восприимчивость к стрептококкам, как и ко всем УПМ, очень низкая у лиц с нормальным иммунным статусом и повышенная у иммунокомпромиссных хозяев. Очень часто стрептококковая инфекция развивается на фоне вторичных иммунодефицитов, например, после перенесенной ОРВИ.
Патогенез.Стрептококки, как и все УПМ,вызывают оппортунистическую инфекцию; патогенез аналогичен патогенезу стафилококковых поражений и обусловлен действием многочисленных факторов патогенности микроба.
Патогенез большинства пневмоний включает аспирацию слюны, содержащей пневмококки, и проникновение бактерий в нижние отделы воздухоносных путей. Существенное значение имеет нарушение защитных дренирующих механизмов — кашлевого толчка и мукоцилиарного клиренса.
Клиника.Для стрептококковых инфекций характерно поражение различных органов и тканей организма человека. Клинические проявления болезни могут быть самые разнообразные, они диктуются не столько видом микроба, сколько характером пораженного органа.
Дата добавления: 2016-02-04; просмотров: 3769;