Патология синтеза и секреции антидиуретического гормона

Нарушение синтеза и секреции данного гормона может происходить как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения. Низкий уровень вазопрессина отмечается при несахарном диабете, а неадекватно высокий — при синдроме Пархона или синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона.

В первом случае (центрального несахарного диабета) основными симптомами являются:

• Нестерпимая жажда
• Частое мочеиспускание
• Прогрессирующая сухость кожи
• Запоры, колит, а также гастрит и анорексия
• Половая дисфункция, проявляющаяся в нарушении менструального цикла, снижении потенции
• Астенический синдром
• Снижение зрения, повышается внутричерепное давление

Во втором случае основными симптомами являются:

• Уменьшение суточного количества мочи
• Прогрессивное увеличение массы тела
• Отсутствие периферических отеков
• Вялость
• Головные боли, головокружение
• Отсутствие аппетита
• Тошнота, рвота
• Нарушение сна
• Мышечные судороги
• Дрожь в конечностях
• Поражение нервной системы

В зависимости от патологии назначается соответствующая терапия, которая нормализует уровень антидиуретического гормона и общее состояние. Лечение в обоих случаях консервативное и имеет хороший прогноз на продолжительность и качество жизни.

Натриуретический гормон (предсердный натриуретический фактор, ПНФ, атриопептин) ПНФ синтезируется, главным образом, в кардиомиоцитах предсердий.

Секрецию ПНФ стимулирует в основном

· Повышение АД, а также

· Увеличение осмотического давления плазмы,

· Частота сердцебиений,

· Концентрации катехоламинов и глюкокортикоидов в крови.

· ПНФ действует через гуанилатциклазную систему, активируя протеинкиназу G.

В почках ПНФ:

· Расширяет приносящие артериол, что увеличивает почечный кровоток, скорость фильтрации и экскрецию Na⁺.

· В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц, что расширяет артериолы и понижает АД.

· ПНФ ингибирует выделение ренина, альдостерона и АДГ.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин— протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками, расположенными вдоль афферентных (приносящих) артериол почечного тельца.

Секрецию ренина стимулирует:

· Падение давления в приносящих артериолах клубочка, вызванное уменьшением АД и снижением концентрации Na⁺.

· Секрецию ренина также способствует снижение импульсации от барорецепторов предсердий и артерий в результате уменьшения АД.

· Секрецию ренина ингибирует Ангиотензин II, высокое АД.

В крови ренин действует на ангиотензиноген.
Ангиотензиноген —Образование ангиотензиногена происходит в печени и стимулируется глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин под действием антиотензин-превращающего фермента (АПФ) эдотелиальных клеток, лёгких и плазмы крови, ангиотензиноген превращает в ангиотензин II.

Ангиотензин II
Ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостеронаклетками клубочковой зоны коры надпочечников.

Высокие концентрации ангиотензина II вызывают:

· Сильное сужение сосудов периферических артерий и повышают АД.

· Ангиотензин II стимулирует центр жажды в гипоталамусе

· Ингибирует секрецию ренина в почках.

Альдостерон — активный минералокортикостероид, синтезирующийся клетками клубочковой зоны коры надпочечников.
Синтез и секрецию альдостерона стимулируют:

· ангиотензин II,

^· Низкая концентрация Na⁺

· Высокая концентрацией К⁺ в плазме крови,

· АКТГ, простагландины.

· Секрецию альдостерона тормозит низкая концентрация К⁺.

Рецепторы альдостерона локализованы как в ядре, так и в цитозоле клетки. Альдостерон индуцирует синтез:

а) белков-транспортёров Na⁺_, переносящих Na⁺ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца;

б) Na⁺,К⁺-АТФ-азы

в) белков-транспортёров К⁺, переносящих К⁺ из клеток почечного канальца в первичную мочу;

г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов.
В результате альдостерон стимулирует реабсорбцию Na⁺ в почках, что вызывает задержку NaCl в организме и повышает осмотическое давление.
Альдостерон стимулирует секрецию К⁺, NH₄⁺ в почках, потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах.

Роль системы РААС в развитии гипертонической болезни
Гиперпродукция гормонов РААС вызывает повышение объема циркулирующей жидкости, осмотического и артериального давления, и ведет к развитию гипертонической болезни.
Повышение ренина возникает, например, при атеросклерозе почечных артерий, который возникает у пожилых.
Гиперсекреция альдостерона – гиперальдостеронизм, возникает в результате нескольких причин.
Причиной первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна) примерно у 80% больных является аденома надпочечников, в остальных случаях — диффузная гипертрофия клеток клубочковой зоны,вырабатывающих альдостерон.
При первичном гиперальдостеронизме избыток альдостерона усиливает реабсорбцию Na⁺ в почечных канальцах, что служит стимулом к секреции АДГ и задержке воды почками. Кроме того, усиливается выведение ионов К⁺, Mg²⁺ и Н⁺.
В результате развиваются:

1) гипернатриемия, вызывающая гипертонию, гиперволемию и отёки;

2) гипокалиемия, ведущая к мышечной слабости;

3) дефицит магния

4) лёгкий метаболический алкалоз.
Вторичный гиперальдостеронизм встречается гораздо чаще, чем первичный. Он может быть связан с сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями почек, а также с опухолями, секретирующие ренин. У больных наблюдают повышенный уровень ренина, ангиотензина II и альдостерона. Клинические симптомы менее выражены, чем при первичном альдостеронизе.