Источники активных форм кислорода в организме человека.

Главным источником АФК в организме человека и животных служат клетки-фагоциты: гранулоциты, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы.Мембраны фагоцитов содержат ферментативный комплекс (НАДФН-оксидазу), который окисляет НАДФН до НАДФ+ за счет восстановления О2 до супероксидного радикала: НАДФН + 2O2 > НАДФ+ + 2 * – O 2 В фагоцитах комплекс НАДФН-оксидаза обеспечивает «окислительный взрыв» — быстрое избыточное образование – O 2 в ходе стимуляции неспецифической защиты организма для разрушения бактерий.

Фагоцит выделяет в окружающую сре-ду АФК и ряд ферментов, среди которых миелопероксидаза катализирует реакцию образования гипохлорита из аниона хлора и перекиси водорода. Кроме того, в присутствии ионов железа происходит образование * ОН радикала из перекиси водорода и гипохлорита. Активированные фагоциты для борьбы с чужеродными клетками образуют ряд АФК, которые при взаимодействии друг с другом и с другими молекулами образуют также синглетный кислород О2.

АФК генерируются в ходе различных процессов в организме. О2 образуется и в реакциях фотоокисления в присутствии фотосенсибилизаторов: флавины, гематопорфирин и др., а также при дисмутации супероксидных радикалов. В присутствии металлов с переменной валентностью эти продукты запускают цепные реакции окислительной деградации биомолекул с образованием липидных радикалов, пероксилов и гидропероксидов. АФК вызывает также окисление нуклеотидов и нуклеиновых кислот, особенно ДНК и белков.

Электрон - транспортная цепь митохондрий служит важным источником АФК. Эта последовательность ферментов, объединенных в четыре крупных комплекса, осуществляет перенос электронов от NADPH к кислороду, восстанавливая его до воды. Белки цепи содержат кофакторы,

способные окисляться и восстанавливаться.

NADPH - оксидазы.Практически все клетки млекопитающих содержат ферментативные комплексы NADPH&оксидаз (NOX), единственная функция которых – образование супероксиданиона. Комплексы NOX производят путем переноса электрона с внутриклеточного NADPH на внеклеточный кислород. Электрон при этом пересекает мембрану, поэтому накапливается вне клетки.