Заполнение баллонов пропеллентом,

6. проверка их на прочность и герметичностьНегерметичные баллоны отбраковываются автоматически.,

7. Далее баллоны по конвейеру поступают в сушильный туннель и просушиваются после воды, а затем проходят контрольное взвешивание на автоматических весах . При изменении массы баллоны отбраковываются автоматически.

8. Стандартизация

Если аэрозольные упаковки содержат в качестве пропеллентасжатый газ, то их контролируют на наличие давления газа с помощью манометра. Баллоны, не содержащие газа, отбраковываются автоматически . После этого баллоны снабжаются распылителями , проверка качества которых осуществляется на специальном автоматическом устройстве

9. Упаковка, маркировка. . С помощью ориентирующего автоматического приспособления на баллоны одеваются защитные колпачки. Автомат маркирует баллоны (серия, срок годности и другие данные). После этого баллоны поступают на линию упаковки, где их помещают в пеналы, прилагая инструкцию по применению. Затем упаковывают в транспортную тару и обандероливают.

Концентраты-растворы приготовляются, как и обычные растворы лекарственных веществ, в реакторах, снабженных теплообменником и мешалкой. Для освобождения растворов от примесей их отстаивают, фильтруют или центрифугируют.

Если концентраты-растворы получают с помощью вязких растворителей (жирные масла), то растворение проводят при нагревании, очистку -- под давлением. В случае применения летучих растворителей (этиловый спирт) растворение веществ проводят в закрытых реакторах, а фильтрацию — под давлением. В состав аэрозольных систем могут входить стабилизаторы и консерванты. Стандартизацию концентратов-растворов проводят с учетом процентного содержания действующих веществ или по плотности раствора.

транспортную тару и обандероливают.

Стандартизация и условия хранения препаратов в аэрозольных

упаковках

Стандартизация аэрозольных упаковок на заводах проводится отделом технического контроля в соответствии с НТД на данный препарат. Необходимо отметить, что качество аэрозольных препаратов зависит от многих факторов и требует особой формы контроля, так как после укупорки баллона невозможно внести изменения в состав препарата.

Качество аэрозолей проводят по следующим показателям:

1 .Измерение давления

2. проверка на герметичность

3. Определение средней массы препарата в одной дозе

Стандартизация аэрозолей включает в себя несколько видов контроля: органолептический, физико-химический, химический и биологический контроль (при содержании в составе сердечных гликозидов и др.).

Внутреннее давление в аэрозольной упаковке должно соответствовать требованиям частной статьи. Его определяют манометром, класс точности которого должен быть 2.5. Заполненные упаковки проверяются на прочность и герметичность.

Определение средней массы препарата в одной дозе

Отклонение в дозе допускается не более ±20%, если нет других указаний в частных статьях.Причиной малой прочности аэрозольных баллонов может быть наличие микротрещин, дефектов в стекле, нерациональная геометрическая форма флакона. Герметичность заполненных баллонов проверяют погружением в ванну с водой при температуре 45—50° на 20—--25 мин или транспортирующая лента с баллонами проходит через ванну под слоем воды 2 см в течение 5 мин. Из упаковок не должны выделяться пузырьки газа.

Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием.Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси — аэрозольной струи и концентрата. Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов. Качественные и количественные показатели контролируются методами анализа отдельных ингредиентов аэрозоля.

Правила транспортирования и хранения аэрозольных упаковок предусматривают определенные условия: следует избегать ударов, воздействия прямых солнечных лучей,-резкого подъема температуры. На складах, где хранятся аэрозольные упаковки, необходимо постоянно контролировать чистоту воздуха, так как возможна утечка пропеллента из негерметичных упаковок и как следствие этого самовоспламенение горючих компонентов. Аэрозольные упаковки хранят при температуре от 0° до 35° на расстоянии не менее 2 м от действующих отопительных приборов.

Перевозка аэрозольных упаковок осуществляется в прочной таре — деревянных или картонных ящиках с горизонтальными прокладками или разделителями.

Аэрозольные баллоны при транспортировке имеют специфические условия по сравнению с существующими правилами, принятыми для других лекарственных форм. Следует соблюдать указанные на упаковке и в технической документации условия хранения (избегать ударов, воздействия прямых солнечных лучей и высокой температуры).

Аэрозоли упаковывают в прочные деревянные ящики, если препарат обладает повышенной воспламеняемостью, для менее опасных препаратов допускается транспортная тара из картона.

При отсутствии в аптеке Ингалипта можно приготовить раствор Люголя.

Возьми: Раствора Люголя 30 мл

Дай. Обозначь. Для смазывания полости рта.

Паспорт

Йода 0,3 г

Калия йодида 0,6 г

Воды дистиллированной 30 мл

Общий объем 30 мл

Учитывая, что йод относится к красящим веществам, необходимо соблюдать меры осторожности (специальная ступка, весы и т. д.).

В небольшую подставку помещают необходимое количество калия йодида (0,6). исходя из его растворимости (1,0— 0,75), прибавляют 9 капель воды. В концентрированном растворе калия йодида растворяют йод (0,3), затем добавляют остальное количество воды, перемешивают. Раствор йода процеживают через небольшой тампон ваты, промытый водой, или стеклянный фильтр (раствор окислителя) во флакон оранжевого стекла (йод светочувствителен). Нельзя укупоривать флакон корковыми пробками, так как йод быстро их разрушает. Укупорка флакона возможна лишь резиновыми или полиэтиленовыми пробками. Флакон оформляют к отпуску.

Также приготовить суспензию сульфадиметоксина.

Rp.: Sulfadimetoxini 2,0 Natrii benzoatis 0,5 Aquae purificatae 100 ml M. D. S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.

Общая масса сульфадиметоксина на всю суспензию не превышает высшую разовую дозу. Суспензию изготовить можно.Кислотные свойства у сульфаниламидов выражены сильнее, чем основные. Они обусловлены наличием в молекуле группы -SO2-NH-,содержащей подвижный атом водорода. Вследствие этого сульфаниламиды образуют с щелочами соли:

Поэтому все они легко растворяются в растворах щелочей.

.Основные свойства норсульфазола выражены сильнее за счет гетероциклического атома азота.

В ФС включены способы идентификации сульфаниламидов по УФ-спектрам поглощения. Растворителями служили 0,1 М растворы гидроксида натрия и хлороводородной кислоты.. УФ-спектры были сняты в области 210-360 нм. Установлено, что идентифицировать тот или иной сульфаниламид можно по форме УФ-спектра, удельному показателю поглощения или на основании вторых производных УФ-слектров.

Для испытания подлинности сульфаниламида ФС рекомендует измерять УФ-спектр 0,0008%-ного раствора в 0,01 М растворе гидроксида натрия. Он должен иметь максимум поглощения при 251 нм. УФ-спектр 0,015%-ного раствора сульфаниламида в 1 М растворе хлороводородной кислоты характеризуется наличием максимумов поглощения при 264 и 271 нм, минимумов поглощения при 241,268 нм и плеча от 257 до 261 нм. УФ-спектр стрептоцида в 0.1 н NaOH максим, при 251 нм.вО.1 н HCI при 264, 271 нм.

УФ-спектры используют для идентификации и колич. определения.

Для испытаний подлинности сульфаниламидов используют общие и частные реакции, обусловленные наличием тех или иных функциональных групп в молекулах.

Реакция образования азокрасителя.Это общая реакция не только на сульфаниламиды, но и на все соединения, содержащие в молекуле незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя. Известно очень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой реакции щелочной раствор в-нафтола:

В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.

Реакции конденсации.Как и производные п-аминобензойной.кислоты,сульфаниламиды образуют в щелочной среде продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом (желтого цвета)

Концентрация сульфадиметоксина в суспензии менее 3 %, , суспензию изготавливай, массо-объемной концентрации. Можно использовать концентрированный раствор натркбензоата 1 (1:10) - 5 мл.

Стабилизатор суспензии: 0,2 г твина-80 (в качестве диспергатора и лиофилизатора поверхности частиц) и 2,0 г ПВС (в качестве загустителя, структурообразователя). Из 0.2 г твина-80 готовят 10 мл 2%-ного раствора; из 2.0 г ПВС готовят раствор в 85 мл воды очищенной.

В ступке измельчают сульфадиметоксин. добавляют 1 мл 2 %-ного раствора твина-80. измельчают в течение 3 — 5 мин, добавляют остальное количество раствора твина-80 и 10 мл раствора ПВС, перемешивают и сливают во флакон для отпуска. Оставшееся количество измельченных частиц смывают раствором ПВС во флакон, добавляют 5 мл концентрированного раствора натрия бензоата, взбалтывают, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняя лицевую сторону ППК.

Дата_____. ППК .

Sulfadimetoxini.................................2,0

Solutionis Tvini-80 2%.................... 1 ml

Solutionis Tvini-80 2%....................9 ml

Solutionis PVS ex 2,0........................85 ml

Solutionis Natrii benzoates 10%......5 ml

V = 100 ml Подписи:

ПАВ используют при изготовлении эмульсий, эмульсионных мазевых основ, суппозиториев.

Вопрос 2. Препараты являются производными амида сульфаниловой кислоты.

Sulfanilamidc— сульфаниламид (Стрептоцид)

Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. I64-167C

Мало растворим в воде и в таких органических растворителях, как этанол, эфир, хлороформ. Сульфаниламид умеренно растворим в этаноле, в ацетоне растворим (сульфаниламид), растворим в едких щелочах.

Norsulfazolum - Норсульфазол О

белый крист. порошок без запаха, мало растворим в воде, спирте, растворим в минерал, кислотах и щелочах.

Растворимость в кислотах и растворах щелочей обусловлена амфотерными свойствами большинства сульфаниламидов. Они проявляют основные свойства, так как в молекуле имеется ароматическая аминогруппа. Поэтому сульфаниламиды, как правило, могут растворяться в кислотах с образованием солей (сильно гидролизованных в растворах):

Реакция с растворами солей тяжелых металлов.Ряд ионов тяжелых металлов (меди, кобальта, железа, серебра и др.), замещая подвижный атом водорода сульфамидной группы, образуют с сульфаниламидами внутрикомллексные соединения. Нерастворимые комплексы меди (II) и кобальта (II) имеют различную окраску. Реакции следует выполнять в нейтральной среде, чтобы не допустить образования осадков гидроксидов указанных катионов.

Раствор сульфата меди образует с сульфаниламидом (стрептоцидом) зеленоватый с голубым оттенком осадок, с норсульфазолом грязнофиол. комплекс в отличие от стрептоцида.

2CuSO₄ + 2NH₂OH-—> Cu₂SO4 +N₂+H2SO4 + 2Н₂О

Методы количественного определения

Нитритометрия. Этот метод рекомендован НД для количественного определения сульфаниламидов, являющихся первичными ароматическими аминами. Определение основано на способности первичных ароматических a^wwrm п^пя-гпщ-лпать в кислой среде диазосоединения:

В качестве титранта используют нитрит натрия (0,1 М раствор). Титруют в присутствии бромида калия при 18-20°С или при 0-10°С. Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить одним из трех способов: с помощью внутренних индикаторов (тропеолин 00. нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); внешних индикаторов (иодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

Нейтрализация. Для норсульфазолав неводной среде.Он основан на способности сульфаниламидов образовывать с щелочами соли:

Броматометрия.Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании иодо-метрически:

КВrO + 5КВг + 6HCI—> 3Br₂ + 6KCI + ЗН₂О

I2+ 2Na₂S₂O₃.--- > 2NaI + Na₂S₄O₆

и в кислой среде окрашенные продукты конденсации с альдегидами типа шиффовы оснований. В качестве реактивов используют п-диметиламинобензальдегид (желтое или оранжевое окрашивание), ванилин (желтое), формальдегид (желто-оранжевое или розовое), уксуснокислый раствор фурфурола (красное или малиново-красное).

Лигниновая проба.Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых основании является лигнииовая проба, используемая для экспресс-анализа. Она выполняется на древесине или газетной бумаге, при нанесении на которую сульфаниламида (или другого первичного ароматического амина) и капли разведенной хлороводородной кислоты появляется оранжево-желтое окрашивание. Сущность происходящего химического процесса в том, что из лигнина образуются ароматические альдегиды: и-оксибензальдегид, сиреневый альдегид, ванилин (в зависимости от вида лигнина). Альдегиды взаимодействуют с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовы основания:

Реакции галогенирования»Эти реакции основаны на наличиидонорной группы ароматическом ядре молекулы сульфаниламида (заместитель первого рода):

Реакции галогенирования могут быть использованы как для качественного анализа (образование осадков дибром- или дииодпроизводных),так и для количественного (броматометрического, иодометрического, иодхлорометрического) определения сульфаниламидов.

Реакция обнаружения серы.Наличие серы в молекуле сульфаниламидов, как и в других содержащих серу соединениях, можно установить после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой или сплавления с 10-кратным количеством нитрата калия до сульфат-иона. Последний затем обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.

SO₄^2- + Ba²⁺ --->BaSO₄

Пиролиз сульфаниламидов.При термическом разложении сульфаниламидов в сухой пробирке плавы приобретают различную окраску. Одновременно образуются газообразные продукты. Эта реакция позволяет отличать некоторые сульфаниламиды друг от друга. Так. при пиролизе сульфаниламида (стрептоцида) образуется плав фиолетового цвета и появляется запах аммиака и анилина. Норсульфазол образует плав темно-бурого цвета и выделяется сероводород.

Br₂ + 2KI—-> I₂+ 2KBr

Иодхлорометрия. Как и броматометрия метод основан на реакции галогенирования. Иодирование осуществляют с помощью титрованного раствора иодмонохлорида. Избыток последнего устанавливают иодометрически:

ICl + KCl --> I2 + KCl

I2 + 2Na₂S₂O₃—--> 2Nal

Вопрос 3. Если вы на экзамене забыли про сырье, то открывайте на экзамене ГФХ1 т.2 Частные статьи на ЛРС. Эфирные масла (Olea aetherea)— летучие жидкие смеси органических веществ, вырабатываемые растениями иобусловливающие их запах. За летучесть и способность перегоняться с водяным паром названы «эфирными маслами», а «маслами» — за сходство по консистенции с жирными растительными маслами.

Folia Menthae piperitae — листья мяты перечной (Menthae piperitae folium —

мяты перечной лист)

Собранные в фазу цветения механизированным способом, высушенные и обмолоченные листья многолетнего культивируемого травянистого растения мяты перечной (Menlha piperita L.) из сем. губоцветных — Lamiaceae (Labiatae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Мята перечная (мята английская, мята холодная) корневищный многолетник с

прямостоячими ветвистыми четырехгранными стеблями высотой 30-100 см. Листья накрест супротивные, короткочерешковые, продолговато-яйцевидные, с заостренной верхушкой и слегка сердцевидным основанием. Край листа неравномерно остропильчатый, с верхней стороны листья темно-зеленые, с нижней — светло-зеленые, с обеих сторон имеют многочисленные эфирномасличные железки.Цветки собраны в соцветие колосовидный тирс. Чашечка цветков пятизубчатая, почти правильная, фиолетовая. Венчик неясно-двугубый, розоватый или бледно-фиолетовый; 4 тычинки, фиолетовые, короче венчика. Плод — ценобий,распадающийся на 4 доли (эрема). Растение с приятным запахом. Цветет с конца июня до сентября, плоды образуются очень редко.

Химический состав.Листья содержат до 3 % эфирного масла, соцветия — 4-6 %, стебли — до 0,3 %. Главный компонент эфирного масла — L-ментол (50-80%)

Заготовка сырья, первичная обработка, сушка.Заготовку листьев мяты проводят при наступлении цветения примерно у половины растений (июль - август). Траву скашивают, подвяливают в валках и досушивают в воздушных сушилках, на токах или под навесами, а высушенную траву обмолачивают, отделяют иотбрасывают стебли.Стандартизация.Качество листьев мяты определяют по ГФ XI и Изменением №№1-5.

Внешние признаки.Цельное сырье. Кусочки листьев различной формы размером до 10 мм ь более с примесью цветков и бутонов. Край листа остропильчатый, кусочки листьев голые, лишь снизу по жилкам под лупой видны редкие прижатые волоски и по всей пластинке золотисто-желтые или более темные железки (рис. 4). Цвет листьев от светло-зеленого до темнозеленого. Запах листьев сильный, приятный, вкус слегка жгучий, холодящий.

Микроскопия.Цельное сырье. При микроскопическом исследовании препаратов листа с поверхности обнаруживаются простые многоклеточные волоски с бородавчатой кутикулой и головчатые волоски с одноклеточной ножкой и обратнояйцевидной одноклеточной головкой. Устьица диацитные. По поверхности в углублениях видны многочисленные эфирномасличные желёзки,характерные для губоцветных. Эти элементы имеют диагностическое значение. Эпидермис извилистостенкый(рис. 5).

Хранение.Хранят листья мяты в сухих, хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах или подтоварниках, отдельно от других видов сырья. Срок годности 2 года.

Folia Eucalypti viminalis— листья эвкалипта прутовидного (Eucalypti viminalis folium — эвкалипта прутовидного лист)

Собранные поздней осенью, зимой или ранней весной и высушенные листья культивируемого дерева эвкалипта прутовидного [Eucalyptus viminalis Labill.) из сем. миртовых (Myrtaceae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Эвкалипты — вечнозеленые деревья, характеризующиеся гетерофилией. Молодые (ювенильные) листья супротивные, сидячие; старые — черешковые, кожистые, серповидно изогнутые. Различные виды имеют разную окраску листьев.

Эвкалипт прутовидный. Ювенильные листья супротивные сидячие, удлиненно-яйцевидные, взрослые — очередные черешковые, узколанцетные или серповидно изогнутые, зеленые (рис. 6). Кора с отслаивающимся наружным слоем. Цветет осенью на 3-5-м году жизни. Семена созревают через 1,5 года.

Кроме указанного сырья заготавливают Folium Eucalypti — лист эвкалипта, в который входят листья эвкалипта прутовидного. а также собранные в те же сроки и высушенные листья культивируемых деревьев эвкалипта шарикового (Eucalyptus globulus Labill.) и эвкалипта пепельного (Eucalyptus cinema F. Muell. ex Benth.).

Эвкалипт пепельный. Ювенильные листья широкояйцевидной формы, бесчерешковые. Взрослые — ланцетные, короткочерешковые. Цвет сизый от воскового налета.

Культивируют на Черноморском побережье Кавказа от Сочи до Батуми. В Западной Грузии имеются специальные питомники этого вида.

Эвкалипт шариковый. Ювенильные листья мягкие, супротивные, часто стеблеобъемлющие. яйцевидные с сердцевидным основанием или широколанцетные. Листья старых ветвей и рас­тений плотные, очередные, короткочерешковые, ланцетные, серповидно изогнутые, располагающиеся ребром к солнечным лучам, поникающие, цельнокрайные. темно-зеленые.

Кроме перечисленных видов сырья можно привести следующие:

Cormi Eucalypti recentes — побеги эвкалипта свежие;

CormiEucalypti viminalis —- побеги эвкалипта прутовидного.

Химический состав.В листьях многих эвкалиптов содержится эфирное масло. Образование его происходит в схизолизигенных вместилищах, погруженных в мезофилл листа. Содержание масла изменяется у различных видов от 0,26 до 4,5 масла является цинеол (неменее 60 %).Цинеол

Заготовка сырья, сушка.Листья сформировавшиеся в данном вегетационном сезоне,

можно собирать не раньше ноября, когда содержание цинеола в эфирном масле будет не менее

60 %. а зимовавшие — в любое время года. Листья каждого вида эвкалипта собирают отдельно.

Сбор проводят вне населенных пунктов с разрешения местных организаций Стоя на лестнице

срезают секаторами или пилой тонкие ветви длиной 70-80 см. Обычно срезают не более 50 %

нижней части кроны. Срезанные ветви доставляют к месту сушки.

На месте сушки листья отделяют от стеблей и сушат на стеллажах, рассыпая слоем

толщиной до 10 см, в помещениях с хорошей вентиляцией, периодически перемешивая.'

Возможна тепловая сушка при температуре не выше 40 °С.

Хранение.Сырье следует хранить в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, на

стеллажах, отдельно от других видов сырья. Содержание эфирного масла проверяют ежегодно. Herba Thymi vulgaris — трава тимьяна обыкновенного

Собранная во время цветения, высушенная и обмолоченная трава культивируемого полукустарничка тимьяна обыкновенного {Thymus vulgaris L.) из сем. губоцветных — Lamiaceae (Labiatae); используют в качестве лекарственного сырья.

Тимьян обыкновенный — полукустарничек с сильно ветвистым прямостоячим четырехгранным стеблем до 45 см в высоту. Листья супротивные, мелкие, продолговато-ланцетные, с загнутыми на нижнюю сторону краями. Цветки мелкие (до 5 мм дл.), двугубые, чашечка зеленая, венчик светло-лиловый, розовый, реже белый. Соцветие — кистевидный тирс, состоящий из многочисленных ложных мутовок. Плод - - заключенный в чашечку ценобий, распадающийся на четыре доли (эрема). Цветет в июне — июле, плодоносит в августе.

Химический состав.В траве тимьяна обыкновенного содержится эфирное масло, в составе которого до 40 % тимола.

о?-

Тимол

Заготовка, сушка.Заготовку сырья проводят в период цветения. Скашивают растения косилками на высоте 10-15 см от поверхности почвы. Возможен второй укос осенью после отрастания растений. Сушку и доработку сырья проводят, как для травы тимьяна ползучего (см. ниже). Для получения эфирного масла используют свеже_соб_ранную траву..

Стандартизация.Качество сырья регламентируется требованиями ГФХ1.

Внешние признаки.Сырье — смесь листьев, цветков и кусочков четырехгранных стеблей толщиной до 1 мм. Листья мелкие, с коротким черешком, цельнокрайние, продолговато-ланцетовидные, с завернутым на нижнюю сторону краем, длиной 5-10 мм. Под лупой на обеих сторонах листа видны многочисленные, блестящие, красновато-коричневые точки (эфирномасличные железки).

Цвет листьев сверху темно-зеленый или буровато-зеленый, снизу серовато-зеленый: чашечка светло-зеленая; венчик розовый, светло-лиловый или беловатый; цвет стеблей зеленовато-коричневый. Запах сильный, приятный. Вкус пряный.

11Хранение.Сырье хранят на стеллажах в прохладных помещениях отдельно от других

видов сырья.

Эфирные масла получают путем: 1) перегонки с водяным паром: 2) экстракцией некоторыми экстрагентами; 3) анфлеража и 4) механическим путем. Использование того или иного способа зависит от морфолого-анатомических особенностей сырья; количества и состава эфирного масла. (Если на экзамене, то можно посмотреть эти методы в ГФ X! т1 с 290)

Вопрос 4. При приеме рецептов и отпуска лекарств аптечные работники руководствуются Приказ МЗ РФ от 23.08.99г. № 328 «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке отпуска аптечными учреждениями».

В настоящее время при выписывании рецептов в ряде случаев необходимо руководствоваться ФЗ № 3122 от 22.08.2004 г. «По вопросам замены льгот денежными компенсациями и оформлении бесплатных рецептов на ряд препаратов».

На получение лекарственных препаратов из аптек ы выписку бесплатных рецептов' имеет право ряд льготных категории граждан.

1. Федеральные льготники: Герои СССР, Герои России, Герои Соцтруда. полные кавалеры орденов Славы и Трудовой Славы, инвалиды ВОВ. участники ВОВ, бывшие несовершеннолетние узники фашистских концлагерей, ветераны боевых действий, жители блокадного Ленинграда, работники тыла 1941—-1945 гг., военнослужащие запаса 1941—1945 гг., члены семей погибших инвалиды ИВОВ и участники УВОВ. дети-инвалиды, участники ликвидации аварии Чернобыльской АС.

2. Региональные льготники: ветераны труда, ветераны военной службы, реабилитированные граждане, лица, признанные пострадавшими от политических репрессий.

Приказ городского комитета здравоохранения от 31.05.2005 г. № 463 доводит до сведения работников социальной сферы, работников и руководителей аптек, лечебно-профилактических учреждений схему работы по лекарственному обеспечению льготных категорий граждан.

В соответствии с Информационным письмом от 01.02.2005 г. всем руководителям лечебно-профилактических учреждений России «О выписывании бесплатных рецептов отдельным категориям граждан» бесплатные, рецепты представляют собой форму № 148 формата А-1; рецепты выписываются в трёх экземплярах. Во всех аптеках должны находиться карты отпуска лекарственных веществ по бесплатным рецептам, которые заполняются согласно перечню жизненно необходимых, важнейших лекарственных средств, перечень которых также имеется в каждой аптеке и включает в себя более 300 наименований, причем этот список постоянно расширяется.

Кроме того, каждое лечебно-профилактическое учреждение согласно Приказу № 459 от 28.05.2005 г. обязано подавать в аптеку предварительные заявки и разнарядки на лекарственные препараты для обеспечения льготных категорий граждан, чтобы не нарушать работу аптек.

Рецепт на Ингалипт выписан не верно. На рецептурном бланке нет печати ЛПУ «Для рецептов»

Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты-времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.

Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.

В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.

Лекарственные средства с истекшим сроком годности хранятся отдельно и подлежат переконтролю (после получения результатов анализа).

Таблетки сульфаниламидов (список Б) необходимо хранить отдельно от других средств в заводской упаковке в сухом и при необходимости в защищенном от света месте.

Средства в аэрозольных упаковках хранятся преимущественно при температуре от +3 до 20°С в сухом и темном месте, вдали от отопительных приборов.

Эти препараты необходимо беречь от ударов и механических повреждений.

Лекарственное растительное сырье хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре.

Резаное сырье должно находиться в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках (многослойный бумажный — внутренний, тканевый — наружный), в картонных упаковках. Иногда допускается упаковка из полимерных материалов.

Растительное лекарственное сырье периодически контролируют согласно требованиям Государственной фармакологии.

Если сырье поражается плесенью, вредителями или теряет нормальную окраску и запах, его или бракуют, или (после переработки) используют,

ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 04.03 2003'n 80 (С ИЗМ. ОТ 30 01 2004) "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ОТРАСЛЕВОГО СТАНДАРТА "ПРАВИЛА ОТПУСКА (РЕАЛИЗАЦИИ) ЛЕКАРСТВЕННЫХ С (приказ должен быть на экзамене).

В аптечной организации в удобных для ознакомления местах торгового зала должны быть размещены:

- копии лицензий на фармацевтическую деятельность и другие виды деятельности в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации;

информация о телефонах и адресах органов управления здравоохранением и фармацевтической деятельностью:

- книга отзывов и предложений;

- информация о группах населения, имеющих право на бесплатное и льготное обеспечение внеочередное обслуживание, в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации;

- информация о лице, ответственном за лекарственное обеспечение инвалидов Великой Отечественной войны и приравненных к ним категорий населения по льготам (для аптечных организаций, осуществляющих льготный отпуск лекарственных препаратов);

- информация о номерах телефонов и режиме работы справочной фармацевтической службы;

- информация о наименованиях отделов или зон отпуска соответствующих групп товаров¹

- информация о сроках хранения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки (аптечном пункте)]

- ценники на предлагаемые безрецептурные лекарственные препараты и другие товары, разрешенные отпуску из аптечных организаций:

информация о сотрудниках аптечной организации. непосредственно обслуживающих население (таблички, бейджи и прочие с указанием ФИО и должности);

- информация о дежурном администраторе (ФИО. должность) и нахождении кнопки сигнального вызова дежурного администратора (за исключением аптечного киоска);

- при наличии пункта проката, информация о перечне предметов, выдаваемых на прокат:

- копия или выписка из Федерального закона "О защите прав потребителей"

Билет №2.

в№р©сг1т~Этот раздел учить не стоит, гак как все это есть в частной статье в ГФ XI т.2 статья корни валерианы. Обратить внимание только на приготовление срезов в разделе микроскопия. Rhizomata cum radicibus ierianae — корневища с корнями валерианы (Valerianae rhizoma ami adicibus — валерианы корневище с корнями)

Билет 2

Собранные осенью или ранней весной, освобожденные от остатков листьев и стебле!, отмытые от земли высушенные корневища с корнями многолетнего культивируемого и дикорастущего травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana malis L. s. I.)из сем. валериановых (Valerianaceae); используют в качеств лекарственного средства и лекаственного сырья.

Свежие корневища с корнями культивируемых растений, собранные ранней весной или осенью, очищенные от остатков надземных частей и отмытые; используют в качестве лекарственного сырья для получения настойки, входящей в состав препарата «Кардиовален».

Химический состав.Корневища с корнями валерианы содержат от 0,5 до 2,4 % эфирного масла, в состав которого входят борнилизовалерианат, изовалериановаякислота.

Борнилизовалерианат

Внешние признаки.Цельное сырье представляет собой цельные или разрезанные вдоль корневища длиной до 4 см, толщиной до 3 см. с рыхлой сердцевиной, часто полые, с поперечными перегородками. От корневища со всех сторон отходят многочисленнь тонкие придаточные корни, иногда подземные побеги — столоны. Корни часто отделены от корневища; они гладкие, ломкие, различной длины, толщиной до 3 мм. Цвет корневища и корней снаружи желтовато-коричневый, на изломе — от бледно-желтоватого до коричневого. Запах сильный, ароматный. Вкус пряный, сладковато-горький.

Микроскопия (анатомические признаки)..Цельное, измельченное сырье. Для микроскопического исследования подземных органов готовят поперечные срезы (реже — продольные). Материал для этого должен быть подготовлен соответствующим образом.

1. Размягчение материала. Лучше использовать различные способы холодного размягчения, так как для диагностики этих видов сырья большое значение имеет крахмал.

2. Приготовление тонкого среза

3. Изучение среза .Срезы изучают вначале без нагревания, отмечаяналичие крахмала, форму и размеры крахмальных зерен. Затем нагревают препарат для просветления и изучают особенности анатомического строения. В качестве включающей жидкости используют чаще всего раствор хлоралгидрата, реже глицерин или воду (для изучения крахмала). Для выявления некоторых структур или веществ препараты готовят в соответствующих реактивах.

На поперечном срезе корня валерианы виден эпидермис, клетки которого вытянуты ь длинные волоски или сосочки. Клетки гиподермы более крупные, часто с каплями эфирного масла. Кора широкая, состоит из однородных округлых паренхимныхклеток, заполненных крахмальными зернами, простыми и 2-5-сложными. размером 3-9 (реже до 20) мкм. Эндодерма состоит из клеток с утолщенными радиальными стенками. Молодые корни имеют первичное строение. Старые в базальной части имеют вторичное строение с лучистой древесиной.

Использование.Применяют корневища с корнями валерианы в виде настоя, настойки, экстракта как успокаивающее (седативное) средство при нервном возбуждении, бессоннице. головных болях, неврастении, климактерическом синдроме, вегетоневрозах, неврозах сердечно-сосудистой системы, для профилактики илечения ранних стадий стенокардии, гипертонической болезни, при спазмах коронарных сосудов, желудка, кишечника, для лечения нейродермитов; они входят в состав успокоительного, желудочных и ветрогонных сборов; препараты валерианы входят в ряд комплексных лечебных средств: кардиовален, валидол, валокордин, корвалол, валокормид, валоседан и др. Седативное действие препаратов валерианы проявляется медленно, но достаточно стабильно. При передозировке могут отмечаться сонливость, снижение работоспособности, чувство подавленности. Припрекращении приема препарата побочное действие быстро исчезает. Наибольший эффект вызывает настой из свежего сырья валерианы.

Корневище с корнями валерианы входит в состав БАДов. обладающих седативным и противовоспалительным действием.

Вопрос 2. Экстракты-концентраты,или экстракты для приготовления настоев и отваров,представляют собой стандартизованные жидкие и сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого приготовления водных извлечений в аптечной практике.

Различают жидкиеконцентраты, которые готовят в соотношении 1:2 и сухие в соотношении 1:1. Это означает, что из 1 части по массе растительного материала получают две объемные части жидкого концентрата или 1 часть по массе сухого концентрата. При получении экстрактов в качестве экстрагента используют этанол низких концентраций (от 20 до 40%). Это объясняется стремлением приблизить концентраты по составу экстрагируемых веществ к аптечным водным извлечениям.

Технология получения жидких концентратов: получение вытяжки из лекарственного растительного сырья, очистка вытяжки, стандартизация. Для получения вытяжки чаще используют методы, в которых не применяют выпаривание (количество конечного продукта при этом будет выше).

Методы поучения вытяжки.

Жидкие экстракты получают методами перколяции. реперколяции (в различных вариантах), дробной мацерации в различных модификациях, растворением густых и сухих экстрактов. Лучшие по качеству жидкие экстракты получают при использовании методов приготовления, исключающих упаривание.

1. Пе£коляция , т.е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Перколяция включает 3 стадии

1. намачивание сырья

2. настаивание сырья

3. собственно перколяция

2. Реперколяция,т. е. повторная (многократная) перколяция, позволяющая максимально использовать растворяющую способность экстрагента, получить концентрированные извлечения при полном истощении сырья. Сырье делят на части и каждую последующую порцию экстрагируют вытяжкой, полученой из предыдущей. Во всех случаях процесс проводят в нескольких перколяторах (от 3-х до 10-ти), которые работают во взаимосвязи, в так называемой батарее перколяторов. В этой батарее слив готового продукта проводят из последнего перколятора,в котором всегда свежее сырье, а свежий экстрагентподают ч первый перколятор, в котором самое истощенное сырье. Извлечениями из перво. перколятора обрабатывают сырье в предыдущем перкодяторе. и так во всей батарее — сырье в последующих перколяторах экстрагируется извлечениями, полученными из предыдущих перколяторов. Таким образом от 1-го до последнего перколятора в батарее осуществляется противоток сырья и экстрагента.

Существуют различные варианты реперколяции с делением сырья на равные и неравные части, с законченным и незаконченным циклом. Некоторые из них позволяют получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.

3. Реперколяция с делени^мсълзья на равные части с законченным циклом проводится в батарее перколяторов. Количество перколяторов в батарее зависит от свойств сырья, чем труднее экстрагируется сырье, тем большее число перколяторов входит в батарею.

^4^Ршер_коляция по методу^Босина.^Сырье загружают в равных количествах в каждый перколятор батареи. Сырье в 1 -м перколяторс экстрагируют чистым экстрагентом. в последующих — отпусками после извлечения сырья из предыдущих перколяторов. Число перколяторов подбирают таким образом, чтобы при получении вытяжки из последнего перколятора в объеме, равном всей массе экстрагируемого материала, т. е. 1:1.5. Метод реперколяции по Чулкову. Экстрагирование проводят в батарее из 4-х и b перколяторов. Различают два периода: в пусковой период ежедневно загружают по одноь перколятору и слива готового продукта не производят. В каждый перколятор загружают равное количество сырья, которое предварительно заливают равным количеством чистого экстрагента (для 1-го перколятора) или извлечением, полученным из предыдущего перколятора (для 2-го и всех последующих перколяторов). Набухшее сырье загружают в первый перколятор. заливают экстрагентом до зеркала и оставляют на сутки. На следующий день из первого перколятора сливают извлечения в два приема: первое извлечение - - в объеме, равном массе сырья, загруженного в перколятор, используемое для замачивания сырья для второго перколятора. и второе извлечение — в двойном объеме по отношению к массе сырья, используемое для настаивания сырья во втором перколяторе. В это время в первый перколятор подают свежий экстрагент в количестве, равном сумме извлечений. На третий день из второго перколятора собирают также два извлечения: для работы с сырьем, предназначенным для загрузки в третий перколятор. Во второй перколятор подают вытяжки из первого перколятора, а в него снова подают свежий экстрагент. Далее процесс проводится аналогично. Через сутки после загрузки последнего перколятора начинается рабочий период, В это время из последнего перколятора сливают первую порцию готового продукта в объеме, равном массе сырья в этом перколяторе. Одновременно из первого перколятора сливают все вытяжки и подают их во второй перколятор. Сырье в первом перколяторе полность¹ истощено. Свежий экстрагент подают во второй перколятор, который теперь становится хвостовым. Первый перколятор становится головным в батарее. Сбор готового продукта производится ежедневно из головного перколятора, которым является каждый, вновь загруженный сырьем.

дробная мацерация методом противотока (по ДАНИИ). Проведение

экстрагирования~11о ДАНШТ~позг7оляет значительно" сократитьвремя на выпуск готовой продукции. Сырье в сухом виде загружают в равных количествах в три перколятора. Свежий экстрагент подают только в первый перколятор, в три приема. Вначале заливают сырье в первом перколяторе «до зеркала» и настаивают 2 ч. По истечении этого срока вытяжку из первого перколятора переносят во второй перколятор. а в первый перколятор вновь подают свежий экстрагент «до зеркала». Сырье в обоих перколяторах настаивают 2 ч, после чего вытяжку из второго перколятора переносят на сырье в третий перколятор, во второй — переносят вытяжку из первого перколятора, а в первый снова (в третий ра;О подают свежий экстрагент. Загруженные перколяторы оставляют для настаивания на 24 ч. На следующий день из третьего перколятора сливают всю вытяжку, являющуюся готовым продуктом. Из второго перколятора всю вытяжку переносят в третий перколятор. И¹* первого перколятора вытяжки сливают, сырье выгружают и отжимают. Все вытяжки _L первого перколятора объединяют и используют для настаивания сырья во втором перколяторе. Оба перколятора оставляют на 2 ч. Затем из третьего перколятора сливают вторую порцию готового продукта. Из второго перколятора полностью сливают вытяжку, сырье выгружаюти отжимают. Все извлечения из второго перколятора передают в третий перколятор. которые настаивают 2 ч. По истечении этого времени получают третью порцию готового продукта, ккоторому присоединяют отжим из последнего перколятора.

Растворение. Жидкие экстракты могутбыть получены путем растворения сухих или густых экстрактов. Метод применяется сравнительно редко, хотя заслуживает большего внедрения в практику ввиду сокращения времени технологического процесса. Технология приготовления сводится к растворению густого или сухого экстрагента в соответствующем экстрагенте с последующей очисткой и стандартизацией.

Очистка вытяжек сводится котстаиванию и фильтрованию отстоявшейся вытяжки. Стандартизуют жидкие концентраты по показателям (содержание действующих веществ, сухой остаток, содержание спирта или плотность, содержание тяжелых металлов).

Все нижеизложенные методики изложены в ГФХ1 т.] и в статье Экстракты.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛОТНОСТИ

Плотностью называют массу единицы объема вещества:

Если массу т измерить в граммах, а объем V в кубических сантиметрах, то плотность представляет собой массу 1 см³ вещества: р г/см³.

Определение плотности проводят с помощью пикнометра или ареометра.

Методика определения. Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0.00 Г. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки дистиллированной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1 °С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска, по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфир продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем производят те же операции, что и с дистиллированной водой.

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор. пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3—4 мин после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ

1. В круглодонную колбу вместимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жидкости. При содержании спирта в жидкости до 20% для определения берут 15 мл жидкости, если жидкость содержит от 20 до 50% — 50 мл, от 50% и выше — 25 мл; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл.

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу ш. кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 5'0 мл) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20^сС . и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.

Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.

Определение содержания спирта в настойках проводят также по температуре кипения.

Прибор для количественного определения спирта в настойках состоит из сосуда для кипячения 1, трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3 и ртутного термометра 4 с ценой деления 0,1 °С и пределом шкалы от 50 до 100°С (рис. 4).

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают <апилляры. пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в приборе гаким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2—3 мм.

Определение тяжелых металлов.К 1мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого !кстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают ипрокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщу, раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл водь, доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживав испытание на тяжелые металлы (не более 0,01 % в препарате) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Определение сухогоостатка. 5 млжидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5 ± 2,5) °С. затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Сухие концентраты отличаются от обычных сухих экстрактов тем,что содержание действующих веществ в них равно содержанию в исходном сырье, т. е. (1:1) (только для сухого концентрата ландыша оно равно половинному количеству (1:2)). Следовательно, для приготовления настоев и отваров из сухих концентратов вместо прописанного по рецепту количества лекарственного сырья берут одинаковое по массе количество сухого концентрата и растворяют в рассчитанном объеме воды.

Сухие концентраты получают аналогично сухим экстрактам.

Получение вытяжек

В производстве сухих экстрактов для получения извлечений из сырья используют различные способы: 1) ремацерациюи ее варианты; 2) перколяцию: 3) реперколяцию: 4) циркуляционное экстрагирование; 5) противоточное экстрагирование в батарее перколяторов с циркуляционным перемешиванием; 6) непрерывное противоточное экстрагирование перемещением сырья и экстрагента; а также другие методы, включающие измельчение сырья в среде экстрагента: вихревую экстракцию: экстракцию с использованием электромагнитных колебаний, ультразвука, электрических разрядов, электроплазмолиза, электродиализа и др.

Циркуляционное экстрагирование. Способ основан на циркуляции экстрагента. Экстракционная установка работает непрерывно и автоматически по принципу аппарата Сокслета. Она состоит из коммуницированныхмежду собой перегонного куба 1, экстрактора 2, холодильника-конденсатора 3. сборника конденсата 4.

Сущность метода заключается в многократном экстрагировании материала чистым экстрагентом. В качестве экстрагента используют летучие органические растворители, имеющие низкую температуру кипения - эфир, хлороформ, метилен хлористый

Непрерывное противоточное экстрагирование с перемешиванием сырья и экстрагента. Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, лент, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу Движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, движется противотоком кэкстрагенту. При этом свежее сырье контактирует с выходящие насыщенным Экстрактивными веществами экстрагентом, который еще более насыщаете. , так как в сырье концентрация еще выше. Истощенное сырье экстрагируется свежим экстрагентом, который еще полнее процесса: интенсивности и экспозиции озвучивания, выбора экстрагента. соотношения сырья и ■ экстрагента и др. Наиболее оптимальная температура при озвучивании не выше 30—60 °С, во избежание образования пузырьков воздуха, гасящих ультразвуковые волны. В качестве экстрагента предпочтительны спиртоводные смеси с высокой концентрацией этанола, который ингибирует окислительно-восстановительные процессы, имеющие место в ультразвуковом поле.

Экстрагирование с помощью электрических разрядов. Применение электроимпульсных разрядов позволяет ускорить экстрагирование из сырья с клеточной структурой. Для этого применяется импульсный электроплазмолизатор

Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа. Электроплазмолиз — обработка сырья электрическим током низкой и высокой частоты, в результате которой происходит плазмолиз протоплазмы. Сущность метода заключается в разрушающем воздействии тока на белково-липидные мембраны растительных тканей с сохранением целостности клеточных оболочек. Электроплазмолиз дает наибольшийэффект при получении препаратов из свежего сырья растительного и животного происхождения.

Экстрагирование сжиженными газами. Установка предназначена для экстракции природных соединений из растительного сырья с использованием в качестве экстрагентов сжиженных газов (хладонов). Принцип работы установки: в экстракторы / загружают измельченное сырье через загрузочный штуцер при помощи вакуума. Из экстракторов и испарителя воздухудаляют вакуумированиеми заполняют газообразным хладоном из баллона 2. После достижения равновесия давлений в экстракторы 1 подают сжиженный хладон из напорных емкостей 3. Растворитель проходит сквозь слой сырья, извлекает растворимые компоненты и через фильтр 5 сливается в испаритель 6. В испарителе экстракт подогревается, пары растворителя отделяются и за счет разности давлений поступают в конденсатор 7, охлаждаемый холодильным агрегатом 8, где конденсируются, и растворитель возвращается в напорные емкости 3.

Получение вытяжкипроводят до полного истощения сырья, используя чаще высокоэффективные методы (для алтейного корня применяют мацерацию). Для очистки вытяжек применяют отстаивание и последующее фильтрование. Высушивание может проводиться через стадию сгущения. Последующее высушивание проводится в вакуум-вальцовых сущилках или вакуум-сушильных шкафах при 50—60 °С. Если высушивание проводят без стадии сгущения, то применяют распылительные, сублимационные (лиофильные, молекулярные) сушилки..

Наполнители, в качестве которых используют декстрин, молочный сахар или смеси, вводят во время размола высушенного экстракта.

Стандартизацию сухих концентратов проводят по содержанию влаги и тяжелых металлов.

Определение тяжелых металлов.К 1мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 млнасыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01 % в препарате) (ГФ XI, вып. 1,с. 165).

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9 мл воды.

Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1.5 см. помещенных на белой поверхности.

В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Pb~⁺ + S " = PbS (черный осадок)

Определение влаги.Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при (102,5±2,5) °С в течение 5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Экспертиза рецепта.

При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. Уменьшение объема экстрагента за счет вычета объемов концентрированных растворов приведет к изменению оптимального соотношения массы сырья и объема экстрагента. а использование концентрированных растворов в составе экстрагента приведет к химической деструкции экстрагируемых веществ и веществ концентрированных растворов при нагревании.

Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с их термолабильностью и летучестью изготавливают в инфундирках, плотно закрытыхкрышками, по правилам изготовления настоев независимо от анатомо-морфологичеч структуры сырья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфундирку.

Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным маслом. Настаивают 15 мин. охлаждают 45 мин.

При изготовлении извлечения из сухого растительного сырья его объем получается значительно меньше, чем выписанный в рецепте, так как в процессе экстракции возможны следующие потери объема экстрагента:

• поглощение растительным материалом (абсорбция растительным сырьем); ■ испарение при нагревании;

• смачивание материала аппаратуры.

Поглощение экстрагента растительным материалом обусловлено капиллярным смачиванием и процессом набухания ВМВ. Оно составляет около 84 % общей потери и его следует учесть при расчетах объема экстрагента. Для этой цели используют коэффициенты водопоглощения К_в, приведенные в нормативных документах для каждого вида сырья.

Расчеты при изготовлении многокомпонентных водных извлечений из лекарственного растительного сырья. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья с одинаковым режимом экстракции, обусловленным Физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологическойструктуры сырья. Объем воды очищенной рассчитываютс использованием Коэффициентов водопоглощения.

Расчеты:

Корневищ с корнями валерианы 10,0

Листьев мяты 4,0

Воды очищенной: 200 + (10*2.9 + 4*2,4)= 238,6

Кофеяна-бензоата натрия 0.4

V-200 мл

В приготовленном настое растворяют кофеина-бензоата натрия 0.4, натрия бромида 3, магния №СвдН),8 (в прописанном порядке, так как среди выписанных нет наркотических и веществ списка А).

В данном случае нельзя использовать экстракт-концентрат валерианы жидкий (1:2), по той же причине, что и для конц. р-ров в-в.

ВопросЗ.

Кофеин-бензоат натрия —- Coffeinum-nalrii benzoas.

Комплексная соль кофеина с бензоатом натрия с содержанием 40% кофеина. Белый порошок без запаха. Легко растворим п поде, трудно растворим в спирте. Имеет максимум поглощения при 270-273 нм.

Кофеин-бензоат натрия легко растворим в воде. Водные растворы двойных солей имеют щелочную реакцию. Кофеин-бензоат натрия умеренно растворим в этаноле. Практически нерастворимы в эфире и хлороформе кофеин-бензоат натрия.

2.3. Контроль качества мойки

2.4. Сушка и стерилизация сосудов

3. Получение и подготовка растворителя

4. Подготовка лекарственных веществ 5 Изготовление раствора

5.1. Растворение лекарственного вещества (готовят 2 раствора 1-р-р натрия гидрокарбоната и 2й р-р(глюкоза,калия, кальция, натрия хлориды(натрия хлорид депирогенизованный)

5.2. Стандартизация

5.3. Очистка (фильтрование)

6. Заполнение сосудов

7. Укупорка флаконов

8. Стерилизация. После охлаждения растворы сливают в асептических условиях. Совместная стерилизация недопустима, т.к. может в осадок выпасть кальция карбонат.

8. Оценка качества продукции и брокераж 10. Маркировка и упаковка

Методы контроля качества инъекционных растворов

Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения — проверяется выборочно объем наполнения сосудов.

Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального. ГФ XI издания устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более — калиброванным цилиндром при температуре 20±2 °С. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.

Определение герметичности. Контроль качества укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:

— вакуумирование;

— с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);

— по свечению газовой среды внутри сосуда под действием высокочастотного электрического поля.

Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений — стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом — цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера — острота зрения, опыт работы, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.

Для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы:

■— визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т. д.;

— оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света;

— мембранно-микроскопические;

— проточные методы.Кофеин — слабое органическое основание (рК = 0,61). Растворим в минеральных кислотах, но устойчивых солей не образует. Взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. Но с раствором йода реагирует только при подкислении (что характерно для такого слабого основания) с образованием осадка перйодида (Coff* HI • I₄).