Задание 3. Генеалогический метод (Г.М.) - основной и обязательный метод медико-генетического консультирования) Он позволяет разрешить следующие основные задачи:

ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД

Генеалогический метод (Г.М.) - основной и обязательный метод медико-генетического консультирования) Он позволяет разрешить следующие основные задачи:

» является ли анализируемая болезнь наследственной или нет;

« по какому типу она наследуется;

• определить генотипы членов семьи;

• кто из членов семьи является облигатной или факультатив­ной гетерозиготой;

• вычислить вероятность повторения данной болезни у род­ственников.

Задание 3

Основные этапы генеалогического анализа.

1. С б о р сведений (опрос и обследование) о наличии (отсут­ствии) анализируемого признака (болезни) у родственников пробанда и составление легенды о каждом из них. Желательно лично собрать сведения о родственниках не менее 3-4 поколений.

2. Графическое изображение родословной (семейной схемы) с указанием родственных связей и наличия анализируемого признака у членов семьи (символы на рис. I). Каждое поколение отмечают римскими, членов поколения - арабскими цифрами, сибсы отмечают в порядке их рождения (типичные схемы родослов­ных - рис. 2). В итоге каждый член родословной имеет свой шифр. Например, шифр пробанда на рис. 2 (А-Р) - IV 4 (поколение IV, член поколения 4-й).

3. Анализ родословной (решение основных задач).

Задача 1

Определение, к какой группе болезней (наследственной, муль-тифакториальной - МФБ или фенокопиям - табл. 7) относится анализируемая болезнь.

а) Если родословная по всем показателям соответствует основ­ным характеристикам родословных А-Д, А-Р или Х-сцепленным заболеваниям, то есть основания полагать, что анализируемая болезнь моиогенная (надо учесть пенетрантность, экспрессивность, биохимические маркеры, если нужно применить ДНК-диагнос­тику).

б) Если родословная не похожа ни на одну из родословных моногенных болезней, то анализируемая болезнь или наслед­ственная - хромосомная (для подтверждения необходимо исследо­вать кариотип), или МФБ (исследовать генетические марлеры, проанализировать средовые факторы и др.), или фенокопия наслед­ственной болезни (необходим анализ средовых факторов).

Задача 2

Определение типа и варианта наследования (если это моноген­ная болезнь).

а) Для большинства болезней они известны (можно определить по справочнику).

б) Если болезнь имеет несколько типов наследования или тип наследования не установлен (табл. 4), его можно определить по характеру родословной (рис. 2).

Задача 3

Определение степени риска (вероятности) повторения болезни у родственников.

а) Если болезнь моногенная и генотип родителей известен -расчет с учетом генетических закономерностей (для А-Д болезней учесть пенетрантность - табл. 5).

б) Если болезнь моногенная и генотип родителей(ля) неизвес­тен: вероятно, один или оба родителя гетерозиготны; у одного/обо­их родителей мутация в гаметах.

Методы определения гетерозиготности приведены в табл. 6.