Наследственные заболевания

Наследственные болезни — это заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями.

Наследственные болезни подразделяют на генные(связанные с дефектами генов) и хромосомные (связанные с нарушением числа и структуры хромосом).

Генные болезни развиваются на основе изменений структуры отдельных генов - генных мутаций, которые периодически возникают в любой клетке под влиянием внутренних (исходящих из клетки или организма в целом) или внешних (биологически активных химических соединений, ионизирующей радиации) факторов и приводят к изменению наследственной информации, как правило, в отрицательную сторону.

При генных мутациях изменения в генетической системе организма очень небольшие, однако, это не значит, что таким же будет возникающий на их фоне дефект развития. Мутации отдельных генов часто приводят к нарушению обмена аминокислот, углеводов, липидов, минеральных элементов. Различают наследственные болезни крови, нервно-мышечной, эндокринной, выделительной систем и др.

В зависимости от характера проявления измененного гена выделяют доминантно и рецессивно наследуемые заболевания, а также сцепленные с полом. При доминантном наследовании какой-то признак (предположим, шестипалость) может прослеживаться на протяжении нескольких поколений. Каждый член такой семьи, имеющий лишний палец, имеет патологический ген. Если ребёнок унаследует вместо «нормального» гена патологический, у него тоже возникнет шестипалость. В случаях такого рода наследственный характер дефекта очевиден и для врача, и для семьи.

При рецессивном наследовании болезнь возникает у одного или нескольких детей, родители которых здоровы, однако являются носителями дефектных генов. В этом случае наследование болезни ребёнком зависит от сочетания полученных от родителей генов - он может быть абсолютно здоровым или больным либо здоровым, но носителем дефектного гена. Поскольку и нормальный, и изменённый ген может попасть в половую клетку с равной вероятностью, то риск рождения больного ребёнка в такой семье составляет 25 % и не зависит ни от числа больных, ни от числа здоровых детей в семье. Рецессивные гены встречаются сравнительно редко, поэтому большинство заболеваний с рецессивным типом наследования встречается с частотой 1:6000 рождений и реже. Однако, поскольку существует большое число патологических рецессивных генов, общий вклад рецессивных заболеваний в наследственную патологию человека велик. Считают, что у каждого человека есть несколько (от 2 до 6—7) рецессивных патологических генов. Заболевание у ребёнка может развиться лишь в том случае, если у обоих супругов имеется одинаковый патологический ген. Одним из факторов, способствующих этому, является кровное родство супругов: в этих условиях существенно увеличивается вероятность наличия у них общего патологического гена. Именно поэтому родственные браки неблагоприятны с генетической точки зрения, хотя конкретная оценка риска зависит как от степени родства, так и от наличия в семьях той или иной наследственной патологии.

Особо наследуются заболевания, гены которых находятся на половой хромосоме «X». При рецессивном характере болезни у женщины-носителя с равной вероятностью будут рождаться здоровые и больные сыновья, все дочери будут здоровы, но половина из них будет скрытыми носителями патологического гена. Так наследуется, например, гемофилия (нарушение свёртываемости крови). Больной отец передаёт дефектный ген только своим дочерям.

Примерами наследственных заболеваний обмена веществ, обусловленных мутациями на уровне генов, являются фенилкетонурия, альбинизм, галактоземия, муковисцидоз и др.

Фенилкетонурия связана с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина. Наследуется по рецессивному типу. Симптомы заболевания проявляются в первые месяцы после рождения и характеризуются отставанием в физическом и психомоторном развитии с характерным поражением в последующем центральной нервной системы (слабоумие). Своевременная диагностика и специальная диета, не содержащая фенилаланина, предотвращает развитие заболевания.

Альбинизм проявляется в полном отсутствии красящего пигмента — меланина (совершенно белые волосы и кожа, глаза имеют розово-красный цвет). Другие органы и системы при этом заболевании не страдают. Это самое безобидное из всех известных наследственных заболеваний, связанных с генетически изменённым белковым обменом.

Галактоземия связана с нарушением углеводного обмена. Наследуется по рецессивному типу. Проявляется с первых месяцев жизни в связи со вскармливанием ребёнка грудным или коровьим молоком, в котором содержится молочный сахар - лактоза. В желудочном тракте ребёнка лактоза расщепляется на галактозу и глюкозу. При галактоземии фермент, в норме способствующий превращению галактозы в глюкозу, отсутствует, и большое количество галактозы всасывается в кровь, токсически действуя на печень, мозг и другие органы и ткани. У ребёнка наблюдаются рвота, понос, обезвоживание, желтуха, помутнение хрусталика, слепота. Раньше такие дети погибали на первом году жизни. В настоящее время этот наследственный дефект можно обнаружить биохимическими методами. Ребёнку назначается безмолочная диета, и он нормально развивается.

Хромосомные болезнихарактеризуются изменением структуры или количества хромосом. Встречаются они примерно у 1% новорожденных. Резкие аномалии хромосом несовместимы с жизнью и приводят к самопроизвольным абортам (выкидышам) и мертворождениям.

При хромосомных болезнях сами по себе гены не изменены, однако вместо двух копий каждого гена (как должно быть в норме) некоторые гены оказываются в тройной дозе, а другие, напротив, в одинарной. Этот избыток или недостаток продуктов действия нормальных генов и влечёт за собой последствия, составляющие сущность хромосомной патологии.

Изменения отдельных хромосом, а особенно отклонения в их числе, как правило, ведут к возникновению более тяжёлых множественных пороков развития, чем генные мутации. Аномалии хромосом могут возникать как на протяжении всего процесса формирования половых клеток, так и в сформировавшихся половых и соматических клетках. Разница в том, что возникшие мутации в половых клетках могут передаться следующим поколениям, тогда как мутации в соматических клетках по наследству не передаются.

Одним из факторов, способствующих возникновению хромосомных болезней, является возраст матери. Доказано, что в организме женщины старше 35 лет происходят изменения, которые часто мешают нормальному образованию яйцеклетки. В результате в процессе деления половой клетки в ней оказывается недостаток или избыток хромосом. После оплодотворения из такой яйцеклетки развивается плод с множественными врождёнными пороками.

Хромосомные болезни бывают обусловлены аномалиями половых и неполовых хромосом. Так, к аномалиям половых хромосом относят синдром Шерешевского-Тернера, при котором на шее и в локтевых сгибах отмечается излишек кожи. В дальнейшем такие дети отстают в росте, а к периоду половой зрелости выявляются признаки полового инфантилизма с задержкой развития вторичных половых признаков.

К аномалиям неполовых хромосом относят болезнь Дауна. Развитие её обусловлено наличием у таких детей лишней 21-й хромосомы. В каждой клетке их тела содержится не 46, а 47 хромосом. В связи с этим появляются многие пороки развития: неправильная форма черепа и постановка глаз, диспропорция туловища и конечностей, короткие пальцы, искривленный мизинец, пониженный тонус мышц. Многие дети с такой патологией имеют порок сердца, нарушение функций желез внутренней секреции, отстают в психическом развитии. Вероятность рождения детей с болезнью Дауна возрастает с возрастом матери и у 40—50-летних женщин может достигать двух и более процентов.

К наследственным болезням обмена веществотносят болезни с нарушением обмена аминокислот, жиров иуглеводов. Нарушение обмена белков может быть связано с унаследованной недостаточностью пищеварительных желез, ЦНС и дисфункцией желез внутренней секреции. С унаследованным нарушением жирового обмена связывают идиотию Тея-Сакса, которая характеризуется прогрессирующим снижением зрения, интеллекта в сочетании с другими неврологическими симптомами.

Болезнь Тея-Сакса носит семейный характер, проявляется у братьев и сестер, в то время как родители здоровы.

К наследственному нарушению обмена углеводов относят галактоземию, при которой нарушен процесс превращения галактозы в глюкозу. Болезнь проявляется поносом, рвотой с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой, катарактой, задержкой умственного и физического развития. К наследственным нарушениям обмена углеводов относят также сахарный диабет и другие заболевания.

С наследственными дефектами синтеза специфических белков — иммуноглобулинов — связывают снижение сопротивляемости организма инфекционным болезням. Болезнь Брутона наблюдается только у мальчиков и характеризуется снижением содержания иммуноглобулинов. Дети рождаются здоровыми, однако повышенная чувствительность к инфекции у них проявляется на 3—4-м месяце жизни. Поражаются легкие, ухо, желудочно-кишечный тракт.

К наследственным заболеваниям биосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы относится гипотиреоз, который характеризуется нарушением жирового и углеводного обмена. К наследственным заболеваниям системы крови относят гемофилию, которая характеризуется повышенной кровоточивостью.

Выделяют группу заболеваний почек, в развитии которых главную роль играют наследственные факторы. По клиническому течению они напоминают нефрит или пиелонефрит. Их называют нефритообразными заболеваниями или нефропатиями.

К группе наследственных заболеваний относят также ряд рахитообразных заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ в организме.

Добрачная профилактика наследственных болезней состоит в разъяснении неблагоприятных последствий кровнородственных браков, в консультировании молодых людей, в семьях которых есть родственники с пороками развития или наследственными заболеваниями. Такие консультации у врача-генетика тем более важны, если подобная патология имеется у жениха и невесты.

Современная медицина и медицинская генетика рекомендует рожать детей в молодом возрасте, ибо с повышением возраста супругов риск генных мутаций и особенно хромосомных болезней возрастает. Ряд наследственных заболеваний и врождённых пороков развития могут быть диагностированы на ранних стадиях беременности. В таких случаях предлагается прерывание беременности по медицинским показаниям. В случае рождения ребёнка с врождёнными дефектами развития необходимо обратиться в медико-генетическую консультацию, где помогут установить, является ли этот дефект наследственным и какова вероятность рождения подобных детей в будущем.