Механизмы нарушения кроветворения при гемобластозах

Патогенез лейкозов,' Согласно му-тационно-клоновой теории происхождения лейкозов, лейкозогенный фактор (ионизирую­щая радиация, химическое вещество, вирус и др.) вызывает мутацию (повреждение ДНК, нарушение генетического кода) одной из клеток-предшественников гемопоэза II— III классов. В результате нарушается ин­формация деления и дифференцировки кле­ток, наблюдается выход их из-под контроля регулирующих систем организма. Это приво­дит к безудержному размножению опреде­ленной разновидности клеток. Таким обра­зом, составляющие субстрат опухоли лейкоз-ные клетки представляют собой монокло-нальноепотомство первоначально мутировав­шей клетки и сохраняют все присущие ей признаки.

В процессе развития лейкоза (опухоле­вая прогрессия) происходят качественные из­менения составляющих субстрат опухоли клеток, обусловленные нестабильностью их генетического аппарата. Деятельность по­следнего, в свою очередь, подвергается из­менениям под влиянием нарушающегося сос­тава хромосом (изменения структуры, появ­ление анэуплоидии) и эпигеномных, т. е. не связанных с изменением структуры ге­нов, нарушений — переходом части ранее неактивных в клетке генов в активное сос­тояние (феномен дерепрессирования генов). Эти изменения опухолевых клеток ведут к появлению новых клонов. В результате развивается поликлоновость, опухоль стано­вится злокачественной. Отдельные клоны опухолевых клеток выходят из-под контроля регулирующих систем организма, становятся устойчивыми к проводящейся цитостатичес-кой терапии, метастазируют в органы и тка­ни, не участвующие в гемопоэзе (А. И. Во­робьев).

Анемический синдром. Связан ( угнетением эритроидного ростка костногс мозга.

Геморрагический синдром (кровотечения из десен, носа, кишечника; возможны кровоизлияния в жизненно важ­ные органы). Обусловлен снижением про­дукции тромбоцитов.

Инфекционный синдром. При­чиной его является функциональная непол­ноценность лейкемических лейкоцитов(снижение способности к фагоцитозу, нару­шение ферментного гомеостаза, угнетение синтеза антител в лимфоцитах и т. д.). Метастатический синдром. Проявляется нарушением функции различ­ных органов и систем вследствие появле­ния в них лейкемических инфильтратов. Интоксикационный синдром. Связан с наводнением организма нуклео-протеидами — токсическими продуктами, образующимися при распаде (гибели) лей­кемических клеток. Используемые в терапии лейкозов цито-статические лекарственные препараты могут вызвать целый комплекс побочных эффек­тов со стороны нормальных органов и сис­тем организма, объединенных термином «цитостатическая болезнь». Особенно вы­сокую чувствительность к токсическому действию противолейкозных препаратов прояв­ляют нормальные быстро обновляющиеся клеточные системы: костный мозг, лимфо-идные органы, эпителий желудочно-кишеч­ного тракта, кожа, волосяные фолликулы, активно пролиферирующие ткани репродук­тивных органов. В связи с .этим под вли­янием применяемой терапии клинические и морфологические проявления того или иного вида лейкоза могут существенно изменяться. Причинами смерти при лейкозах являют­ся резкое малокровие и тяжелая общая интоксикация, поражение жизненно важ­ных органов (лейкозная инфильтрация, об­ширные кровоизлияния). Непосредственной причиной смерти больных могут стать ин­фекционные осложнения (пневмонии, сепсис, перитонит).