Этиология и патогенез заболеваний, связанных с патологией тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Основная роль в осуществлении первичного гемостаза принадлежит тромбоцитам.Вследствие повреждения кровеносных сосудов тромбоциты контактируют с субэндотелием - в основном, с главным стимулятором адгезии - коллагеном - набухают,образуют отростки и приклеиваются. Длительность этой фазы 1-3 секунды. Для этого необходимы ионы Ca и синтезируемый в эндотелии белок - фактор Виллебранда (VIII, ФВ), а в тромбоцитах - взаимодействующий с этим фактором мембранный гликопротеин Ib (ГП-Ib),что при его отсутствии приводит к болезни Бернара-Сулье.
Вслед за адгезией происходит быстрая агрегация тромбоцитов на участок повреждения - II фаза (десятки секунд), что приводит к быстрому росту тромба. Первичный стимул к агрегации дают коллаген и в еще большей степени АДФ,катехоламины и серотонин, выделяющиеся из сосудистой стенки, из гемолизирующихся в зоне повреждения тромбоцитов и уже адгезировавшихся тромбоцитов.
Из тромбоцитов,подвергшихся адгезии и агрегации, активно секретируются гранулы с веществами, усиливающими процесс агрегации и формирующие ее вторую волну: адреналин, норадреналин, серотонин,антигепариновый фактор 4. Позднее секретируются гранулы,содержащие лизосомальные ферменты.
В итоге взаимодействия тромбоцитарных и плазменных факторов в зоне гемостаза образуется тромбин, малые дозы которого резко усиливают и завершают процесс агрегации и одновременно запускают свертывание крови,в следствие чего тромбоцитарный сгусток приобретает большую плотность и подвергается ретракции - III фаза - вязкий метаморфоз.
После агрегации тромбоцитов и образования фибрина, под влиянием ретрактозима сокращается особый контрактильный белок тромбоцитов - тромбостенин, что ведет к сближению тромбоцитов, нитей фибрина. Для ретракции требуется тромбин, способствующий вязкому метаморфозу.
В регуляции тромбоцитарного гемостаза важную роль играют производные арахидоновой кислоты, освобождаемой из мембранных фосфолипидов тромбоцитов и сосудистой стенки вследствии активации фосфолипаз. Под влиянием циклооксигеназы образуются простагландины,из них в тромбоцитах под влиянием тромбоксан-синтетазы образуется чрезвычайно мощный агрегирующий агент - тромбоксан-А2. Продолжительность жизни тромбоксана, простациклина и других простагландинов несколько минут, но их значение в регуляции и патологии гемостаза весьма велико. Этот механизм является триггерным в развитии ААФТ (адгезивно - агрегационной функции тромбоцитов). Для осуществления ААФТ необходим ряд плазменных кофакторов агрегации - ионы кальция и магния, фибриноген, альбумин и два белковых кофактора, обозначаемых в литературе как агрексоны A и B, фосфолипидный кофактор и др.
В то же время парапротеины, криоглобулины и продукты фибринолиза ингибируют агрегацию тромбоцитов.
Для осуществления агрегационной функции очень важны мембранные гликопротеины тромбоцитов, взаимодействующие с агрегирующими агентами:
1) гликопротеин 1, состоящий из двух субъединиц - 1a и 1b. Первая являтся рецептором фактора Виллебранда и необходима для адгезии,вторая - для тромбин-агрегации (их уменьшение ведет к болезни Виллебранда,Бернара - Сулье,
2) гликопротеин 2 (также из двух субъединиц) необходим для всех видов агрегации (при его дефиците развивается тромбоцитоастения Гланцмана),
3) гликопротеин 3, один из компонентов которого соединяется с Hb и кальцием и необходим для большинства видов агрегации и ретракции сгустка.
Различают три группы патологии тром-боцитарного гемостаза:
1) тромбоцитопении — болезни и синдромы, характеризующиеся уменьшением содержания тромбоцитов в крови;
2) тромбоцитопатии — формы, характеризующиеся качественной неполноценностью или дисфункцией кровяных пластинок;
3) тромбоцитемии или гипертромбоцитозы, для которых характерна наклонность как к тромбозам и нарушениям микроциркуляции, так и к геморрагиям.
Тромбоцитопении в большинстве своем — приобретенная патология, имеющая чаще иммунный характер, при этом антитела могут быть направлены только против антигенов тромбоцитов, против тромбоцитов и мега-кариоцитов, против мегакариоцитарного антигена, против антигена, общего для тромбоцитов и эритроцитов, либо эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Подавляющее большинство встречающихся в клинической практике тромбоцитопении связано с наличием антител, направленных против антигенов тромбоцитов, срок их жизни сокращается с 7—10 дней до нескольких часов, хотя продукция этих клеток в костном мозге возрастает в несколько раз (тромбоци-топеническая пурпура).
К тромбоцитопатиям относят все формы-патологии, при которых постоянно имеют место функциональные, биохимические и структурные нарушения тромбоцитов, а кровоточивость не купируется при повышении их содержания в крови выше 70—100 X 10э/л. Их подразделяют на наследственные и врожденные, а также приобретенные — симптоматические (при гемобластозах, В-дефицит-ных анемиях, уремии, циррозах, опухолях и паразитарных заболеваниях печени, лучевой болезни, эндокринных заболеваний и токсическом действии ряда лекарств — пирими-диновые производные, нестероидные противовоспалительные средства и др.).
Дата добавления: 2015-06-10; просмотров: 1906;