Лечение производными сульфанилмочевины.

Производные сульфанилмочевины повышают чувствительность тканей к инсулину, уменьшают поступление глюкагона в кровь, оказывают положительное влияние на b -клетки (повышают концентрацию инсулина), уменьшают образование глюкозы в печени и т.п.

Назначают эти препараты при ИНСД у лиц с нормальной и избыточной массой тела при отсутствии эффекта от диетотерапии.

Характеристика некоторых препаратов, применяемых в настоящее время.

• Глибенкламид (манинил, даонил, бетаназ, эуглюкон) - это сахароснижающий препарат I I генерации. Начало действия препарата через 1 ч после приёма, максимальных эффект развивается через 4-6 ч, длительность действия около 8-12 ч. Принимают препарат утром перед завтраком, вначале 1/2-1 таблетку (0,0025-0,005г). При недостаточном эффекте дозу повышают каждые 5-7 дней на 1/2 таблетки (0,0025г). Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (0,015г). Суточную дозу, если она не больше 0,01г, можно назначать в 1 или 2 приёма (утром и вечером - перед едой). Если суточная доза составляет 0,015г, её рекомендуется принимать дробно (до завтрака, обеда и ужина).
• Гликлазид (диамикрон, диабетон, предиан) - препараты I I генерации, обладающие ещё влиянием на свёртывающие свойства крови, на микроциркуляцию. Препарат полностью всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация его в крови наблюдается через 2-6ч после приёма препарата, длительность действия около 12ч. Лечение начинают с приёма во время завтрака 1/2 таблетки (40мг), затем дозу постепенно доводят до 2-4 таблеток в сутки. Суточную дозу делят обычно на 2 (реже на 3) приёма (например, 2 таблетки до завтрака, 1 таблетка до ужина). Дальнейшее увеличение дозы не усиливает сахароснижающий эффект. Ангиопротекторный эффект этих препаратов препятствует развитию поздних осложнений сахарного диабета, в частности, ретинопатии.
• Глюренорм (гликвидон) - производное сульфанилмочевины I I генерации, 95% его выделяется через ЖКТ и 5% через почки. Следовательно, он является препаратом выбора при поражении почек. Однако при выраженной почечной недостаточности необходим тщательный контроль за состоянием больного и показателями функциональной способности почек (содержанием в крови креатинина, мочевины, остаточного азота, калия). Действие глюренорма начинается 1ч после приёма, достигает максимума через 2-3 ч и продолжается 8-12ч. Принимают его внутрь за 30-40 мин до еды 1-3 раза в день. Начинают лечение с 1/2 таблетки (0,015г) до завтрака, при необходимости постепенно увеличивают дозу, прибавляя по 1/2 таблетки в сутки. Наиболее часто суточная доза составляет 1,5-2 таблетки (0,045-0,06г), допустимо повышение суточной дозы до 4 таблеток (0,12г). Установлены следующие показания для назначения глюренорма:

1. ИНСД больных пожилого возраста, у которых диетотерапия в течение 2 месяцев не даёт нормализации сахара в крови;

1. ИНСД впервые выявленный при наличии патологии почек;

1. ИНСД больных, ранее получавших другие средства в дозе не более2 таблеток, при развитии диабетической нефропатии.

• Глипизид (Минидиаб) - препарат сульфанилмочевины I I поколения. Сахароснижающий эффект слабее, чем у глибенкламида и гликлазида. Применяется по 1-3 таблетки в день до еды.
• Глимеперид ( Амарил) - препарат сульфанилмочевины I I I поколения. Длительность действия 15-24 часа. Принимается 1-2 раза в день в дозе от 1,5-до 8 мг.
• Глюкотрол XL - пролонгированный препарат I I I поколения, принимается 1 раз в день по 1-2 таблетке.
• Ново-Норм - препарат бензойной кислоты короткого действия (6-8 часов). Принимается 2-3 раза в день до еды.

Побочные явления и осложнения при лечении производными сульфанилмочевины.

Побочные явления наблюдаются в 3-5% случаев. Диспептические явления (тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея), как правило, исчезают при распределении суточной дозы на несколько приёмов и при назначении препарата во время еды.

Аллергические реакции (крапивница, зуд кожи, дерматит, отёк Квинке, редко - синдром Лайэлла) могут уменьшаться или исчезать после приёма антигистаминных средств; в случае тяжело протекающих аллергических реакций проводится лечение глюкокортикоидами, при отсутствии эффекта следует отменить препарат.

Могут оказывать токсическое влияние на костный мозг с изменениями в формуле крови; токсическое воздействие на печень с развитием желтухи; определяется и токсическое воздействие на почки.

Гипогликемические состояния, как правило развиваются при бесконтрольном применении препаратов и превышении доз; чаще всего гипогликемии появляются в первые 2 недели от начала лечения. Эти состояния имеют свои особенности: не сопровождаются потливостью, а неврологические симптомы очень сходны с острым нарушением мозгового кровообращения, после отмены препарата и введения глюкозы развивается повторная гипогликемия, в связи с чем необходимо длительное наблюдение за больным и неоднократное определение уровня глюкозы в крови.

Почти у 30% больных наблюдается непереносимость алкоголя. У этих больных через 15-30 минут после употребления алкоголя наблюдается покраснение лица, головная боль, тахикардия, повышение температуры тела на 1-2 градуса.

В некоторых случаях наблюдается задержка жидкости в организме с клиническими проявлениями в виде сонливости, а в тяжелых случаях - сопора или даже комы.

Может развиться и отсутствие чувствительности к препаратам сульфанилмочевины. Различают первичную и вторичную устойчивость (резистентность). Под первичной резистентностью к сульфаниламидам понимают отсутствие сахароснижающего эффекта с самого начала лечения сахарного диабета. Причина этой резистентности неясна. Вторичная резистентность развивается постепенно, после определённого периода (обычно более 5 лет) эффективного их применения. Этот процесс наблюдается у 25-40% больных. Вторичную резистентность связывают со снижением активности b -клеток и нарушением связывания сульфаниламидных препаратов с рецепторами инсулинзависимых тканей. Способствуют этому нарушение диеты, психоэмоциональные стрессы, инфекционно-воспалительные заболевания. В ряде случаев при этом больных необходимо переводить на инсулин, что обозначается как состояние инсулинопотребностипри ИНСД.

Существуют противопоказания к назначению сахароснижающих сульфаниламидов:

• диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая прекома и кома;
• гиперосмолярная и гиперлактацидемическая прекома и кома;
• беременность любых сроков и период лактации у больных сахарным диабетом;
• ИЗСД;
• сочетание сахарного диабета с диффузными поражениями печени и почек с нарушениями их функции;
• сочетание сахарного диабета с болезнями крови, острыми инфекциями, токсико-аллергическими состояниями;
• необходимость полостного хирургического вмешательства (в этом случае целесообразно больного перевести на инсулин).