ЛЕКЦИЯ 1(2). ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ. ЛИМФОПОЭЗ.

ТИМУС (ЗОБНАЯ ЖЕЛЕЗА ИЛИ ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА) - THYMUS РАЗБИТИЕРАЗВИТИЕ. Тимус начинает развиваться на 4-5 неделе эмбриогенеза из выпячивания эпителия глотки на уровне 3-4 жаберных карманов. Правое и левое выпячивания растут в каудальном направлении. Затем эти выпячивания сливаются, образуя общую эпителиальную (ретикулоэпителиальную) строму. Вокруг этой стромы из окружающей мезенхимы формиру­ется соединительнотканная капсула, от которой вглубь отходят трабекулы вместе с кровеносными сосудами. Трабекулы разделяют строму на дольки. По периферии дольки формируется корковое вещество, внутри мозговое вещество. В мозговом веществе эпителиальные клетки стромы подвергаются ороговению и наслаиваются друг на друга, формируя тельца тимуса (тельца, Гассаля). Кроветворение в тимусе начинается на 8,5-10 неделе.

СТРОЕНИЕ ТИМУСА. Тимус снаружи покрыт соединительнотканной кап­сулой, от которой отходят прослойки соединительной ткани, разделяю­щие тимус на дольки. В каждой дольке имеется корковое и мозговое ве­щество. Стромой долек тимуса является эпителиальная (ретикулоэпителиальная) ткань. Эпителиальные клетки стромы имеют отростки, при по­мощи которых соединяются друг с другом, образуя сеть (reticulum). Ретикулоэпителиальные клетки стромы лежат на базальной мембране, кото­рая прилежит к капсуле и трабекулам. На базальной мембране лежат базальные клетки. По мере приближения стромальных клеток к центру дольки они подвергаются ороговению, наслаиваются друг на друга и об­разуются тельца тимуса. КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО долек тимуса имеет темный цвет, так как в петлях эпителиальной стромы находятся лимфоциты в большом количест­ве. Из красного костного мозга с током крови в корковое вещество поступают предшественники Т-лимфоцитов. Под воздействием тимозина, выделяемого макрофагами и тимоцитами предшественники Т-лимфоцитов подвергаются бласттрансформации, пролиферации и антигеннезависимой дифференцировке. Что такое бласттрансформация? Это преобразование предшественников Т-лимфоцитов в Т-лимфобласты. Пролиферация - это размножение Т-лимфобластов при помощи митоза. Антигеннезависиймая дифференцировка - это дифференцировка при незначительном количестве антигенов. Почему же в корковом веществе долек мало антигенов? Пото­му, что здесь вокруг капилляров и синусоидов имеется гематотимусный барьер. В состав барьера входят 5 компонентов: 1) эндотелий капилляров, 2) их базальная мембрана, 3) переикапиллярное пространство, за­полненное жидкостью, где находятся макрофаги и лимфоциты, 4) базаль­ная мембрана эпителиальной стромы, 5) клетки эпителиальной стромы.Встромы. В том случае, если нарушается гематотимусный барьер, то противоантигенная защита коркового вещества долек усиливается нейтрофильными лейкоцитами, выполняющими фагоцитарную функцию, плазмоцитами, которые содержат антитела, и тканевыми базофилами, регулирующими проницаемость капиллярной стенки. При выделении базофилами гепарина проницаемость стенки капилляров снижается, гистамина - повышается.Вповышается. В результате антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоциты приобретают рецепторы к чужеродным антигенам и превращаются в Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-киллеры. Некоторые Т-лимфоциты приобретают рецепторы к собственным антигенам (клеткам своего организма) - к ав­тоантигенам. Такие Т-лимфоциты здесь уничтожаются при помощи макро­фагов. Если такие Т-лимфоциты проникнут в общий ток крови, то они начнут уничтожать клетки собственного организма.После антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоциты поступают в кровоток и транспортируются в периферические лимфоидные органы кроветворения (селезёнку, лимфатический узел), вселяются в антигензависимые зоны этих органов и подвергаются антигензависимой дифференцировке. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО долек тимуса более светлое, так как в его строме содержится меньше Т-лимфоцитов. Эти Т-лимфоциты отличаются по качеству рецепторов от лимфоцитов коркового вещества. В мозговом ве­ществе Т-лимфоциты образуют рециркуляторный пул. Что такое пул? Это скопление (большая группа) клеток. Что означает рециркуляторный? Это значит, что лимфоциты пула из мозгового вещества долек через постка­пиллярные венулы поступают в общий ток крови, циркулируют некоторое время, затем опять возвращаются в мозговое вещество. Этот процесс называется рециркуляцией. Рециркуляция возможна потому, что в мозго­вом веществе долек вокруг капилляров и синусоидов нет гематотимусного барьера. В центре мозгового вещества долек видны тельца тимуса (corpusculum thymi), состоящие из наслоенных друг на друга ороговев­ших эпителиальных клеток стромы. КРОВОСНАБЖЕНИЕ ДОЛЕК ТИМУСА. Артерии, поступающие в тимус, де­лятся на междольковые (arteria interlobularis), от которых вглубь дольки отходят обычно 2 артериальные ветви (arteria interlobularis). Одна из этих ветвей проходит по корковому веществу вблизи границы с мозговым веществом и описывает дугу. От этой дуги в сторону капсулы или трабекул долек отходят капилляры, окружённые гематотимусным барьером. Эти капилляры впадают в подкапсульную вену, которая покида­ет дольку и вливается в междольковую вену. Вторая артериальная ве­точка направляется в мозговое вещество дольки и делится на капилля­ры, которые не имеют гематотимусного барьера. Эти капилляры вливают­ся во внутридольковую мозговую вену, которая тоже впадает в междоль­ковую вену. Таким образом, поступление и отток крови в корковое и мозговое вещество долек тимуса осуществляется по различным сосудам. ВОЗРАСТНАЯ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА. Тимус окончательно развивается к 3 годам жизни ребенка. С этого возраста и до 20 лет тимус находится в стабильном положении. После этого подвергается обратному развитию или возрастной инволюции. При этом разрастается соединительная ткань капсулы и трабекул и развивается жировая ткань. Одновременно с этим из коркового и мозгового вещества долек тимуса исчезают Т-лимфоциты. В результате этого тимус превращается в жировое тело (corpus adiposum). В таком случае предшественники Т-лимфоцитов подвергаются антигеннезависимой дифференцировке в многослойном плоском эпителии кожи. В том случае, если не наступает возрастной инволюции тимуса, то в организме возникает состояние, которое называется тимиколимщатическим статусом (status thymolymphaticus). Такое состояние возникает в организме в том случае, если в коре надпочечников выделяется не­достаточно глюкокортикоидов. При таком статусе организм оказывает­ся крайне неустойчивым к инфекционным заболеваниям и злокачест­венным ОПУХОЛЯМ. ВРЕМЕННАЯ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА. Наблюдается при травмах, заболева­ниях, интоксикациях, стрессах и т.д. когда из коры надпочечников вы­деляется большое количество глюкокортикоидов, под влиянием которых происходит цитолиз лимфоцитов или поглощение их макрофагами в ре­зультате чего корковое вещество долек тимуса становится таким же светлым, как и мозговое. Временная инволюция продолжается до тех пор, пока продолжается заболевание или стресс. После этого состояние коркового и мозгового вещества возвращается к норме.ФУНКЦИИ ТИМУСА. Тимус выполняет 2 основных функции: 1) кровет­ворную, которая заключается в антигеннезависимой дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов и 2) гормональную, в результате кото­рой в тимусе выделяется тимозин, стимулирующий функцию периферичес­ких лимфоидных органов кроветворения, инсулиноподобный фактор, кальцитониноподобный фактор, снижающий уровень кальция в крови и фактор роста. Если у новорожденного животного удалить тимус, то нарушится развитие периферических органов кроветворения и рост тела. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ (Nodus lymphatlcus) РАЗВИТИЕ. Лимфатические узлы развиваются на 8-10 неделе эмбрио­генеза из скоплений меэенхимных клеток около кровеносных сосудов и по ходу лимфатических сосудов. По периферии этих скоплений из мезен­химы формируется соединительнотканная капсула. Между мезенхимой за­чатка узла и капсулой формируется пространство - подкапсульный си­нус, от которого отходят корковые периузелковые синусы, отделяющие узелки друг от друга, от периузелковых синусов отходят мозговые си­нусы. От соединительнотканной капсулы вглубь мезенхимного зачатка узла отходят трабекулы. Мезенхимные клетки зачатка лимфатического узла дифференцируются в его ретикулярную строму. Вскоре в зачатки лимфатических узлов вселяются стволовые клетки и начинается миелопоэз, который продолжается сравнительно короткий период времени. На 16-й недеде в центр лимфатических узлов вселяются В-лимфоциты, нес­колько дней спустя В-лимфоциты вселяются и в их периферические отде­лы и в последнюю очередь вселяются Т-лимфоциты. С Этого момента в лимфатических узлах начинается лимфопоэз, который продолжается до и после рождения. К 20-й неделе эмбриогенеза лимфатические узлы приоб­ретают черты окончательных (дефинитивных) лимфатических узлов. СТРОЕНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. Лимфатические узлы располагаются по ходу кровеносных и лимфатических сосудов, имеют овальную или бо­бовидную форму. Снаружи лимфатические узлы покрыты соединительнот­канной капсулой, от которой отходят трабекулы. Капсула и трабекулы включают коллагеновые и эластические волокна и гладкие миоциты. На вогнутой поверхности лимфатических узлов находятся ворота. В ворота входят артерия и нервы, выходят вены и выносящий лимфатический сосуд. Приносящие лимфатические сосуды входят с противоположной выпук­лой стороны. Стромой лимфатических узлов является ретикулярная ткань, состоящая из ретикулярных клеток и ретикулиновых волокон. Ди­аметр лимфатических узлов колеблется от 0,5 до 1 см.По периферии лимфатических узлов расположено более темное кор­ковое вещество, представленное лимфатическими узелками и в центре более светлое мозговое вещество, представленное мозговыми тяжами. В лимфатических узлах имеются кортикальная зона (корковое вещество), мозговое вещество и паракортикальная зона, расположенное между кор­тикальной зоной (лимфатическими узелками) и тяжами мозгового вещест­ва.

КОРТИКАЛЬНАЯ ЗОНА представлена лимфатическими узелками, (nodulus lymphatlcus), диаметр которых колеблется от 0,5 до 1 мм. Строма лим­фатических узелков представлена ретикулярной тканью, преимущественно циркулярно расположенными ретикулярными волокнами. В лимфатических узелках находятся свободные макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоциты и В-лимфобласты. В центре лимфатических узелком имеется СВЕТЛЫЙ ЦЕНТР (centrum lucldum). Этот центр еще называется герминативным центром, так как здесь размножаются В-лимфобласты, а также реактив­ным цетром, потому что здесь происходит реакция между макрофагами и антигенами. Иначе говоря, в светлых центрах происходит активация лимфоцитов антигенами, размножение лимфобластов (иммунобластов, плазмобластов) и фагоцитоз антигенов и лимфоидных клеток. МАКРОФАГИ лимфатических узелков выполняют фагоцитарную функцию и перерабатывают антигены из корпускулярного состояния до молекуляр­ного, накапливая молекулы антигена дo такого количества, которое способно вызвать антигензависимую дифференцировку В-лимфоцитов. ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ лимфатических узелков представляют собой мак­рофаги, утратившие способность к фагоцитированию. В дендритных клет­ках имеются отростки, слабо развитые органеллы общего значения. Ци­топлазма этих клеток слабо окрашивается, на их поверхности есть ре­цепторы к иммуноглобулинам. К этим рецепторам присоединяются иммун ноглобулины, а к свободным концам иммуноглобулинов присоединяются антигены. Антигены дендритных клеток совместно с антигенами макрофа­гов и при участии Т-хелперов стимулируют .Б-лимфоциты к пролиферации, дифференцировке и функциональной активности (выработке антител). Откуда поступают Б-лимфоциты в кортикальную зону? Они поступают из красного костного мозга с током крови. В-лимфоциты, поступившие в лимфатический узелок, подвергаются воздействию антигенов,фагоцитиро­ванных макрофагами, антигенов, удерживаемых на рецепторах дендритных клеток и лимфакинов, выделяемых Т-хелперами. Под влиянием всех этих воздействий поступившие Б-лимфоциты претерпевают бласттрансформацию, пролиферацию и антигензависимую дифференцировку. В результате такой дифференцировки Б-лимфоциты превращаются в эффекторные клетки - плазмоциты и клетки памяти. Плазмоциты способны вырабатывать антитела, направленные на уничтожение тех антигенов, под влиянием которых они подверглись антигензависимой дифференцировке. Затем плазмоциты и клетки памяти через посткапиллярные венулы поступают в общий ток крови и после непродолжительной циркуляции переходят в соединитель­ную ткань. В соединительной ткани они выполняют свои функции: плаз­моциты выделяют антитела, а клетки памяти при встрече со знакомым антигеном подвергаются дифференцировке в эффекторные клетки и всту­пают в иммунную реакцию, направленную на уничтожение этого антигена. Таким образом, лимфатические узелки являются зоной В-лимфоцитов. СТАДИИ РАЗВИТИЯ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЕЛКОВ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ АНТИГЕНА. Различают 4 стади. В I стадии формируется светлый центр. В этом центре лимфобласты подвергаются митотическому делению. Во II стадии этот центр расширяется. На срезе лимфатического узелка насчитывается до 10 митотических делений. На III стадии вокруг светлых центров узелков появляется корона, состоящая из малых лимфоцитов. Уменьшает­ся число делящихся клеток, светлый центр суживается. На IV стадии делящиеся клетки единичны. Вокруг узкого светлого центра расположена корона, состоящая преимущественно из клеток памяти. Весь цикл измене­ний от момента поступления антигена до наступления IV стадии (стадии покоя) продолжается 2-3 суток. Спустя 1 неделю после поступления в организм антигена мозговые тяжи расширены, в синусах лимфатического узла увеличено количество лимфоцитов и плазмоцитов. Если антигены в организм не поступают (стерильные условия), то светлые центры в лим­фатических узелках отсутствуют. ПАРАКОРТИКАЛЬНАЯ ЗОНА (Paracortex) расположена между лимфати­ческими узелками и мозговыми тяжами. В этой зоне располагаются интердигитирующие. клетки, Т-лимфоциты и Т-лимфобласты. Интердигитирующие клетки называются так потому, что они имеют отростки, внедряющи­еся между концами отростков соседних интердигитирующих клеток. Интердигитирующие клетки - это макрофаги, утратившие способность к фа­гоцитозу, они содержат слабо развитые органеллы общего значения, имеют слабо окрашиваемую цитоплазму. Интердигитирующие клетки выра­батывают гликопротеиды, которые стимулируют дифференцировку Т-лимфоцитов, а гликопротеиды, расположенные под плазмолеммой выполняют функцию рецепторов, удерживающих антигены, которые участвуют в дифференцировке Т-лимфоцитов. В этой зоне происходит кооперативное взаимодействие иммунокомпетентных клеток. При удалении тимуса (тимоэктомии) плохо выражена паракортикальная (тимусзависимая) зона. Таким образом, паракортикальная зона является зоной Т-лимфоци­тов, или тимус-зависимой зоной. Т-ЛИМФОЦИТЫ поступают в паракортикальную зону с током крови из тимуса и здесь под влиянием антигенов, удерживаемых на поверхности интердигитирующих клеток, подвергаются бласттрансформации, пролифе­рации и антигензависимой дифференцировке. В результате дифференци-ровки образуются эффекторные клетки и клетки памяти. К эффекторным клеткам относятся Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-киллеры. Т-ЛИМФОЦИТЫ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА вы­деляют медиаторы, привлекающие к участию в реакции макрофагов и зернистых лейкоцитов (гранулоцитов). Т-ХЕЛПЕРЫ стимулируют развитие и функцию 6-лимфоцитов, активи­руют выработку ими антител. Т-СУПРЕССОРЫ угнетают развитие и функцию В-лимфоцитов, подавля­ют выработку ими антител. Т-ХЕЛПЕРЫ И Т-СУПРЕССОРЫ реагируют с антигенами гистосовместимости 2-го класса, регулируют гуморальный иммунитет. Т-КИЛЛЕРЫ-убийцы осуществляют клеточный иммунитет, т.е. убивают гинетически чужеродные клетки, например, клетки органа, пересаженно­го (трансплантированного) от другого человека. К киллерам относятся К-клетки и ЕК-клетки. При пересадке (трансплантации) органа челове­ку, происходит расширение паракортикальных зон его лимфатических уз­лов. ПРИ ПЕРВИЧНОМ ИММУННОМ ОТВЕТЕ (ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ВСТРЕЧЕ С АНТИГЕ­НОМ) происходит: 1) распознавание антигена иммуноцитами; 2) клониро­вание лифоцитов; 3) дифференцировка зффекторных клеток; 4) образова­ние клеток памяти. При распознавании "свое-чужое" Т-киллеры реагируют с антигенами главного комплекса гистосовместимости 1-го класса, К-клетки - анти­телами, осевшими на чужеродной клетке, ЕК-клетки - с антигенами главного комплекса гистосовместимости. Т-ЛИМФОЦИТЫ И В-ЛИМЮЦИТЫ при встрече с антигенами образуют клоны, т.е. ряды себе подобных клеток. К-КЛЕТКИ, ЕК-КЛЕТКИ И МАКРОФАГИ при встрече с антигенами клонов не образуют и дальнейшей дифференцировке не подвергаются. ПЛАЗМОЦИТЫ И В-ЛИМФОЦИТЫ выделяют антитела-иммуноглобулины IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В плазме крови содержится больше всего IgG, IgM первым выделяется в начале иммунной реакции, IgA находится в слизистых оболочках. Секреторный (углеводный) компонент IgA секретируется эпителиальными клетками слизистых оболочек. Все иммуногло­булины, кроме IgD, являются рецепторами В-лимфоцитов к антигенам. IgA являются антителами, характерными для аллергических реакций. МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ более светлое, образовано в результате переплетения мозговых тяжей (chorda medullaris). Стромои мозгового вещества также является ретикулярная ткань. В состав мозговых тяжей входят плазмоциты, В-лимфоциты, макрофаги и ретику­лярные клетки, т.е. мозговые тяжи являются зоной В-лимфоцитов. В мозговых шнурах проходят кровеносные капилляры. СИНУСЫ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. Между капсулой и лимфатическими узелками располагается подкапсульный синус (sinus subcapsularis), между трабекулами и лимфатическими узелками располагаются периузелковые синусы (sinus perinodularis), отходящие от подкапсульного си­нуса, между трабекулами и мозговыми тяжами расположены мозговые си­нусы (sinus medullaris), отходящие от периузелковых синусов. Синусы выстланы ретикулоэндотелиальными клетками, т.е. особыми эндотелиальными клетками, сходными с ретикулоцитами. Среди ретикулоэндотелиальных клеток имеются береговые клетки-макрофаги. Эти макро­фаги фагоцитируют антигены, находящиеся в лимфе, протекающей в сину­сах. Ретикулоэндотелиальные клетки синусов на поверхности стенки, прилежащей к капсуле и трабекулам, лежат на базальной мембране, а на поверхности, обращенной к лимфатическим узелкам и мозговым тяжам, лежат на сеточке ретикулиновых волокон, оплетающих лимфатические узелки и мозговые тяжи. Это способствует поступлению лимфоцитов и плазмоцитов из узелков и мозговых тяжей в просвет синусов. ТОК ЛИМФЫ ЧЕРЕЗ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ. Лимфа притекает к лимфатическим узлам через лимфатические сосуды, впадающие в подкапсульный (краевой) синус, затем в периузелковые синусы, откуда в мозговые и в выносящий лимфатический сосуд, выходящий из ворот лимфатического уз­ла. Затем лимфа поступает в более крупные лимфатические сосуды, на­конец в правый лимфатический проток и грудной лимфатический проток, впадающие в вены шеи. ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. Кроветворная функция, заключающая­ся в антигензависимой дифференцировке лимфоцитов, в результате кото­рой образуются эффекторные клетки и клетки памяти, участвующие в им­мунных реакциях - это функция иммунной защиты. Защитная функция, заключающаяся в том, что макрофаги фагоцитируют бактерий, фрагменты клеток, антигены, находящиеся в лимфе, протекающей по синусам. Кроме того лимфа обогощается лимфоцитами. В лимфатических узлах депониру­ется лимфа. Лимфатические узлы брыжейки кишечника принимают участие в обмене липидов, которые всасываются лимфатическими капиллярами ворсинок и транспортируются в лимфатические узлы. КРОВОСНАБЖЕНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. Через ворота лимфатического узла поступает артерия, которая разделяется на две ветви, образующие периферическую и центральную сети кровоснабжения. Центральная сеть локализована в лимфатических узелках и мозговых шнурах, периферичес­кая - в капсуле и трабекулах. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. В старческом возрасте разрастается соединительная ткань трабекул и капсулы, уменьшаются размеры лимфатических узелков и мозговых тяжей, количество лимфоци­тов, уменьшаются и исчезают светлые центры лимфатических узелков. В отдельных случаях лимфатические узлы замещаются жировой тканью. У ребенка лимфатические узлы полностью развиваются к 3 годам. ГЕМОЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ у человека встречаются редко, располага­ются по ходу почечной артерии, аорты, иногда в средостении. Отлича­ются тем, что имеют малые размеры, содержат меньше лимфатических узелков, более длительным процессом миелопозза, который может про­должаться после рождения, поэтому в синусах этих узлов имеются кроме лимфоцитов эритроциты, гранулоциты, моноциты. СЕЛЕЗЕНКА (Lien, splen). РАЗВИТИЕ. Селезенка развивается в виде скопления мезенхимы в области корня брыжейки. Из периферических мезенхимных клеток форми­руется капсула зачатка селезенки, от которой отходят трабекулы. Клетки мезенхимы кнутри от капсулы образуют ретикулярную строму, в котрую на 12-й неделе вселяются вначале В-лимфоциты и стволовые клетки, дающие начало миелопоэзу, который достигает наибольшего раз­вития на 5-м месяце эмбриогенеза и в его конце прекращается. На 3-м месяце эмбриогенеза разрастаются венозные синусы, разделяющие рети­кулярную строму на островки. Вначале островки с гемопоэтическими клетками располагаются равномерно вокруг артерий, куда позже выселя­ются Т-лимфоциты (Т-зона). На 5-м месяце в пространство сбоку от Т-зоны вселяются В-лимфоциты, которых в это время в 3 раза больше, чем Т-лимфоцитов. Из В-лимфоцитов формируется В-зона. Одновременно с этим развивается красная пульпа, которая различима уже на 6-м месяце эмбриогенеза. СТРОЕНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ. Селезенка снаружи покрыта брюшиной, выст­ланной мезотелием, под брюшиной располагается соединительнотканная капсула, от которой вглубь селезенки отходят трабекулы. В состав капсулы и трабекул входят коллагеновые и эластические волокна, сое­динительнотканные клетки и гладкие миоциты, которых больше всего в области ворот селезенки. Капсула и трабекулы образуют остов (скелет) селезенки. Стромой селезенки является ретикулярная ткань, состоящая из ретикулярных клеток и ретикулиновых волокон. В селезенке имеется белая и красная пульпа (pulpa alba et pulpa rubra). БЕЛАЯ ПУЛЬПА составляет 20% и представлена лимфатическими узел­ками (noduli lymphatic!) и периартериальными лимфоидными влагалища­ми, (vagina periarterialis lymphatica). .

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЕЛКИ имеют сферическую форму. В их состав вхо­дит Т- и В-лимфоциты, Т- и Б-лимфобласты, свободные макрофаги, денд­ритные клетки и интердигитирующие клетки. Через периферическую часть лимфатических узелков проходит артерия лимфатического узелка (arte-ria lymphonoduii). От этой артерии радиально отходят многочисленные капилляры, впадающие в маргинальный синус лимфатического узелка. В лимфатическом узелке имеются 4 зоны: 1) периартериальная зона, или зона Т-лимфоцитов (zona periarterialls), расположенная вокруг арте­рии узелка, 2) светлый центр, или зона В-лимфоцитов (zona germinati-va), 3) мантийная зона (смешанная зона Т- и В-лимфоцитов) и 4) мар­гинальная зона Т- и В-лимфоцитов (zona marginalis)

ПЕРИАРТЕРИАЛЬНАЯ ЗОНА по составу клеток и по функции сходна с паракортикальной зоной лимфатических узлов, т.е. в ее состав входят Т-лимфоциты, Т-лимфобласты и интедигитирующие клетки. В этой зоне Т-лимфоциты, поступившие сюда с током крови из тимуса, подвергаются бласттрансформаций, пролиферации и антигензависимой дифференцировке. В результате дифференцировки образуются эффекторные клетки: Т-хелпе-ры, Т-супрессоры и Т-киллеры и клетки памяти. Затем эффекторные клетки и клетки памяти через стенку капилляров узелка проникают в капиллярное русло, по которому транспортируются в маргинальный кро­веносный синус и далее в общий ток крови, откуда поступают в соеди­нительную ткань для участия в иммунных реакциях. СВЕТЛЫЙ ЦЕНТР - это зона Б-лимфоцитов, которая аналогична свет­лому центру лимфатических узелков лимфатических узлов по клеточному составу и по функции, т.е. в ее состав входят В-лимфоциты и В-лимфобласты, макрофаги и дендритные клетки. В светлом центре В-лимфоци­ты, поступившие сюда из красного костного мозга& подвергаются бластотрансформации, пролиферации и антигензависимой дифференцировке, в результате которой образуются эффекторные клетки-плаэмоциты и клетки памяти. Эти клетки затем поступают в ток крови черев стенку капилля­ров лимфатического узелка, а из крови в соединительную ткань, где участвуют в иммунных реакциях. МАНТИЙНАЯ ЗОНА располагается вокруг периартериальной зоны и .светлого центра. Мантийная зона является смешанной, в ее состав вхо-дят Т- и Б-лимфоциты, макрофаги, клетки памяти И ретикулярные клетки. МАРГИНАЛЬНАЯ (КРАЕВАЯ) ЗОНА располагается вокруг мантийной зоны и включает Т- и В-лимфоциты, т.е. относится к смешанным зонам. Эта зона имеет ширину около 100 мкм и находится на границе между белой и красной пульпой. ПЕРИАРТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИМДОИДНЫЕ ВЛАГАЛИЩА (vagina periarterialls lymphatica) имеют вытянутую форму, располагаются вокруг пулъпарных артерий и состоят из двух слоев лимфоцитов. Снаружи располагается слой Т-лимфоцитов, внутри - слой В-лимфоцитов. КРАСНАЯ ПУЛЬПА (Pulpa rubra). Стромой красной пульпы также яв­ляется ретикулярная ткань, в петлях котрой имеются многочисленные кровеносные сосуды преимущественно синусоидные капилляры, а также различные форменные элементы крови, среди которых преобладают эрит­роциты. Синусоидные капилляры отделяют друг от друга участки 1срасной пульпы. Эти участки называются пулпарными тяжами. Для этих тяжей ха­рактерны плазмобласты, плазмоциты, форменные элементы крови, ретику­лярные клетки. КРОВОСНАБЖЕНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ. В селезенку поступает селезеночная артерия (arterla lienalis), которая раветвляется на трабекулярные артерии. Трабекулярные артерии - это типичные артерии мышечного ти­па. Средняя оболочка их стенки, состоит из гладких миоцитов и поэто му на препарате четко выделяется на фоне соединительной ткани трабе-кулы более интенсивной окракской. Трабекулярные артерии разветвляют­ся на пульпарные, которые проходят по красной пульпе. Пульпарные ар­терии, достигнув лимфатических узелков, проходят через эти узелки и называются артериями лимфатических узелков, или центральными арте­риями (arterla lymphonodull sei arteria centralis). От этой артерии отходят многочисленные капилляры, которые пронизывают лимфатический узелок во всех направлениях. После выхода артерии из лимфатического узелка она разделяется на кисточковые артериолы (arteriola penlclllaris). На концах кисточ-ковых артериол имеются утолщения, называемые гильзами или муфтами. Эти утолщения состоят из ретикулярных клеток и ретикулиновых волокон и являются артериальными сфинктерами селезенки, при сокращении кото­рых прекращается поступление артериальной крови в синусы селезенки. Та часть артериолы, которая проходит в пределах гильзы (муфты) назы­вается эллипсоидной артериолой, от которой отходят многочисленные капилляры. Часть этих капилляров открывается в красную пульпу и от­носится к системе открытого кровообращения селезенки, вторая часть капилляров открывается в синусоидные капилляры красной пульпы и от­носится к закрытой системе кровообращения селезенки. СИНУСОИДНЫЕ КАПИЛЛЯРЫ СЕЛЕЗЕНКИ имеют диаметр 12-40 мкм в зави­симости от степени кровенаполнения. Стенки синусоидов выстланы фе-нестрированными эндотелиоцитами, лежащими на прерывистой базальной мембране. Вокруг синусоидов располагаются ретикулиновые волокна в виде колец. Через стенку синусоидов в красную пульпу легко проникают форменные элементы крови. Синусоиды впадают в пульпарные вены. В том месте, где синусоиды впадают в вены имеются сфинктеры. При закрытии этих сфинктеров прек­ращается отток крови из синусов селезенки. Пульпарные вены впадают в трабекулярные вены. Это вены безмы-шечного типа. Наружная оболочка пульпарных вен срастается с тканью трабекулы. Стенка этих вен, не содержащая гладких миоцитов, на пре­парате не отличается от соединительной ткани трабекулы. По этому признаку трабекулярные вены легко отличить от трабекулярных артерий. Трабекулярные вены (vena trabecularls) впадают в селезеночную вену (vena lienalis), которая является притоком воротной вены печени. ИННЕРВАЦИЯ СЕЛЕЗЕНКИ. В флеэенке имеются рецепторы и эффектор-ные нервные; окончания. Рецепторами заканчиваются дендриты нейронов спинальных ганглиев, эффекторами - аксоны эфферентных клеток симпа­тических нервных узлов (симпатические нервные волокна) или интраму-ральных ганглиев (парасимпатические нервные волокна).

СИМПАТИЧЕСКАЯ РЕФЛЕКТОРНАЯ ДУГА включает цепь, состоящую из 3 нейронов: 1) чувствительный нейрон спинального ганглия; 2) ассоциативноэфферентный нейрон латеральнопромежуточного ядра торакальнопоясничного отдела спинного мозга; 3)эффеерентный нейрон паравеертебрального или превертебрального симпатического нервного узла. ХОД ИМПУЛЬСА ПО СИМПАТИЧЕСКОЙ РЕФЛЕКТОРНОЙ ДУГЕ. Раздражение воспринимается рецептором, в котором генерируется (вырабатывается) нервный импульс. Импульс поступает на дендрит 1-го нейрона, перехо­дит на его тело и аксон. Аксон в составе заднего корешка спинного мозга поступает в спинной мозг и заканчивается синапсом на 2-м ней­роне. Аксон 2-го нейрона покидает спинной мозг в составе переднего корешка спинного мозга и в виде преганглионарного миелинового ходи-нергического нервного волокна направляется к симпатическому ганглию, где заканчивается синапсом на 3-м нейроне. Аксон 3-го нейрона в виде постганглионарного безмиелинового адренергического нервного волокна направляется к миоцитам и другим клеткам селезенки.

ПАРАСИМПАТИЧЕСКАЯ РЕФЛЕКТОРНАЯ ДУГА включает цепь, состоящую из 8 нейронов: 1) чувствительный нейрон спинального ганглия или ганглия блуждающего нерва; 2) ассоциативноэфферентный нейрон латеральнопро-межуточного ядра поясничнокрестцового отдела спинного мозга или ней­рон ядра блуждающего нерва; 3) эфферентный нейрон интрамурального ганглия. ХОД ИМПУЛЬСА ПО ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ РЕФЛЕКТОРНОЙ ДУГЕ ЧЕРЕЗ ЧУВС­ТВИТЕЛЬНЫЙ ГАНГЛИЙ И ЯДРО БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА. Раздражение воспринима­ется рецептором, заложенном в селезенке. В рецепторе вырабатывается импульс, поступающий на дендрит 1-го нейрона, заложенного в чувстви­тельном узле вагуса (блуждающего нерва). По дендриту 1-го нейрона импульс направляется на тело, затем на аксон этого нейрона. Аксон направляется к ядру вагуса и заканчивается синапсом на 2-м нейроне. По аксону 2-го нейрона, называемому преганглионарным миелиновым хо-линергическим нервным волокном, импульс направляется к 3-му нейрону, заложенному в интрамуральном ганглии. Аксон 2-го нейрона заканчива­ется синапсом на 3-м нейроне. Импульс через синапс переходит на 3-й нейрон. По аксону 3-го нейрона, называемому постганглионарным, без-миелиновым холинергическим нервным волокном импульс направляется в селезенку и заканчивается эффектором на миоците или другой клетке. ФУНКЦИИ СЕЛЕЗЕНКИ. 1. Кроветворная функция заключающаяся в ан-тигензависимой диффаренцировке Т- и В-лимфоцитов. 2. Защитная функ­ция (фагоцитоз и иммунная защита). 3. Депонирование крови. 4. Крове-раврушаящая функция, т.е.разрушение старых эритроцитов и тромбоци­тов. Эритроциты при этом утрачивают соматическую устойчивость и под­вергаются гемолизу. Освободившийся гемоглобин распадается на билиру­бин и трансферрин. Билирубин поступает в печень, где используется для синтеза желчи, трансферрин захватывается из крови макрофагами красного костного мозга, которые снабжают железом развивающиеся эритроциты. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕЛЕЗЕНКИ. К старости в селезенке начинает разрастаться соединительная ткань капсулы и трабекул. При этом уменьшается количество лимфоцитов в лимфатических узелках, уменьша­ются размеры этих узелков и их количество, снижается функциональная активность селезенки. РЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СЕЛЕЗЕНКИ. После удалении 80% массы селезенки происходит ее частичное восстановление. Строма регенериру­ет за счет деления ретикулярных клеток, а гемопоэтические клетки -за счет поступления В-лимфоцитов из красного костного мозга и Т-лим­фоцитов из тимуса. НЕБНЫЕ МИНДАЛИНЫ (Tonsllla Palatlna). Кроме двух небных миндалин на границе между ротовой полостью и глоткой есть еще 2 трубных, 1 язычная, 1 глоточная и 2 гортанных. РАЗВИТИЕ. Небные миндалины развиваются на 9-10 неделе эмбриоге­неза. В области небных дужек закладываются мезенхимные зачатки. В эти зачатки внедряется многорядный эпителий полости рта. Внедривший-] ся эпителий образует тонзиллярный синус. Позже многорядный эпителий заменяется многослойным плоским эпителием. Мезенхимные зачатки диф­ференцируются в ретикулярную строму. В эту строму вселяются вначале Т-лимфоциты, позже В-лимфоциты. На 19 неделе Т-лимфоциты составляют около 60%, а В-лимфоциты - около 3%. На 17-18 неделе появляются пер­вые лимфатические узелки. СТРОЕНИЕ. Небные миндалины располагаются между небными дужками в области глотки, имеют овальную форму, покрыты многослойным плоским неороговевающим эпителием. От эпителия вглубь миндалин отходят впя-чивания-крипты в количестве 15. ЭПИТЕЛИЙ МИНДАЛИНЫ, ИНФИЛЬТРИРОВАННЫЙ ЛИМЬАЦИТАМИ, характеризу­ется тем, что в этот эпителий проникают многочисленные лимфоциты, которые выходят на поверхность миндалины или в крипты. Если через эпителий не проходят лимфоциты, то такой эпителий называется НЕИН­ФИЛЬТРИРОВАННЫМ. СОБСТВЕННАЯ ПЛАСТИНКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ миндалины располагает­ся под эпителием и состоит из рыхлой соединительной ткани. В этой пластинке располагаются лимфатические узелки, содержащие Т- и Б-лим­фоциты и макрофаги, а также зернистые лейкоциты. Размножающиеся лим­фоциты инфильтрируют окружающую соединительную ткань и эпителий, ко­торый при этом может быть разрушен. Но потом он снова восстанавлива­ется. ПОДСЛИЗИСТАЯ ОСНОВА миндалины располагается под собственной пластинкой слизистой ободочки. Подслизистая основа миндалины образу­ет её капсулу. Подслизистая основа отделяет слизистую оболочку мин­далины от глубже лежащей мышечной ткани глотки. ФУНКЦИИ МИНДАЛИН. 1. Кроветворная (лимфоцитопоэз). 2. Защитная (фагоцитоз и имунная защита). ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЕЛКИ ЖКТ. Лимфатические узелки располагаются в собственной пластинке слизистой оболочки пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника. По мере удаления от пищевода в сторону толстого кишечника коли­чество лимфатических узелков возрастает, Эти узелки состоят из Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, имеют округлую форму, диаметр около 1 мм. Здесь под влиянием макрофагов и Т-хелперов В-лимфоциты подвергаются дифференцировке в плазмоциты, которые вырабатывают белковый компо­нент иммуноглобулина A (IgA). Этот компонент соединяется с углевод­ным (секреторным) компонентом, вырабатываемым эпителием пищевари­тельного тракта. В результате такого соединения образуется иммуног­лобулин А, называемый иммуноглобулином слизистых оболочек. Лимфатических узелков особенно много в червеобразном отростке, или аппендиксе. В связи с этим аппендикс называют кишечной миндали­ной. ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЕЛКОВ. 1. Кроветворная. 2. Защитная. ЛИМФОЦИТОПОЭЗ. ЛИМФОПОЭЗ Т-ЛИМФОЦИТОВ. В красном костном мозге развиваются предшественники Т-лимфоцитов, которые поступают в тимус. РАЗВИТИЕ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ТИМУСЕ. Т-лимфобласт---” Т-пролимфо-цит—> Т-лимфоцит. РАЗВИТИЕ-ЛИМФОЦИТОВ В СЕЛЕЗЕНКЕ, ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ И ЛИМФА­ТИЧЕСКИХ УЗЕЛКАХ. Т-иммунобласт---” Т-пройммуноцит—>- Т-иммуноцит (эфекторные клетки и клетки памяти). ЛИМДЮПОЗЗ В-ЛИМФОЦИТОБ В КРАСНОМ КОСТНОМ М08ГЕ. В-ДИМфоб-ласт—” В-пролимфоцит—> Б-лимфоцит. РАЗБИТИЕ В-ЛЙМФОПИТОВ В СЕЛЕЗЕНКЕ, ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ И ЛИМФА­ТИЧЕСКИХ УЗЕЛКАХ. Плазмобласт—” проплазмоцит—> плазмоцит и клет­ка памяти.