Цель занятия. 1. Усвоить: Основные пути решения проблемы безопасности применения лекарственных средств в Украине.

1. Усвоить: Основные пути решения проблемы безопасности применения лекарственных средств в Украине.

o Развитие оптимальной системы контроля за безопасностью применения ЛС - Система фармакологического надзора –это государственная система сбора, научной оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных решений (соответственно части 5А, статьи 29А положений Фармацевтического законодательства Европейского Союза).

o Производство и выпуск на фармацевтический рынок новых более качественных и безопасных ЛС. Наиболее полное выражение высокой оценки важности всех этих процессов нашло в формировании трех известных кодексов правил, касающихся лекарств и принятых мировым сообществом:

GLP – Good laboratory practice – качественные лабораторные исследования (практика) – доклинические исследования ЛС.

GCP – Good clinical practice – качественные клинические исследования

GMP – Good manufacturing practice – качественное производство ЛС.

Экспертным органом, ответственным за все вопросы испытаний и применения ЛС в нашей стране, является Государственный фармакологический центр МЗ Украины.

ü Доклинические исследования. (На животных).

ü Клинические испытания: 4 фазы.

Фазу I - «пристрелочная» (пилотная) или клинико-фармакологическая (группа из 20-50 человек, здоровые или больные в зависимости от класса препарата). Цель – изучение фармакокинетики, фармакодинамики, переносимости.

Фаза II – клиническое обследование (60-300 человек – больных). Изучение фармакокинетики, фармакодинамики, отработка эффективных доз. Обязательное условие – наличие контрольной группы. Используется случайное распределение (рандомизация) в контрольной и опытной группах. Исследование может быть открытым (известно и врачу и больному). При испытании «слепым» методом больной не знает, что он принимает, при обследовании «двойным слепым» об этом не знает ни врач, ни пациент, что увеличивает достоверность исследований.

Фаза III подразумевает официальные клинические испытания (рандомизированные на 250-1000 человек и более) для уточнения эффективности и безопасности ЛС.

Фаза IV включает пострегистрационное исследование (после поступления в аптеку). Проводится на 2000-10000 человек и более. Действие ЛС изучается в разнообразных ситуациях на практике.

Клинические испытания, как правило, являются многоцентровыми, т.е. проводят не менее тремя независимыми исследованиями. Общее количество пациентов обычно более 2500.

2. Знать: основные факторы, способствующие возникновению побочных реакций/действий ЛС. Понятие "широта терапевтического действия".

Классификация побочных реакций ЛС и осложнений фармакотерапии.

1) Дозозависимые, органотоксические (так называемый тип А):

А. Связанные с фармакологической активностью

Б. При абсолютной или относительной передозировке ЛС

В. При взаимодействии ЛС

2) Не связанные с дозой (так называемый тип Б, или непредсказуемые):

а. Иммунологические реакции (аллергические, нарушения иммунобиологических свойств организма)

б. Псевдоаллергические реакции

в. Фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия)

г. При местном применении

3) При длительном применении:

а. Адаптивные изменения

б. При отмене ЛС (феномен «отдачи» и «отмены»)

в. Органотоксическое действие

4) Отсроченного действия:

а. Бластомогенное (канцерогенное)

б. Действие, связанное с репродуктивной функцией:

7. пониженная фертильность

8. мутагенность

9. тератогенность

10. эмбриотоксичность

11. фетотоксичность

12. препараты в грудном молоке.

* Общепринятая классификация Воген-Вильямса.

** Бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

* По сути, это 4 основных механизма действия не только антибиотиков, но и других химиотерапевтических средств.

* “Инструкция об осуществлении надзора за побочными реакциями / действиями лекарственных средств” (Приказ МЗ Украины № 347 от 19.12.00 г.).