Аминогликозиды. Аминогликозиды относятся к бактерицидным антибиотикам широкого спектра действия
Аминогликозиды относятся к бактерицидным антибиотикам широкого спектра действия. Механизм их антибактериального действия связан с необратимым связыванием с 30S субъединицами рибосом, что приводит к дефектам считывания кода и-РНК и включение необычных аминокислот в пептидной цепи. Препараты влияют на аэробные грамотрицательные и некоторые грамположительные возбудители. Между отдельными антибиотиками этой группы есть существенные различия в спектре действия (таблица 10). Аминогликозиды не активны в отношении "атипичных" микроорганизмов, грибов, вирусов и подавляющего большинства анаэробных бактерий.
В клинической практике выделяют три поколения аминогликозидов:
I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин;
II поколение: гентамицин;
III поколение: амикацин, тобрамицин, нетилмицин, сизомицин.
От I-го поколения к III-му увеличивается сила антибактериального воздействия на грамотрицательную флору и уменьшается вероятность ото - и нефротоксического эффектов.
Устойчивость к аминогликозидам у клинических штаммов микроорганизмов частично перекрестная. Резистентность к аминогликозидам у микроорганизмов обусловлена способностью продуцировать специфические ферменты (аминогликозидацетилтрансферази, N-фосфаттрансферазы, О-нуклеотидтрансферазы), которые инактивируют эти антибиотики. Фармакокинетические особенности аминогликозидов приведены в таблице 10. Все препараты этой группы имеют короткий период полувыведения, они преимущественно не подвергаются метаболизму и выводятся с мочой в активном состоянии. Такая особенность фармакокинетики обуславливает высокую вероятность нефротоксического эффекта и способность к кумуляции при нарушении функции нирок.
Таблица 10. Фармакокинетические параметры аминогликозидов
| Препараты | Т ½ (час.) | Связь с белком (%) | Почечн. клиренс (мл/мин.) | Выведение с мочой (%) |
| Стрептомицин | 2-3 | 25-35 | ||
| Канамицин | 2-2,5 | 75-84 | 50-80 | |
| Гентамицин | 1,7-2,3 | 25-30 | 47-119 | 59-100 |
| Тобрамицин | 2-2,5 | 37-57 | ||
| Амикацин | 2-3 | 4-11 | 79-100 | 65-94 |
| Нетилмицин | 1,5-2,7 | 80-87 | 45-90 |
Дозовый режим (таблица 11) при применении аминогликозидов необходимо обязательно корректировать больным со степенью проявлений почечной недостаточности. Коррекцию дозы проводят с учетом клиренса креатинина или уровня креатинина крови.
Таблица 11. Дозовый режим при применении аминогликозидов у взрослых
| Препарат | Способ введения | Разовая доза | Максимальная суточная доза | Кратность введения | Особенности применения |
| Стрептомицин | в/м | 0,5-1 г | 2 г | 3-4 | При лечении туберкулеза применяют 1 раз в сутки |
| Канамицин | в/м | 0,5 г | 2 г | 2-3 | |
| Гентамицин | в/м | 0,8 мг/кг | 5 мг/кг | 3-4 | Коррекция дозы при нарушении функции почек |
| Тобрамицин | в/м, в/в | 0,6-1 мг/кг | 5 мг/кг | Коррекция дозы при нарушении функции почек | |
| Амикацин | в/м, в/в | 7-5 мг/кг | 1,5 г | Коррекция дозы при нарушении функции почек | |
| Нетилмицин | в/м, в/в | 2-3 мг/кг | 7,5 мг/кг | 2-3 |
При применении аминогликозидов в составе комбинированной терапии следует учитывать возможность физико-химического взаимодействия (таблица 12). Особенно необходимо учитывать невозможность смешивания в одном шприце аминогликозидов с любыми другими антибиотиками. Вероятность нефротоксического действия повышается при одновременном применении с нефротоксичными препаратами других лекарственных групп.
Осложнения терапии имеют общий характер. Наиболее вероятными являются ото - и нефротоксичность препаратов. Ототоксичность связана с гибелью окончаний слухового нерва, она является необратимой и может проявляться в виде кохлеарного или вестибулярного вариантов. Нефротоксичность обусловлена некрозом эпителиальных клеток почечных канальцев. Первыми признаками ее является полиурия, затем появляются белок в моче и повышение уровня креатинина крови. В целях своевременного выявления этих осложнений терапии необходима запись аудиограммы каждые 10 суток и контроль функции почек.
Таблица 12.Взаимодействие аминогликозидов с другими лекарственными средствами
| Препараты | Несовместимые комбинации |
| Гентамицин | Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами; не назначать одновременно с ото - и нефротоксичными препаратами. Препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу, повышают токсичность гентамицина. |
| Тобрамицин | Не назначать одновременно с другими ото - и нефротоксичными препаратами. Токсичность особенно повышают петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота). Торможение нервно-мышечной передачи усиливается при одновременном применении с миорелаксантами, общими анестетиками, полимиксином, массивной трансфузии. Тобрамицин может усиливать угнетение дыхательного центра наркотическими анальгетиками. |
| Амикацин | Несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, гидрохлортиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тетрациклинами, витаминами группы В, витамином С, калия хлоридом. Ото - и нефротоксические препараты повышают токсичность амикацина. Эфир и блокаторы нейромышечной передачи при одновременном применении с амикацином вызывают угнетение дыхания. |
| Нетилмицин | Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Ото - и нефротоксические препараты усиливают токсичность нетилмицина. Не применять одновременно с курареподобными средствами. |
Таблица 13.Осложнения терапии при применении аминогликозидов
| Препарат | Побочное действие |
| Гентамицин Тобрамицин Амикацин Нетилмицин Стрептомицин | Ототоксическое действие (шум в ушах, снижение остроты слуха в области высоких тонов, глухота), вестибулопатии (головокружение, нистагм, синдром Меньера), обратимое нефротоксическое действие (поражение клубочков и канальцевый некроз с протеинурией, лейкоцитурией, микрогематурией, транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови). Возможны периферические нейропатии, парестезии, мышечные фибрилляции и судороги, аллергические реакции (зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгии, ангионевротический отек, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, анемия), суперинфекция, тошнота, рвота, аллопеция, гиперсаливация, пневмофиброз, артериальная гипо-или гипертензия, боль в месте введения. Может развиться нервно-мышечная блокада и паралич дыхательного центра. Возможны повышение содержания в крови глюкозы, ЛФК, АсАТ, АлАТ, билирубина, калия. |
Дата добавления: 2015-03-03; просмотров: 1268;