Карбапенемы
Карбапенемы относятся к антибиотикам бета - лактамной структуры. Они имеют сверхширокий спектр действия и оказывают бактерицидный эффект. Механизм действия связан со взаимодействием с ПСБ-2 типа внутренней стенки мембраны бактерий и, таким образом, нарушается синтез клеточной стенки. Карбапенемы обладают устойчивостью к плазмидным лактамазам широкого и расширенного спектра и уникальной устойчивостью к хромосомным бета - лактамазам.
Фармакокинетические параметры имипенема / циластатина (тиенама) и меропенема (меронема) являются похожими. Они имеют слабую связь с белком, выводятся преимущественно с мочой. Наличие в составе тиенама циластатина, предотвращает разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой-1 в почках. Циластатин является высокоспецифическим ингибитором этого фермента. Меропенем имеет более высокую стабильность относительно почечной дегидропептидазы-1 за счет введения в его молекулу метильной группы в положении С1 карбапенемового ядра, отсутствие циластатина уменьшает нефротоксичность препарата. Карбапенемы применяют в лечении подавляющего большинства инфекционных заболеваний тяжелого течения. Режим дозирования приведен в таблице 19.
Таблица 19. Дозовый режим для взрослых при применении карбапенемов
| Препарат | Путь введения | Разовая доза | Максимальная суточная доза | Количество введений в сутки | Особенности применения |
| Имипенем/циластатин | в/м, в/в | 0,5 г | 4 г | 3-4 | Коррекция дозы при нарушении функции почек |
| Меропенем | в/в | 0,5-1 г | 6 г | Коррекция дозы при нарушении функции почек |
Побочные эффекты обоих препаратов несколько похожи (таблица 20), но меропенем не вызывает приступов судорог.
При введении препаратов необходимо применять только разрешенные растворители, а также учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия (таблица 21).
Таблица 20.Осложнения терапии при применении карбапенемов
| Препарат | Побочное действие |
| Имипенем/ циластатин | Местные реакции, болезненность, эритема, инфильтрат, тромбофлебит. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, полиморфная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, кандидоз, лихорадка, анафилактические реакции. Тошнота, рвота, диарея, пятна на зубах, колит. Гематотоксичность: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, увеличение протромбинового времени, положительный тест Кумбса. Умеренное повышение уровня трансаминаз, билирубина, ЩФ, гепатит. Олигурия / анурия, полиурия, ОПН. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины, изменение цвета мочи. Миоклония, психические нарушения, парестезии, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки. Снижение слуха, изменение вкусового восприятия. |
| Меропенем | Сыпь, крапивница, зуд, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, обратимая тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, положительная проба Кумбса, обратимое повышение уровня билирубина и активности трансаминаз, ЩФ и ЛДГ в сыворотке крови, головная боль, парестезии, кандидоз полости рта и половых органов. Местные реакции: тромбофлебит, болезненность, воспаление. |
Таблица 21. Взаимодействие карбапенемов с другими лекарственными средствами
| Препарат | Несовместимые комбинации |
| Имипенем/циластатин | При одновременном применении с ганцикловиром возможны генерализованные судороги. Несовместим с лактатами (солями молочной кислоты). |
| Меропенем | Пробепецид повышает концентрацию меропенема в крови; одновременное их применение не рекомендовано. |
Дата добавления: 2015-03-03; просмотров: 895;