Г л а в а 21. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Высокоорганизованный организм представляет собой целост­ную систему, где деятельность всех компонентов должна быть уравновешена и скоординирована. Выделяют две системы регуля­ции функций — нервную и эндокринную.

Центральная нервная система участвует в регуляции активнос­ти желез внутренней секреции путем выделения нейросекретов (релизинг-факторов) и трофического влияния на их ткани. Эн­докринные железы продуцируют гормоны (от греч. hormao — при­вожу в движение, побуждаю) — биологически активные вещества, специфически, целенаправленно действующие на органы и ткани. Гормоны поступают непосредственно в жидкие среды организ­ма — кровь, лимфу. Гормонам присуща дистантность. Точки при­ложения их действия расположены вдалеке от места образования. Влияние гормонов на органы и ткани строго специфично, каждый из них не может быть заменен другими биологически активными веществами. Однако видоспецифичным является только один гор­мон — соматотропин, остальные одинаково активны у животных разных видов. Гормоны продуцируются эндрокринными железа­ми в очень небольших количествах, они обладают высокой биоло­гической активностью.

Эндокринные железы реагируют на изменение внешней и внутренней среды организма усилением или ослаблением своей функции посредством свойственного каждой железе механизма регуляции и саморегуляции. Связующим звеном между высши­ми отделами нервной системы, куда поступают афферентные сигналы из внутренней среды и от органов чувств, и системой эндокринных желез является гипоталамус. Субстрат этого объе­динения представлен сочетанием нервных клеток обычного типа с нейросекреторными. Последними вырабатываются фи­зиологически активные вещества, они накапливаются в перикарионах и в терминалях аксонов в виде гранул нейросекретов, которые выделяются в ток крови. Гормоны, образованные через систему гипоталамус—гипофиз—железа, транспортируются к органам и тканям в виде свободной формы либо связанными с белком или клеточными элементами крови. Клетки-мишени имеют аппарат «узнавания» определенных гормонов, обеспечи­вающий восприятие гормонального сигнала, его преобразова­ние и инициацию специфического эффекта. По мере реализа­ции гормонального эффекта происходит метаболическая инак­тивация гормонов (катаболизм) ферментными системами пери­ферических органов. Изменяется соотношение свободных и связанных гормонов, уменьшается их концентрация. Измене­ние концентрации гормонов в крови воспринимается хеморе-цепторами, оттуда афферентная импульсация поступает в под­корковые образования, в гипоталамус, где стимулируется син­тез нервными клетками нейросекрета (релизинг-фактора). Релизинг-факторы в зависимости от содержания гормонов в крови стимулируют или тормозят секреторную функцию гипо­физа, выделяющего тропные гормоны.

Этиология нарушений функций эндокринных желез многооб­разна. Они могут быть вызваны расстройствами микроциркуля­ции (ишемия, инфаркты, венозный застой), изменениями систем­ного кровообращения (гипотензия, гипертензия), интоксикацией, бактериальными и вирусными инфекциями, некрозом, воспале­нием, алиментарной недостаточностью (белковой, витаминной, минеральной), ионизирующей радиацией, врожденными анома­лиями развития, наследственной предрасположенностью, психо­генным стрессом. В развитии эндокринных нарушений велика роль аутоиммунных механизмов.

Ведущее значение в патогенезе эндокринопатий имеет недо­статочная или повышенная функция желез внутренней секреции. Эти понятия применимы как к отдельным гормонам, так и к конкретной железе, когда полностью выпадает вся ее деятель­ность. Помимо того, возможна и дисфункция эндокринных же­лез, под которой понимают разнонаправленное изменение про­дукции отдельных гормонов и их предшественников, либо син­тез атипичных, с измененными свойствами гормональных про­дуктов.

Органы внутренней секреции тесно взаимодействуют между собой. Нарушение активности одной железы приводит к сопря­женным расстройствам других органов внутренней секреции.

В патологии важна пермиссивная роль гормонов, когда одни из них создают оптимальные условия для проявления нормальной деятельности других. Так, у адреналэктомированных животных действие адреналина проявляется только после введения кортизола, а при дефиците инсулина не проявляется стимулирующее вли­яние соматотропина.

В основе расстройств эндокринной системы, возможно, лежит нарушение центральной регуляции, обусловленное поражением гипоталамуса или вышележащих нервных образований, воспри­нимающих афферентную информацию. Нарушение образования того или иного релизинг-фактора сопровождается изменениями образования соответствующего тропного гормона, ответственного за деятельность конкретной железы.

Эндокринопатия может быть обусловлена нарушениями меха­низмов обратной связи. Усиленное гормонообразование или из­лишнее поступление гормонов извне (нерациональное примене­ние больших доз) ведет к выбросу из гипоталамуса нейрогормонов — статинов, тормозящих секрецию соответствующих тропных гормонов гипофиза, снижению, вплоть до атрофии, активности соответствующей железы. Так, избыточное инъеци­рование глюкокортикоидов повышает их уровень в крови. Гипо­таламус по принципу обратной связи начинает выбрасывать нейрогормоны (статины), тормозящие выработку гипофизом адренокортикотропного гормона, в отсутствие которого начинаются гипоплазия и даже атрофия надпочечника. Введение избыточно­го количества половых гормонов ведет к атрофии соответствую­щих (мужских, женских) гонад. Снижение уровня гормонов в крови и тканях рефлекторно побуждает гипоталамус к выработке нейросекретов — либеринов, стимулирующих синтез гипофизом тропных гормонов, определяющих функциональную активность соответствующей железы.

Биологические эффекты гормонов могут быть изменены в ре­зультате нарушений восприятия их рецепторным аппаратом клеток-мишений. Эндокринопатии могут быть связаны также с пора­жением органов, в которых происходит инактивация гормонов. Одним из таких органов является печень, ферменты которой инактивируют, например, половые гормоны.