Гормоны желудочно-кишечного тракта

Еще в 1906 г. Мооге и др. [42] предположили, что двенадцати­перстная кишка производит «химический раздражитель внутрен­ней секреции поджелудочной железы». Впоследствии и La Вагге обнаружил гипогликемическую реакцию на введение неочищен­ных препаратов секретина и в 1926 г. постулировал существова­ние «инкретина» — фактора, продуцируемого желудочно-кишеч­ным трактом и стимулирующего внутреннюю секрецию поджелу­дочной железы. В дальнейшем интерес к «инкретинам» резко понизился, пока исследования с применением радиоиммунологических методов не продемонстрировали, что реакция инсулина плазмы на пероральную нагрузку глюкозой в 2 раза или более превосходит его реакцию на внутривенную нагрузку, несмотря

Рис. 10—16. Реакция инсулина плазмы на гипергликемию, вызванную вве­дением глюкозы внутрь. Гипергликемию вызывали и поддерживали на по­стоянном уровне (1) путем изменения скорости внутривенной инфузии глю­козы. Через 60 мин внутрь вводили дополнительно порцию глюкозы при поддержании того же уровня ее в крови. Несмотря на постоянство уровня глюкозы в плазме, содержание инсулина после пероральной нагрузки уве­личивалось значительно больше (2), чем при поддержании гипергликемии только за счет внутривенного введения глюкозы (3) (по DeFronzo R. et al., Proc. Natl. Acad: Sci. USA, 1978,75, 5173). на меньший или равный уровень глюкозы в плазме (рис. 10—16). Влияние желудочно-кишечного трактанасекрецию инсулина может осуществляться с помощью трех механизмов: 1) всасыва­ния пищевых веществ и поступления их в системную циркуля­цию; 2) высвобождения желудочно-кишечных гормонов; 3) ней­рогенных сигналов, вызываемых приемом пищи (рис. 10—17). Точный характер желудочно-кишечного гормона (или гормонов) у повышающего глюкозозависимую секрецию инсулина, является предметом интенсивных исследований [43]. Среди пептидов, функ­ция которых в качестве кишечных гормонов установлена, канди­датами на эту роль считают желудочный ингибиторный полипеп­тид (ЖИП), гастрин, секретин, холецистокинин (ХЦК) и вазо­активный интестинальный полипептид (ВИН). Для того чтобы доказать роль пептида в качестве физиологического регулятора секреции инсулина, необходимо показать: 1) его прирост после-приема пищи; 2) стимуляцию им глюкозозависимой секреции ин­сулина в физиологических концентрациях (т. е. при уровне в плазме, сравнимом с тем, который наблюдается после приема пи­щи). Из различных кишечных гормонов только ЖИП полностью удовлетворяет необходимым критериям по отношению к приему глюкозы. После приема глюкозы внутрь не отмечается повыше­ния уровня в плазме ни секретина, ни ХЦК, ни ВИП. Концентра­ция гастрина в плазме после приема глюкозы несколько увеличи­вается, однако инфузия этого гормона лишь умеренно влияет на функцию b-клеток в присутствии глюкозы. Гастрин может иметь большее значение для повышения реакции инсулина на белковую пищу (см. далее).

Что касается ЖИП, то уровень этого гормона в сыворотке по­вышается одновременно с увеличением содержания инсулина в

Рис.10—17. Энтероинсулярная ось. Попадание пищевых веществ в ки­шечник влияет на сек­рецию гормонов остров­ковыми клетками с по­мощью трех механиз­мов: 1) эндокринной пе­редачи (высвобождения желудочного ингиби­торного полипептида); 2) нервной передачи (возбуждение блуждаю­щего нерва); 3) стиму­ляции субстратом (вса­сывание глюкозы, при­водящее к гиперглике­мии).

ОНО — углеводы, АК — аминокислоты. ЖК — жир­ные кислоты (по Creutzfeldt W., Diabetologia, 1979, 16, 75). сыворотке или даже до этого. Внутривенная инфузия очищенного ЖИП в таких количествах, которые создают концентрацию в плазме, сравнимую с наблюдаемой после приема глюкозы внутрь (1 нг/мл), вызывает повышение глюкозозависимой секреции ин­сулина [44]. Кроме того, инсулинотропный эффект эндогенного ЖИП подтверждается данными о том, что прием кукурузного мас­ла — мощного стимулятора секреции ЖИП — увеличивает реак­цию инсулина на внутривенно введенную глюкозу. Возможно, од­нако, что инсулинотропным действием обладает не ЖИП, а дру­гие факторы. Повышенная реакция инсулина на прием глюкозы внутрь сохраняется у больных, перенесших резекцию приврат­ника желудка, двенадцатиперстной кишки, проксимальных отде­лов тощей кишки и. головки поджелудочной железы (операция Уиппла). Кроме того, введение активной антисыворотки к ЖИП снижает, но не снимает усиления инсулиновой реакции на глю­козу, вводимую в двенадцатиперстную кишку [43]. Эти данные свидетельствуют о возможности существования нескольких «инкретинов», продуцируемых участками кишечника, расположен­ными дистальнее тощей кишки.