СЕКРЕТОРНЫЙ ПРОЦЕСС В СИМПАТИЧЕСКИХ НЕРВАХ

Высвобождение норадреналина из симпатических нервов проис­ходит путем экзоцитоза [33, 34]. Этот процесс несколько отли­чается от аналогичного процесса, свойственного секреторным клеткам, продуцирующим полипептидные и белковые гормоны, тем, что из аксональной области нервной клетки выделяется не содержимое гранул, что наблюдается в клетках, продуцирующих белковый эндокринный секрет, а целиком вся окруженная мемб­раной гранула с ее содержимым [35]. Такой «тотальный» экзоцитоз предполагает необходимость синтеза нового фермента и ком­понентов мембраны для возмещения их количества, теряемого в результате секреции. Таким образом, последний этап синтеза норадреналина — -гидроксилирование — решительно зависит от синтеза белка. Ингибиторы белкового синтеза вызывают резкое прекращение продукции и секреции норадреналина. Вторым след­ствием такого секреторного процесса является попадание в кровь b-гидроксилазы. В настоящее время получена антисыворотка к изолированному и очищенному ферменту, и радиоиммунологиче­ский анализ с использованием этой антисыворотки представляет собой чувствительный метод определения нейросекреторной ак­тивности в условиях, когда уровень катехоламинов в крови ока­зывается ниже возможностей его измерения [35].

Экзоцитоз, по-видимому, находится под непосредственным кон­тролем со стороны нервной системы. Секреторные гранулы с со­держащимися в них катехоламинами выделяются в кровь в ответ на электрическое раздражение. При этом обнаруживается связь с присутствием ацетилхолина и/или входом в клетку ионов каль­ция и зависимость от энергии, т. е. интактности окислительных процессов или гликолиза. На миграцию секреторных гранул к периферии клетки может влиять сокращение микрофибрилл или микротрубочек. Винбластин и колхицин, известные ингибиторы функций микротрубочек, угнетают выделение катехоламинов. Не вся секреция катехоламинов происходит путем экзоцитоза»

Рис. 3—15. Синтез и реууляция продукции ка­техоламинов в мозговом слое надпочечников. Об­разование ДОФА из ти­розина под действием тирозингидроксилазы и Превращение дофамина в норадреналин под дей­ствием дофамина-р-гидроксилазы регулируется главным образом нерв­ными импульсами. Ме­тилирование норадрена­лина с образованием ад­реналина под действием фенилэтаноламин-N-Meтилтрансферазы контро­лируется в основном дгортикоидами (Axelrod J., Weinshilboum R., N. Engl. J. Med., 1972, 287, 237).

Небольшие их количества непрерывно «просачиваются» в кровь, причем в некоторых условиях необычные вещества, такие, как ацетальдегид, которые накапливаются в организме в результате метаболизма алкоголя, могут способствовать выделению кате­холаминов без экзоцитоза. Симпатомиметические амины, такие, как тирамин и амфетамин, стимулируют секрецию катехоламинов и тем самым вызывают физиологически важные прессорные эф­фекты, что сопровождается истощением тканевых запасов кате­холаминов. Резерпин также истощает тканевые запасы кате­холаминов, но механизм его действия отличается от механизма действия симпатомиметических аминов. Резерпин ингибирует свя­зывание норадреналина с мембранами гранул, и освобожденный норадреналин диффундирует из гранул и метаболизируется в ци­топлазме под действием внутринейрональной моноаминоксидазы. Выделяемые в кровь метаболиты биологически инертны и не вы­зывают периферических прессорных реакций.