СУБКЛЕТОЧНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ЭТАПОВ БИОСИНТЕЗА. Дальнейший анализ этапов биосинтеза катехоламинов требует краткого рассмотрения субклеточной локализации этих этапов

Дальнейший анализ этапов биосинтеза катехоламинов требует краткого рассмотрения субклеточной локализации этих этапов. Имеющиеся в этой области представления применительно к сим­патическому нерву иллюстрируются на рис. 3—14. Аналогичное распределение процессов наблюдается и в мозговом слое надпо­чечников. Обе реакции — гидроксилирование тирозина и его де­карбоксилирование — быстро протекают в клеточном матриксе под действием ферментов цитоплазмы. Продукт декарбоксилирования — дофамин — активно транспортируется АТФ-зависимым ме­ханизмом в цитоплазматические пузырьки или гранулы, содержа­щие фермент дофамин — b-гидроксилазу.

Внутри гранул путем гидроксилирования b-углеродного атома дофамин превращается в норадреналин. Фермент b-гидроксилаза, по-видимому, хранится в виде неактивного предшественника, со­ставляя часть крупного нерастворимого белкового комплекса (с молекулярной массой 290000), известного под названием хромогранина А [32]. Под действием АТФ комплекс b-гидроксилазы и хромогранина приобретает растворимость и тем самым активи­руется. В этой активной форме он связывается с белком, распо­ложенным на внутренней поверхности мембраны гранулы, где и образуется норадреналин. Такая компартментализация фермента­тивных стадий синтеза катехоламинов позволяет поднять ряд ин­тересных вопросов, касающихся регуляторных эффектов норад­реналина на процессы своего биосинтеза. Как уже упоминалось, норадреналин служит важным регулятором тирозингидроксилазы — фермента, ограничивающего скорость всего процесса био­синтеза. Можно считать, что норадреналин, образующийся в гра­нулах, по крайней мере в некоторой степени выделяется в цитозоль, где и оказывает свое ингибиторное действие на присутствующую в цитоплазме тирозингидроксилазу. Можно предположить, что какая-то часть норадреналина поглощается нервными клетками из крови, и в регуляции активности синтеза ДОФА может принимать участие именно этот обратный захват норадреналина.