З) Антибиотики разных химических групп

Рифампицин - бактериостатик, активен в отношении стрептококков, MRSA, гемофильной палочки, гоно- и менингококков, микобактерий туберкулеза. Препарат выбора для лечения туберкулеза (в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными средствами). Препарат резерва – при других инфекциях. СД – до 0,6 г. ПЭ: гепатотоксичность, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, тромбозы, окрашивает биологические жидкости в розовый цвет, индуктор микросомальных ферментов печени.

Фузидин - обладает высокой антистафилококковой активностью, хорош для терапии стафилококковых инфекций при аллергии или устойчивости к В-лактамам, препарат резерва – при псевдомембранозном колите. Эффективен при приеме через рот, очень быстро возникает устойчивость. СД- 1,5 г. Малотоксичен. ПЭ: диспепсия, желтуха, аллергическая реакции.

2. Антибиотики действующие преимущественно на Грам-отрицательную флору (клинико-фармакологическая характеристика)

а) Аминогликозиды - бактерицидные антибиотики, эффект более мощный и развивается быстрее, чем у В-лактамных антибиотиков. Механизм действия связан с нарушением синтеза белка рибосомами. Из грампозитивной флоры – более чувствительны стафилококки.

1 поколение - стрептомицин, канамицин - не активны в отношении синегнойной палочки, применение ограничено из-за высокой токсичности и большого числа устойчивых штаммов. Являются препаратами 1-го и 2-го ряда в терапии туберкулеза. Стрептомицин может назначаться при бактериальном эндокардите (в сочетании с пенициллином или ампициллином).

Препараты 2 и 3 поколения обладают более широким спектром действия. 2 поколение - гентамицин – отмечается резистентность грамнегативной флоры, сохраняет активность в отношении стафилококков и энтерококков, наиболее нефротоксичный аминогликозид. СД - 3-5 мг/кг. 3 поколение - Амикацин - наиболее мощный, нет перекрестной устойчивости с другими аминогликозидами, обладает более выраженной активностью в отношении грам-отрицательной флоры. Самый ототоксичный. СД - 10-15 мг/кг. Нетилмицин (нетромицин) - меньшая токсичность. СД - 2,2 мг/кг.

ПЭ аминогликозидов: нефротоксичность, ототоксичность, нейротоксичность, гепатотоксичность, аллергические реакции.

Все аминогликозиды назначают не более 7 дней, по жизненным показаниям – не более 14 дней; кратность введения - не более 3 раз в сутки (предпочтительнее – однократно в сутки, т.к. снижается риск побочных эффектов), не комбинируют с нефро- и ототоксичными лекарственными препаратами.

б) Хинолоны и Фторхинолоны - оказывают выраженный бактерицидный эффект на чувствительные микроорганизмы.

В детской практике применение фторхинолонов в большинстве случаев запрещено из-за возможности развития артропатий в эксперименте на неполовозрелых животных. Высокая эффективность и низкая токсичность при клиническом использовании позволяет в исключительных случаях, по жизненным показаниям, при множественнорезистентных штаммах микроорганизмов (синегнойная палочка) назначать фторхинолоны в детском возрасте.

Подразделяются на 4 поколения:

1 поколение – нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота (невиграмон, неграм), пипемидиновая кислота (палин) – активны в отношении Грам «-« микроорганизмов, создают высокие концентрации в моче. Рекомендуют при цистите, хроническом пиелонефрите в качестве противорецидивной терапии.

2 поколение – фторированные хинолоны узкого спектра – активны в отношении стафилококков, Грам «-« микроорганизмов.

Ципрофлоксацин - «эталонный» препарат, хорошо проникает во все органы и ткани, активен в отношении синегнойной палочки, микобактерий туберкулеза. СД – до 1,5 г.

Офлоксацин - хуже действует на пневмококки, энтерококки, но лучше на золотистый стафилококк, пневмококк, хламидии, микобактерии туберкулеза; не оказывает влияния на синегнойную палочку. Применяют чаще при урогенитальных инфекциях, ИМВП, простатите, интраабдоминальных инфекциях, сибирской язве, лекарственноустойчивой форме туберкулеза. СД - 0.8 г.

Норфлоксацин (нолицин) - создает высокие концентрации в ЖКТ и мочеполовых путях. Показан при ИМВП, простатите, кишечных инфекциях, гонорее. Чаще вызывает побочные эффекты, особенно со стороны ЖКТ и ЦНС. СД - 0.8 г.

Пефлоксацин (пефлацин, абактал) - высокоактивен в отношении энтеробактерий и грам отрицательных кокков, лучше проникает через ГЭБ, образует активный метаболит - норфлоксацин. СД - 0.8 г.

3 поколение – относится к группе «дыхательных» фторхинолонов, т.к. активны не только в отношении грам-отрицательных микроорганизмов, внутриклеточных бактерий, но и в отношении грамположительных кокков – пневомококков (основных возбудителей ИДП).

Левофлоксацин (таваник) – обладает активностью в отношении синегнойной палочки (сравнимая с ципрофлоксацином). Является препаратом резерва при тяжелых «домашних» инфекциях дыхательных путей.

4 поколение:

Моксифлоксацин (авелокс) – характеризуется расширенным спектром действия, обладает дополнительной высокой активностью в отношении анаэробов. Препарат показан при смешанной аэробно-анаэробной инфекции.

Все фторхинолоны обладают высокой противотуберкулезной активностью. В настоящее время используются в сочетании с основными противотуберкулезными препаратами при деструктивных формах туберкулеза и устойчивости к проводимой терапии.

ПЭ: диспепсия, головная боль, головокружение, возбуждение или депрессия, фотодерматозы, ахилиты, лейкопения, анемия, лекарственный гепатит, нефрит. Противопоказаны беременным и детям, в отдельных случаях - по жизненным показаниям (хондродистрофия).

г) Монобактамы - азтреонам – оказывает мощное бактерицидное действие в отношении множественнорезистентных штаммов грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку. ПЭ: тромбофлебиты, гепатотоксичность, диспепсия.

д) Производные имидазола (метронидазол, тинидазол, орнидазол) - активны в отношении простейших (лямблиоз, амебиаз, трихомониаз), хеликобактера (язвенная болезнь, хронический гастродеоденит), неспорообразующих анаэробов (интраабдоминальные, гинекологические инфекции). ПЭ: диспепсия, нарушение сознания, судороги, периферические невриты, аллергия, лейкопения, флебиты и др.

е) Полимиксины (полимиксин В, М) - препараты резерва, могут применяться при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий. Характеризуются высокой токсичностью (нефротоксичность, нейротоксичность, тромбоцитопения, гипокальциемия, гипокалиемия).

ж) Фосфомицин (монурал, урафосфабол) – бактерицидный антибиотик, нарушающий синтез клеточной стенки бактерий. При пероральном применении создаёт высокие концентрации в мочевом пузыре, показан при цистите, бессимптомной бактериурии у беременных, при парентеральном введении создает высокие концентрации во многих органах и тканях.