Контроль секреции коры надпочечников

Контроль секреции кортизола. Кортизол (вместе с кортизоном и кортикостероном) вырабатывается исключительно пучковой и ретикулярной зонами коры надпочечников. Его секреция почти полностью зависит от степени стимуляции циркулирующим адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который секретируется передней долей гипофиза.

При отсутствии АКТГ (например, после удаления гипофиза или гипофизэктомии) уровень глюкокортикоидов в крови падает примерно на 5% от нормальных значений в течение 2 ч, и это падение может быть обращено вспять введением АКТГ.

В нормальных условиях секреция кортизола имеет четкий суточный ритм, совпадающий с секрецией АКТГ, с ранним утренним пиком и вечерним снижением. Однако секреция АКТГ сама по себе стимулируется любыми формами стресса, независимо от времени суток.

Физиологически АКТГ оказывает следующее острое действие: (1) увеличивает секрецию кортикостероидов и (2) усиливает кровоток через железу. Хронически, наряду с поддержанием повышенного уровня глюкокортикоидов, АКТГ приводит к увеличению массы железы, что объясняется как увеличением размера клеток коры надпочечников, так и увеличением содержания их в крови.

Хотя другие родственные пептиды гипофиза также оказывают некоторое влияние на количество клеток in vivo, они могут стимулировать митогенез надпочечников. АКТГ также необходим для поддержания синтеза стероидных ферментов, выработка которых у животных после гипофизэктомии снижается через несколько дней. Адренокортикотропный гормон также необходим для поддержания уровня стероидных синтетических ферментов, которые снижаются у гипофизэктомированного животного через несколько дней.

Морфологически влияние гипофизэктомии на массу надпочечников объясняется дегенерацией пучковой и ретикулярной зон, в то время как клубочковая зона остается сравнительно незатронутой. Во внутренних зонах количество клеток заметно снижается (вследствие апоптоза), а оставшиеся клетки сморщиваются из-за значительного уменьшения объема митохондрий и гладкого эндоплазматического ретикулума.

Контроль функции клубочков и секреции альдостерона. С физиологической точки зрения наиболее важными стимулами для секреции альдостерона являются изменение электролитного баланса и уровня жидкости (в частности, потеря натрия) или уменьшение объема внеклеточной жидкости в результате кровоизлияния, применения мочегонных средств и изменения осанки: уровень альдостерона повышается при вертикальном положении тела.

Ограничение потребления натрия с пищей вызывает гипертрофию клубочковой зоны и повышение секреции альдостерона без сопутствующего влияния на глюкокортикоиды.

Снижение уровня натрия и другие физиологические стимуляции клубочковой зоны обусловлены действием нескольких стимуляторов, которые могут действовать согласованно. Особенно важна ренин-ангиотензиновая система. Этот механизм, который активизируется при снижении потребления натрия (или увеличении его потери) или при уменьшении объема крови, приводит к образованию пептидного гормона, называемого ангиотензином II, который воздействует на клетки клубочковой зоны, стимулируя секрецию альдостерона. При длительном применении он также может вызывать морфологические изменения в клубочковой зоне, которые связаны с дефицитом натрия.

Другие стимуляторы секреции альдостерона включают АКТГ (хотя и только транзиторно) и ионы калия, в то время как предсердные натрийуретические пептиды (ПНП) вызывают снижение концентрации циркулирующего альдостерона.

Существует множество других факторов, которые стимулируют секрецию альдостерона и функцию клубочковой зоны в экспериментальных условиях, хотя физиологическая важность их действия еще предстоит выяснить. К ним относятся серотонин, катехоламины, ацетилхолин, вазоактивный кишечный пептид, вазопрессин, окситоцин, другие нейропептиды и простагландин Е. Другие ингибиторы включают соматостатин и дофамин.

Контроль секреции андрогенов надпочечниками. Секреция андрогенов надпочечниками [андростендиона и ДГЭА(ов)] повышается в детском возрасте, параллельно с увеличением размера надпочечников, и достигает максимума непосредственно перед началом полового созревания в период, который называется адренархе. Секреция этих гормонов остается высокой до 40-50 лет, когда они начинают снижаться (адренопауза).

Механизм регуляции секреции андрогенов надпочечниками до конца не ясен, и хотя АКТГ является мощным стимулятором, секреция кортизола и андрогенов надпочечников может быть нарушена при некоторых условиях, например, во время адренархе, когда секреция андрогенов надпочечниками повышается, а кортизол остается неизменным.