Взаимодействие биологических реакций

Хотя эффекты отдельных гормональных и иммунных веществ хорошо описаны, их взаимосвязь в общей биологической реакции еще предстоит как следует изучить. Многочисленные стимулы, безусловно, взаимодействуют и сходятся в центральной нервной системе. Эта концепция подтверждается исследованиями, демонстрирующими усиление реакции АКТГ на кровоизлияние после одновременного или повторяющегося применения подпороговых стимулов.

Одним из объектов интереса было взаимодействие иммунных медиаторов с системой HPA. Нарушение заживления ран и снижение устойчивости к инфекции у некоторых пациентов с тяжелыми травмами способствовали популяризации концепции иммуносупрессии, вызванной травмой.

Хотя известно, что фармакологические дозы кортикостероидов вызывают иммуносупрессию, неясно, вызывает ли физиологическое повышение уровня эндогенного кортизола непосредственную иммуносупрессию. Вместо этого иммунная дисфункция после травмы также может быть вызвана стимуляцией вегетативной нервной системы или другими гормонами.

Имеются доказательства того, что IL-1 может активировать ось HPA путем центрального воздействия на гипоталамус. IL-1 увеличивает высвобождение CRH из изолированного гипоталамуса крыс, и другие исследования показали, что стимулированное IL-1 высвобождение АКТГ связано со снижением содержания CRH в срединном возвышении. Другие исследователи сообщали о повышении уровней циркулирующего АКТГ и кортикостерона у крыс после внутривенного введения IL-1.

До сих пор неясно, оказывает ли IL-1 прямое или косвенное влияние на ось HPA. Есть некоторые свидетельства того, что это действие IL-1 может быть опосредовано простагландинами. Микроинъекции антагониста простагландинов в преоптическую область блокируют реакцию АКТГ на внутривенное введение IL-1β. Кроме того, влияние IL-1β на высвобождение АКТГ может не быть результатом изменений CRH.

В сообщениях высказывается предположение, что IL-1β стимулирует высвобождение норадреналина и дофамина в гипоталамусе и что реакция АКТГ на введение IL-1 в срединное возвышение может быть заблокирована адренергическими антагонистами. Аналогичным образом, как IL-6, так и TNF-α также связаны с повышением уровня циркулирующего АКТГ. Как и IL-1, этот стимулирующий эффект также может быть связан с активацией системы HPA посредством опосредованного простагландинами увеличения высвобождения CRH.

Исследования показали иммуносупрессивный эффект андрогенов, что указывает на различия в иммунной функции самцов и самок. У мышей с дефицитом андрогенов повышена выработка IL-2 и интерферона-g периферическими Т-клетками. Кроме того, было показано, что кастрированные мыши-самцы, подвергшиеся травме мягких тканей и кровоизлиянию, имели повышенный уровень кортикостерона в плазме крови и пролиферацию спленоцитов по сравнению с искусственными животными.

Локальная выработка различных гормонов иммунными клетками может приводить к паракринным эффектам. Было показано, что лимфоциты вырабатывают АКТГ, ТТГ-подобный пептид и ГР-подобный пептид, среди прочих. Иммунные клетки также обладают рецепторами различных гормонов. На лейкоцитах обнаружены рецепторы CRH, TRH-гормона роста, АКТГ и опиоидов. Эти данные, безусловно, указывают на связь между иммунной и нейроэндокринной системами. Для дальнейшего понимания этих сложных взаимодействий необходимы дополнительные исследования.