Иммунный ответ на травму

Иммунные клетки и медиаторы воспаления, активируемые при повреждении тканей, являются важными компонентами реакции на травму. Среди веществ, выделяемых активированными воспалительными клетками, - цитокины, факторы эндотелиальных клеток и эйкозаноиды. Действие этих разнообразных медиаторов при кровотечениях, сепсисе и травмах было предметом тщательного изучения.

Цитокины. Цитокины - это класс небольших белков, вырабатываемых целым рядом воспалительных клеток. Они активны в низких концентрациях и могут оказывать паракринное, аутокринное или эндокринное действие. Цитокины регулируют выработку иммунных клеток и других цитокинов, либо усиливая, либо ослабляя воспалительную реакцию.

Проявления цитокинового ответа включают лихорадку и изменения сердечно-сосудистой и дыхательной функций. Избыточное выделение цитокинов связано с продолжающимся воспалением и травмами, связанными с сепсисом и полиорганной недостаточностью. Число задействованных цитокинов слишком велико, чтобы перечислять их здесь, но наиболее известные из них включают интерлейкины (ILs), фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерфероны и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).

После повреждения ФНО-α, или кахектин, является одним из самых ранних цитокинов, высвобождаемых моноцитами, макрофагами, Т-клетками и эндотелиальными клетками. Было показано, что TNF-α действует синергически с IL-1, вызывая гипотензию, повреждение тканей и гибель животных. Его метаболические эффекты включают протеолиз в скелетных мышцах и глюконеогенез в печени.

Интерлейкины - это семейство цитокинов, также получаемых из моноцитов, макрофагов, Т-клеток и эндотелиальных клеток. Наиболее характерным из этих цитокинов при травме является IL-1. Два вида IL-1a и IL-1β обладают различным действием, но считается, что IL-1β более биологически значим. Среди его многочисленных системных эффектов - снижение температуры тела за счет стимуляции синтеза простагландинов серии Е в центре терморегуляции гипоталамуса, стимулирование синтеза белков острой фазы в печени и протеолиза скелетных мышц.

Интерферон-γ - это гликопротеин, вырабатываемый стимулируемыми Т-клетками-помощниками.Он активирует циркулирующие и тканевые макрофаги для высвобождения TNF-α и других интерлейкинов.GM-CSF - цитокин, являющийся фактором роста, который играет важную роль в заживлении ран после травмы. Он ускоряет созревание функциональных лейкоцитов и задерживает апоптоз иммунных клеток.

Медиаторы эндотелиальных клеток. Вещества, полученные из эндотелиальных клеток, оказывают преимущественно местное действие на вазомоторную регуляцию и модуляцию свертываемости крови, но могут оказывать дополнительное системное воздействие на сердечно-сосудистую и нейроэндокринную системы, а также стимулировать выработку цитокинов.

Оксид азота (NO) ранее был известен как расслабляющий фактор, производимый эндотелием. Было показано, что базальное высвобождение NO вызывает тонизирующее состояние артериолярных сосудов.

Повреждение клеток, эндотоксин и гипоксия стимулируют повышенное выделение NO, и это в первую очередь усиливает сосудорасширяющее действие. И наоборот, эндотелины обладают мощными сосудосуживающими свойствами. Эндотелин1 является наиболее биологически активным представителем этого семейства и, по оценкам, обладает в 10 раз большей сосудосуживающей активностью, чем ангиотензин II.

Повышенный уровень эндотелина-1 в сыворотке крови коррелирует с тяжестью травмы. Фактор, активирующий тромбоциты, стимулирует выработку тромбоксана (TXA₂) и способствует агрегации тромбоцитов. Его действие включает повышение проницаемости сосудов за счет изменения формы эндотелиальных клеток.

Эйкозаноиды. Эйкозаноиды - это фосфолипидные медиаторы, которые образуются из арахидоновой кислоты под действием фосфолипазы А и включают простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Действие простагландинов и простациклина включает повышение проницаемости сосудов, миграцию лейкоцитов и расширение сосудов.

TXA₂ синтезируется в тромбоцитах, действует как мощное сосудосуживающее средство и способствует агрегации тромбоцитов. Лейкотриены вызывают анафилаксию, способствуя утечке крови из капилляров, бронхоспазму и сужению сосудов.