Иммуностимулирующие средства.

Тималин – комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота. Стимулирует иммунологическую реактивность организма, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз и кроветворение в случае его угнетения. Препарат способен уменьшить аутоантителообразование и, следовательно, иммунопатологический процесс.

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка по 10 мг во флаконе, растворяется в 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводится внутримышечно по 10 мг ежедневно в течение 20 дней, затем по 10 мг каждые 7 дней в течение 3-6 месяцев.

Т-активин – получен из тимуса крупного рогатого скота, содержит 6-ю активную фракцию тимуса. По механизму действия аналогичен тималину. Выпускается в виде 0,01% раствора в ампулах по 1 мл. вводится подкожно по 100 мкг на ночь в течение 10 дней, затем по 100 мкг в неделю в течение 3 месяцев.

Тимоптин – содержит комплекс полипептидов вилочковой железы. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,01% раствора. Применяется так же, как Т-активин.

Тимоген – синтетически полученный дипептид, состоящий из остатков аминокислот, глутамина и триптофана. По механизму действия близок к тималину. Выпускается в виде 0,01% раствора в ампулах по 5 мл. Вводится внутримышечно по 100 мкг в течение 10 дней.

Миелопид – иммуностимулирующий препарат пептидной природы, полученный из культуры клеток костного мозга млекопитающих (свиней и телят). По механизму действия аналогичен тималину. Выпускается в виде лиофилизированного порошка по 3 мг в герметических флаконах. Содержимое флакона растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят под кожу по 3 мг ежедневно или через день. Курс лечения – 5 инъекций.

Препараты тимуса назначают обычно в сочетании с препаратами базисной терапии, чаще с иммунодепрессантами, что уменьшает побочные действия последних.

Левамизол (декарис) – является иммуномодулирующим средством, восстанавливает измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов и фагоцитов и вследствие тимомиметического эффекта регулирует клеточные механизмы иммунной системы. Избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может усиливать слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную.

Н.В.Бунчук и В.А.Насонова (1980) относят левамизол к средствам лечения РА. Препарат действует при длительном применении, эффект развивается медленно (начиная с 3-го месяца лечения), понижается содержание в крови ревматоидного фактора и активности РА, замедляется его прогрессирование.

Показаниями к назначению левамизола являются отсутствие эффекта от другиз методов лечения, невозможность применения иных базисных средств, сопутствующие инфекционные заболевания. Выпускается левамизол в таблетках по 0,05 и 0,15 г. Достоверный положительный терапевтический эффект наблюдается при ежедневном приеме препарата в дозе 150 мг в течение 3 месяцев (можно применять левамизол по 150 мг в день прерывистыми курсами по 3 дня в неделю). Существует также методика лечения левамизолом по 150 мг через день.

При длительном лечении левамизолом у 25-30% больных развиваются побочные реакции:

· Диспепсические явления (тошнота, рвота);

· Кожный зуд, различные сыпи;

· Стоматит;

· Гриппоподобный синдром с лихорадкой;

· Энцефалопатия с головными болями и иногда с нарушением ориентации;

· Лейкопиния и агранулоцитоз – наиболее тяжелое осложнение лечения левамизолом.

После приема первой дозы левамизола 150 мг рекомендуется контрольное исследование количества лейкоцитов в крови через 10 ч. в случае снижения числа лейкоцитов ниже 3х10⁹/л или снижения числа нейтрофильных гранулоцитов до 1х10⁹/л необходимо прекратить лечение левамизолом до нормализации анализа крови, после этого можно вновь назначать левамизол. Если повторно отмечается понижение количества лейкоцитов, лечение левамизолом прекращается. Каждые 3 недели в ходе лечения левамизолом, а при лихорадке немедленно следует производить анализ крови.

Во время лечения левамизолом нельзя назначато большие дозы глюкокортикоидов или цитостатиков, а также одновременно использовать несколько противоревматических препаратов.

Установленно, что левамизол стимулирует все субпопуляции Т-лимфоцитов, это требует осторожности при лечении левамизолом, так как при повышении активности Т-халперов может наступить ухудшение течения заболевания. Поэтому перед назначением левамизола целесообразно проверить иммунный статус больного и, назначить препарат прежде всего при снижении Т-супрессорной функции.

Иммуноглобулин – вводится внутримышечно по 15-18 мл жеждневно 7 дней каждого месяца в течение 6 месяцев.

Механизм действия: блокада РЭС, инактивация аутоантител; элиминация инфекции; активация Т-киллеров, Т-супрессоров.

Плацентарный гамма-глобулин – вводится внутривенно в дозе 1500 мг в сутки 7 дней каждого месяца в течении 6 месяцев.

Механизм действия тот же; кроме того, блокируется лимфопролиферативная реакция на антиген.

Гамма-интерферон (гаммаферон).

Одним из компонентов дисбаланса иммунного ответа при РА является снижение продукции гамма-интерферона. В последние годы в лечении РА стали применять гамма-интерферон, полученный методом генной инженерии. При этом уменьшается активность РА, установлена возможность длительного применения препарата.

Методика лечения гаммафероном: 1000000 ЕД внутримышечно через день в течение 1 месяца, затем 1000000 ЕД 1 раз в неделю в течение 3-6 месяцев или гамма-интерферон по 50-100 мкг в сутки подкожно 1 раз в неделю в течение 2 лет.

Механизм действия гамма-интерферона:

· снижение повышенной выработки интерлейкина-1 активированными моноцитами;

· подавление стимулированной интерлейкином-1 выработки простагландина Е₂ и коллагеназы хондроцитами и синовиальными клетками;

· торможение резорбции суставного хряща.

Возможно сочетанное лечение гамма-интерфероном по вышеописанной методике в сочетании с метотрексатом по 7,5 мг в неделю. При этом значительно снижается интенсивность болей в суставах (Р.М.Балабанова, 1994).

Побочные действия при лечении гамма-интерфероном бывают нечасто. Это лихорадка, головные боли, головокружение.