Аминохинолиновые соединения.

Аминохинолиновые соединения введены в ревматологическую практику в 1951 г. Пейджем.

Механизм действия аминохинолиновых соединений:

· слабое иммунодепрессантное действие;

· стабилизация лизосомальных мембран и угнетение выхода из лизосом протеолитических ферментов;

· связывание свободных радикалов и уменьшение их повреждающего влияния на соединительную ткань;

· противовоспалительное действие в связи со снижением синтеза АТФ, и, следовательно, уменьшением обеспечения воспалительного процесса энергией;

· угнетение синтеза провоспалительных простагландинов;

· торможение фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов.

Показания к назначению аминохинолиновых соединений при РА:

· легкие и медленно прогрессирующие формы заболевания;

· активный РА, когда применение других базисных средств противопоказано.

Многие ревматологи отдают предпочтение аминохинолиновым соединениям в качестве базисного средства при РА и только при отсутствии эффекта от них в течение 6 месяцев назначают соли золота или D-пеницилламин.

Делагил (резохин, хлорохин, хингамин) – выпускается в таблетках по 0,25 г и в ампулах по 5 мл 5% раствора.

Плаквенил (гидроксихлорохин) – выпускается в таблетках по 0,2 г.

Препараты хорошо всасываются в ЖКТ, стационарная концентрация в крови устанавливается через 10 дней регулярного приема, период полувыведения препарата равен 6 суткам. Аминохинолиновые соединения накапливаются в печени, селезенке, почках, легких, ЦНС, клетках крови. Обычными лечебными дозами считаются 0,25 г (1 таблетка) делагила и 0,3-0,4 г (1,5-2 таблетки) плаквенила 1 раз в сутки после еды. Лишь в начале лечения (первые 10-14 дней) некоторым больным можно назначать более высокие дозы: 0,5-0,75 г делагила и 0,6-0,8 г плаквенила.

Аминохинолиновые соединения являются базисным средствами с невысокой эффективностью. Их следует принимать 6-12 месяцев, иногда дольше. Лечебный эффект проявляется через 3-6 месяцев, максимальный – через 6-12 месяцев непрерывной терапии. Переносимость препаратов хорошая, однако возможны побочные реакции:

· диспепсические явления, гастралгии;

· кожные сыпи, зуд;

· головные боли, головокружение;

· поседение волос;

· выраженная лейкопения, тромбоцитопения (редко);

· изменения со стороны глаз: отложение хлорохина в роговицу, пигментные ретиниты (из-за повышенного связывания хинолиновых средств с меланином сетчатки, в связи с чем защитная функция меланина оказывается недостаточной); в целях профилактики этого осложнения в процессе лечения хинолиновыми соединениями необходима консультация окулиста 1 раз в 3-4 месяца.

Указанные побочные эффекты чаще развиваются при высоких дозах препарата (более 0,25 г делагила или более 0,4 г плаквенила в сутки). Переносимость плаквенила лучше, чем делагила.

Абсолютных противопоказаний к назначению аминохинолиновых соединений нет. Относительными противопоказаниями являются: заболевания сетчатки, гепатиты, выраженная цитопения, психозы.