Синтез триглицеридов (жиров).

Исходными веществами при синтезе триглицеридов являются 1-фосфоглицерин и ацил-КоА. Синтез осуществляется посредством реакций трансацилирования. 1-Фосфоглицерин образуется при фосфорилировании глицерина или при восстановлении фосфодиоксиацетона. Ацил-SКоА возникает в процессе синтеза высших жирных кислот, а также путем активирования высших жирных кислот при b-окислении.

В начале синтеза жиров путем реакции трансацилирования в две стадии синтезируется фосфатидная кислота.

Суммарный процесс описывается на рисунке 4.19.

Рисунок 4.18 – основные этапы биосинтеза жирных кислот

Рисунок 4.19 – Биосинтез триацилглицеролов

ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕТАБОЛИЗМА ОТДЕЛЬНЫХ КЛАССОВ

СОЕДИНЕНИЙ

Живой организм и его функционирование находятся в постоянной зависимости от окружающей среды. Интенсивность обмена с внешней средой и скорость внутриклеточных процессов обмена веществ поддерживают постоянство внутренней среды и целостность организма.

Обмен веществ в организме протекает не хаотично, он интегрирован и тонко настроен. Все превращения органических веществ, процессы анаболизма и катаболизма тесно связаны друг с другом. В частности, процессы синтеза и распада взаимосвязаны, координированы и регулируются нейрогормональными механизмами, придающими химическим процессам нужное направление. В организме, как и в живой природе, не существует самостоятельного обмена белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот. Все превращения объединены в целостный процесс метаболизма, подчиняющийся закономерностям взаимозависимости и взаимообусловленности, допускающий также взаимопревращения между отдельными классами органических веществ. Подобные взаимопревращения диктуются физиологическими потребностями, а также целесообразностью замены одних классов органических веществ другими в условиях блокирования какого-либо процесса при патологии.

Несмотря на огромное разнообразие пищевых веществ (белки, жиры, углеводы), число химических реакций, обеспечивающих их превращения (распад) и образование энергии, «удивительно мало». Эти закономерности свойственны как организму животных и человека, так и микроорганизмам и растениям.

В настоящее время экспериментально обосновано существование четырех главных этапов распада молекул углеводов, белков и жиров, которые интегрируют образование энергии из основных пищевых источников.

На I этапе полисахариды расщепляются до моносахаридов (обычно гексоз); жиры распадаются на глицерин и высшие жирные кислоты, а белки – на составляющие их свободные аминокислоты. Указанные процессы в основном являются гидролитическими, поэтому освобождающаяся в небольшом количестве энергия почти целиком используется организмами в качестве тепла.

На II этапе мономерные молекулы (гексозы, глицерин, жирные кислоты и аминокислоты) подвергаются дальнейшему распаду, в процессе которого образуются богатые энергией фосфатные соединения и ацетил-КоА. В частности, при гликолизе гексозы расщепляются до пировиноградной кислоты и далее до ацетил-КоА. Этот процесс сопровождается образованием ограниченного числа богатых энергией фосфатных связей путем субстратного фосфорилирования. На этом этапе высшие жирные кислоты аналогично распадаются до ацетил-КоА, в то время как глицерин окисляется по гликолитическому пути до пировиноградной кислоты и далее до ацетил-КоА. Для аминокислот ситуация на II этапе несколько отлична. При преимущественном использовании аминокислот в качестве источника энергии (при дефиците углеводов или при сахарном диабете) некоторые из них непосредственно превращаются в метаболиты лимоннокислого цикла (глутамат, аспартат), другие – опосредованно через глутамат (пролин, гистидин, аргинин), третьи – в пируват и далее в ацетил-КоА (аланин, серин, глицин, цистеин). Наконец, ряд аминокислот, в частности лейцин, изолейцин, расщепляется до ацетил-КоА, а из фенилаланина и тирозина, помимо ацетил-КоА, образуется оксалоацетат через фумаровую кислоту.

II этап можно назвать этапом образования ацетил-КоА, являющегося по существу единым (общим) промежуточным продуктом катаболизма основных пищевых веществ в клетках.

На III этапе ацетил-КоА (и некоторые другие метаболиты, например α-кетоглутарат, оксалоацетат) подвергаются окислению («сгоранию») в цикле ди- и трикарбоновых кислот Кребса. Окисление сопровождается образованием восстановленных форм НАДН^.Н⁺ и ФАДН₂.

На IV этапе осуществляется перенос электронов от восстановленных нуклеотидов на кислород (через дыхательную цепь). Он сопровождается образованием конечного продукта – молекулы воды. Этот транспорт электронов сопряжен с синтезом АТФ в процессе окислительного фосфорилирования.

Помимо взаимных переходов между разными классами веществ в организме, доказано существование более сложных форм связи. В частности, интенсивность и направление любой химической реакции определяются ферментами, т.е. белками, которые оказывают непосредственное влияние на обмен липидов, углеводов и нуклеиновых кислот. В свою очередь синтез любого белка-фермента требует участия ДНК и всех 3 типов рибонуклеиновых кислот: тРНК, мРНК и рРНК. На рисунке 4.20 схематическо изображена взаимосвязь обмена белков, углеводов и липидов, примеры взаимных переходов отдельных структурных элементов белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот в процессе их превращений и обмена.

Помимо прямых переходов метаболитов этих классов веществ друг в друга, существует тесная энергетическая связь, когда энергетические потребности могут обеспечиваться окислением какого-либо одного класса органических веществ при недостаточном поступлении с пищей других.

Перечисленными примерами абсолютно не исчерпывается все многообразие взаимопревращений органических веществ, которые постоянно совершаются в живых организмах. Здесь приведены лишь главные, магистральные каналы и пути превращения общих классов веществ и указаны ключевые субстраты и ферментные системы, обеспечивающие постоянство химических компонентов и тканей и динамичность живых структур.

Таким образом, скорость распада одних питательных веществ и биосинтеза других прежде всего определяется физиологическим состоянием и потребностями организма в энергии и метаболитах. Благодаря динамичности и координации метаболической активности обеспечивается макро- и микроскопическое постоянство всех форм живого. Выяснение фундамен-

Рисунок 4.20. Схематическое изображение взаимосвязи обмена белков, углеводов и липидов

тальных проблем структуры и функций отдельных биомолекул может служить основой для раскрытия как молекулярных механизмов химических процессов, лежащих в основе состава и функций отдельных клеток и целостного организма, так и процессов, обеспечивающих биологическую индивидуальность живых организмов. Любые нарушения этого динамического статуса организма сопровождаются развитием патологии, тяжесть и продолжительность которой будут определяться степенью повреждения структуры и функций отдельных молекулярных и надмолекулярных компонентов клеток.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Дайте определение понятиям метаболизм, катаболизм, анаболизм.

2. Что такое митохондрии? Дайте им краткую характеристику. Какова роль дыхательной цепи митохондрий в метаболизме клетки?

3. Опишите основные этапы расщепления белков. Какие ферменты принимают непосредственное участие в этом процессе?

4. Опишите основные типы превращений аминокислот.

5. Дайте характеристику основных путей анаболизма аминокислот.

6. Дайте определение процессам гидролиза и фосфоролиза углеводов. Какие ферменты принимают участие в этих процессах?

7. Что такое гликолиз? Дайте краткую характеристику этому процессу.

8. Дайте краткую характеристику циклу трикарбоновых кислот.

9. Дайте краткую характеристику пентозофосфатному пути окисления глюкозы.

10. Охарактеризуйте основные пути синтеза (анаболизма) углеводов.

11. Опишите основные этапы расщепления нуклеиновых кислот. Какие ферменты принимают участие в этом процессе?

12. Перечислите сходные черты механизма синтеза азотистых оснований (пуриновых и пиримидиновых).

13. Опишите основные этапы расщепления липидов. Какие ферменты принимают участие в этом процессе?

14. Дайте краткую характеристику процессу b-окисления жирных кислот. Опишите основные этапы b-окисления высших жирных кислот.

15. Опишите основные этапы процесса биосинтеза высших жирных кислот. Какие ферменты принимают участие в этом процессе?