Улучшение медицинской помощи продлевает жизнь гомозиготных больных до репродуктивного возраста;

Планирование семьи (сокращение рождаемости) изменяет действие отбора в популяции.

В наследственно отягощенных семьях детская смертность должна быть выше, чем в неотягощенных, но они имеют мало детей.

Распространенность генных болезней может меняться при определенных обстоятельствах.

Дрейф гена - это случайное повышение частоты заболевания в результате нескольких совпадающих событий:

Соответствующий брак,

Большая семья,

Хорошие материальные и медицинские условия.

Эффект родоначальника. Это явление близко к дрейфу гена. Это накопление какой-либо генной болезни, унаследованной от одного или нескольких индивидов, переехавших в другое место.

Миграция отражается на эпидемиологии генных болезней. Она уменьшает или усиливает частоту носителей патологических генов вплоть до эффекта родоначальника или уравнения частот в популяциях.

Кровнородственные браки имеют особенно важное значение в распространенности рецессивных болезней. Высокая частота редких генных болезней в отдельных этнических группах объясняется эффектом родоначальника или дрейфом гена. Этнические, географические, популяционные вариации распространенности генных болезней подтверждены во многих исследованиях.

КЛИНИКА И ГЕНЕТИКА НЕКОТОРЫХ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Муковисцидоз.

(кистозный фиброз поджелудочной железы)

Самое распространенное моногенное наследственное заболевание у представителей белой расы. Это аутосомно-рецессивное заболевание. Ген локализован в 7-й хромосоме, его размер составляет 250 тыс. пар оснований, ген включает 27 экзонов. Белковый продукт гена - трансмембранный регуляторный белок. Белок регулирует обмен ионов хлора через мембраны всех эпителиальных клеток организма.

При мутации гена нарушается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приводит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего является гиперсекреция густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной железы, эпителии бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты (отсюда второе название болезни). В потовой жидкости повышена концентрация ионов Na и С1, что является основным диагностическим лабораторным тестом.

В гене идентифицированы 500 мутаций, несколько делеций и дупликаций. Каждый вид мутации определяет особенности клинического течения болезни, т.е. каждая мутация по-разному реализуется в фенотипе.

Программа генотерапии муковисцидоза осуществляется в семи центрах США, Великобритании и Франции. Успешно проводятся клинические испытания генотерапии муковисцидоза на пациентах. У нас исследования пока проводятся на уровне клеточных культур.