А) робертсоновские транслокации,

Б) сбалансированные транслокации,

В) инверсии. В этих случаях аномалия возникает во время мейоза - образования гамет.

Критерии диагностики хромосомной болезни

Определить:

Тип мутации.

Указать хромосому, вовлеченную в процесс мутации.

Форму мутации - полная или мозаичная.

Вид болезни - спорадический случай или наследуемая форма.

Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании у пациентов, его родителей и сибсов.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Подозрение на хромосомную болезнь по клинической симптоматике.

Наличие у ребенка множественных ВПР, не относящихся к генному синдрому.

Спонтанные аборты (больше 2-х), мертворождения или рождение детей с ВПР.

Нарушение репродуктивной функции неясного генеза (первичная аменорея, бесплодный брак). 5. Существенная задержка умственного и физического развития у ребенка.

Пренатальная диагностика (по возрасту или при наличии транслокации у родителей; при ранее рожденного уже ребенка с хромосомной патологией).

Подозрение на синдромы, характеризующиеся хромосомной нестабильностью.

Лейкозы (дифференциальная диагностика, эффективность лечения).

Оценка мутагенных воздействий (радиационных, химических и других).

КЛИНИКА И ГЕНЕТИКА НЕКОТОРЫХ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Болезни, связанные с числовыми аномалиями половых хромосом

1. Синдром Шерешевского-Тернера - моносомия. Встречается у 0,03% женщин. Только у 20% женщин, беременных плодом с синдромом Шерешевского-Тернера, беременность сохраняется до конца и на свет рождается живой ребенок. В 20% наблюдается самопроизвольный аборт, а в остальных случаях появляется мертворожденный плод.

Синдром слагается из признаков низкорослости, полового инфантилизма и соматических аномалий. Соматические аномалии обнаруживаются через год после рождения и к 7-8 годам достаточно четко определяются. Типичны коренастое телосложение, бочкообразная грудная клетка, короткая шея с боковыми складками, низкопосаженные уши. Взрослые женщины имеют рост 135см.

Кардинальный признак заболевания - половой инфантилизм. Внутренние и наружные гениталии имеют женское строение, но они недоразвиты. Продолжительность жизни в норме, но наблюдается более раннее старение. Лечение в основном симптоматическое: для стимуляции роста применяются анаболические гормоны, а в пубертатном периоде - длительные курсы половых гормонов.

2. Синдром Клайнфельтера - синдром полисомии. Болеют только мужчины (встречается у 0,1-0,2% мужчин).

Обнаружено несколько вариантов полисомий: XXY; XXXY; XXXXY.

Синдром Клайнфельтера клинически не диагностируется при рождении и до периода полового созревания ничем не проявляется. Характерны евнухоидные пропорции тела, высокий рост, непропорционально длинные конечности, половой инфантилизм, склонность к ожирению.

У некоторых выявляются вегетативные нарушения: гипергидроз ладоней и стоп, акроцианоз, колебание артериального давления, обмороки. Увеличение количества Х-хромосом в кариотипе больных сопровождается углублением олигофрении.

Лечение: впериод полового созревания больным с относительно сохранным интеллектом назначают андрогены.

3. Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин. Встречается чаще трисомия - у 0,1% женщин. У носительницы отклонений может и не быть. Имеется только та или иная степень умственной неполноценности. Репродуктивная функция не страдает.

4. Синдром полисомии по Y-хромосоме у мужчин.

Примерно из каждой тысячи мальчиков один имеет XYY-хромосомный набор. Клинически этот синдром ничем не выделяется, однако можно выявить стигмы дисэмбриогенеза.

Мужчины имеют высокий рост – около 185см, нередко проявляется агрессивность в поведении, приводящая к совершению антисоциальных поступков. В настоящее время установлено, что в места заключения попадают в 10 раз больше мужчин с XYY-хромосомным набором.

5. Двойной набор половых хромосом

.Кариотип 48, XXYY. Встречается с частотой 1:25000. Чаще всего мужчины высокого роста. У них выявляются высокая талия, широкий таз, склонность к ожирению, гипогонадизм, гинекомастия. Умственная отсталость более глубокая. Отмечается эмоциональная лабильность, конфликтность, склонность к агрессивным действиям. Лечение – симптоматическое.