Стерильные и асептический приготовляемые лекарственные формы.

К лекарственным формам, которые должны готовиться в асептических условиях, относятся: лекарственные формы для инъекций; лекарственные формы для лечения глаз; лекарственные формы с антибиотиками; лекарственные формы для детей. Все эти лекарственные формы характеризуются тем, что в них не должно содержаться микроорганизмов и их спор. Необходимость получения стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм вызвано особым способом их применения, например, инъекции вводятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Наличие в них микроорганизмов может привести к инфицированию организма, а следовательно, к тяжелым последствиям. Лекарственные формы с антибиотиками требуют асептических условий приготовления, так как в присутствии микроорганизмов антибиотики теряют свою активность.

Перечисленные лекарственные формы независимо от того, подвергаются они дальнейшей стерилизации или нет, должны готовиться в асептических условиях. Санитарные требования при приготовлении лекарств в асептических условиях регламентируются приказом МЗРК № 636 от 13.08.2010 г. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек».

К инъекционным лекарственным формам относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

Это специфические лекарственные формы, известные под общим названием инъекции (injectiones).

Лекарства для инъекций начали применяться в медицинской практике немного позднее, чем другие лекарственные формы. Впервые подкожное впрыскивание лекарства было осуществлено в 1851 году русским врачом Лазаревым. Его прибор состоял из барометрической трубки с поршнем, на свободном конце которой был укреплен серебряный наконечник, вытянутый в иглу. Современный шприц был предложен в 1852 году Правацем.

Инъекционный способ введения лекарств имеет положительные стороны и недостатки. К преимуществамего можно отнести следующее:

— полнота всасывания и быстрота действия вводимых лекарственных веществ, иногда через несколько секунд;

— лекарственные препараты вводятся, минуя такие защитные терьеры организма как желудочно-кишечный тракт и печень, где под влиянием ферментов могут изменяться, а иногда и разрушаться лекарственные вещества;

— при этом методе введения полностью исключаются неудобства, связанные с неприятным запахом и вкусом лекарств;

— возможность точно дозировать лекарства;

— возможность локализации действия лекарственных веществ;

— возможность введения лекарства больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

— возможность пополнения крови необходимым объемом жидкости после значительных ее потерь;

— возможность заготовки стерильных лекарств впрок.

В то же время инъекционный способ введения имеет недостатки:

— возникает серьезная опасность внесения инфекций в организм;

— при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха с диаметром, превышающим диаметр мелких сосудов (при эмболии сосудов, питающих мозг, возможен смертельный исход);

— наносится травма больному как физически, так и морально;

— применение метода введения связано с необходимостью привлечения медицинского персонала;

— введение лекарств может вызвать сдвиги давления, рН среды и так далее, особенно при введении больших количеств раствора внутривенно или внутриартериально, эти физиологические нарушения, если болезненно воспринимаются организмом (резкая боль, иногда лихорадочные явления).

Растворители

При приготовлении инъекционных лекарственных форм в качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, а также комплексные растворители.

Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus). Санитарные требования к получению, транспортированию и хранению воды для инъекций приведены в приказе МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. «Об утверждении инструкции по санитарно-противоэпидемическому режиму аптек». Она должна отвечать всем требованиями, предъявляемым ФС 42-2620—89 к воде очищенной, и не содержать пирогенных веществ.

Пирогенными веществами (от греч. руг — огонь, лат. generatio — рождение) называют продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, токсины, погибшие микробные клетки.

Для определения пирогенности в Украине принят метод, описанный в ГФУ (2.6.8. Пирогены), ранее — в ГФ XI («Испытание на пирогенность»). Современные мировые фармакопеи, такие как Британская (1998), Европейская (1997), США (1995), Чешская (1997) наряду I тестом на бактериальные эндотоксины также содержат и «Тест на загрезнения». Кроме официального биологического метода испытания на пирогенность, за рубежом широко применяют лимулус-тест (лим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов аналогичный с лизатом амебоцитов. В НИИФ России разработан алогичный чувствительный, но более простой метод, основанный на способности грамотрицательных микроорганизмов (основные продухенты пирогенных веществ) образовывать гель в 3 % -ном растворе калия гидроксида.

Химический состав пирогенных веществ очень сложный — это ЗМС с большой молекулярной массой, имеют липосахаридную или липопептидную природу. При попадании в организм они вызывают

аллергические реакции, повышение температуры, озноб, цианоз, удушье, вплоть до анафилактического шока. При высоком содержании пирогенных веществ в растворах для инъекций может быть даже летальный исход. Токсичность пирогенных веществ объясняется наличием в них фосфатных группировок. Освободиться от пирогенных веществ в воде и инъекционных растворах термической стерилизацией практически невозможно, так как это термостабильные вещества. Пирогенные вещества проходят также через фарфоровые бактериальные фильтры. Инъекционные растворы освобождают от пирогенных веществ использованием сорбентов (уголь активированный, целлюлоза и др.).

Вода для инъекций может быть получена перегонкой питьевой воды в асептических условиях в аппаратах, конструкция которых позволяет освобождать водяные пары от мельчайших капель неперегнанной воды, попавших в пар.

Известно, что пирогенные вещества не летучи и не перегоняются водяным паром. Загрязнение дистиллята пирогенными веществами происходит путем уноса мельчайших капелек воды струей пара в холодильник.

Таким образом, главная задача при получении воды для инъекций — это отделение капелек воды от паровой фазы. Для этой цели в настоящее время предложены перегонные аппараты, в которых, в отличие от обычных, водяной пар проходит через специальные сепараторы. По конструкции они бывают центробежные, пленочные, объемные, массо-объемные, комбинированные. В центробежных сепараторах создается вращательное движение сепарируемого пара и под действием ускорений частицы воды интенсивно выделяются из потока пара. Пленочные сепараторы состоят из набора пластинок, через зазоры которых проходит сепарируемый пар. В объемных сепараторах капли воды выпадают из потока пара под действием силы тяжести, в комбинированных — используется комбинация двух или нескольких видов сепарации. В некоторых аппаратах пар проходит длинный извилистый путь, и на этом пути в конденсатор постепенно теряет капельно-жидкую фазу. Очищенный таким образом пар после конденсации дает воду апирогенную. В настоящее время выпускаются аппараты АА-1 (рис. 132), А-10, А-25, дистиллятор «Вапоникс» (США), включающий комбинацию способов: резкое изменение скорости потока пара, его фильтрование через специальный фильтр с диаметром отверстий 40 мкм и отделение капель в центробежном поле и другие.