Средства, корригирующие моторную функцию желудка и кишечника

Рвотные средства

Необходимость искусственного вызывания рвоты возникает в практике врача сравнительно редко, например, при необходимости удаления из желудка недоброкачественной пищи, ядовитых грибов или ягод, которые трудно удалить путем промывания желудка. В качестве рвотного ЛВ используют дофаминомиметик апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum). Это вещество легко проникает через ГЭБ и активирует дофаминовые (Д₂) рецепторы нейронов триггерной зоны рвотного центра, вызывая через 3-5 мин. после п/к введения состояние предрвоты (nausеa: тошнота, слюнотечение, учащение дыхания и т.д.), спустя 5-10 мин. наблюдаются одно- или многократные акты рвоты. Апоморфин используют для лечения хронического алкоголизма, вырабатывая условнорефлекторную реакцию отвращения к запаху алкоголя. Это помогает избавиться от влечения к алкоголю.

Противорвотные средства

Их применяют при лечении неукротимой рвоты беременных, для купирования и профилактики рвоты, возникающей при лучевой и химиотерапии онкобольных, при лучевой болезни.

Противорвотным действием обладают вещества с антидофаминовой, антисеротониновой и М-холиноблокирующей и антигистаминовой активностью. К их числу относятся:

Нейролептики

Triftazinum Применяют в таблетках по 0,005 и 0,01 (1-4 мг в день) и 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл (в/м до 6 раз в день).

Haloperidolum

Sulpiridum

Средства избирательного действия

Metoclopramidum Применяют в таблетках по 0,01 (3 раза в день) или 0,5 % растворе в ампулах по 2 мл (в/м при необходимости)

Tropisetronum

Трописетрон избирательно блокирует серотониновые (НТ₃), а метоклопрамид – серотониновые и дофаминовые (Д₂)) рецепторы нейронов триггерной зоны рвотного центра в дозах не угнетающих ЦНС. Эти вещества, подавляя токсическую рвоту, менее активны при рвоте рефлекторной природы и не эффективны при рвоте, вызванной возбуждением вестибулярного аппарата при укачивании. Синдром укачивания купируется центральными холинолитиками (скополамин; аэрон) или противогистаминными средствами.

Средства, усиливающие моторику желудка и кишечника

Нарушение двигательной функции желудка обычно проявляется его акинезией (атонией). Коррекция двигательной функции в этом случае достигается назначением метоклопрамида. Он устраняет угнетение импульсного высвобождения медиатора холинергическими (вызываемое серотонином и дофамином) и симпатическими нейронами (под влиянием серотонина). Способствует расслаблению пилорического сфинктера и эвакуации содержимого желудка. Таким образом, восстанавливается нормальная нервная регуляция мышц желудка.

Атония кишечника часто возникает после травматичных оперативных вмешательств на органах брюшной полости или таза. Послеоперационную атонию кишечника устраняют назначением антихолинэстеразных веществ (прозерина, пиридостигмина), усиливающих влияние холинергических нервов на мышцы кишечника. Подобным действием обладает и метоклопрамид.

Для стимуляции пропульсивной деятельности применяют слабительные средства, которые вызывают или облегчают акт дефекации. По особенностям фармакокинетики и применения, слабительные средства подразделяют на две группы:

1. Средства, действующие на весь кишечник

Cолевые слабительные

Magnesii sulfas Применяется внутрь по 20-30,0 (столовая ложка) при необходимости

Растительные масла:

Ol. Ricini (касторовое масло).

2. Средства, действующие преимущественно на толстый кишечник.

Средства растительного происхождения, содержащие антрагликозиды:

Folia Sennae (листья сенны)

Cortex Frangulae (кора крушины)

Radix Rhei (корень ревеня)

Синтетические средства, структурно сходные с генинами антрагликозидов

Bisacodylum Применяют таблетки по 0,005 (1 раз в день, можно на ночь)

Phenolphtaleinum

Isapheninum

Солевые слабительные, назначаемые внутрь в больших дозах, стойко повышают осмотическое давление в просвете кишечника, т.к. ионы магния и сульфата не всасываются. Это нарушает всасывание в кишечнике воды, поступающей с пищей, питьем, в составе слюны, желудочного и кишечного соков, сока поджелудочной железы, желчи (6 – 8 л/сут). Касторовое масло (масло клещевины) под влиянием липазы поджелудочной железы подвергается гидролизу. Образующаяся жирная ненасыщенная рициноловая кислота активирует аденилатциклазу эпителиальных клеток ворсинок слизистой оболочки кишечника и повышает концентрацию цАМФ в этих клетках (подобно холерному токсину). Подавляется всасывание воды ворсинками и усиливается ее секреция в просвет кишечника. В итоге, как солевые слабительные, так и касторовое масло разжижают содержимое кишечника, а растяжение его стенок увеличенным объемом рефлекторно усиливает перистальтику, что обеспечивает опорожнение тонких и толстых кишок. Эффект солевых слабительных средств развивается вскоре после приема (в зависимости от количества выпитой воды через 1-4 часа), что позволяет использовать их для срочного опорожнения всего кишечника для удаления ядовитых продуктов, медленно всасывающихся ядов, гельминтов, парализованных предварительным применением противоглистных средств (только солевые слабительные!), при острых запорах (копростазах).

При использовании слабительных, содержащих антрагликозиды, в толстой кишке при участии микроорганизмов происходит сбраживание их сахарных компонентов и освобождение генинов. Действуя на слизистую оболочку толстого кишечника, генины или их аналоги частично ингибируют Na, K-АТФазу базальной мембраны эпителиальных клеток, что затрудняет транспорт Na+ из просвета кишечника и вторично уменьшает всасывание воды. Отчасти из-за увеличения объема разжиженного содержимого, отчасти ввиду раздражающего влияния веществ на окончания афферентных нервов рефлекторно усиливается перистальтика толстого кишечника и облегчается дефекация. Медленное развитие послабляющего эффекта (через 8-12 часов после приема) и преимущественное влияние на толстые кишки позволяет применять указанные слабительные средства при хронических атонических ("привычных") запорах, но делает их не пригодными для экстренного очищения кишечника.

Средства, понижающие моторику желудка и кишечника

Избыточная моторика кишечника в форме периодически возникающих спазмов гладких мышц тонкого, реже толстого, кишечника, сопровождающихся приступами болей («кишечная колика») устраняется назначением М-холиноблокаторов (экстракт белладонны, метацин, атропин и т.п.) или миотропных спазмолитиков (папаверина гидрохлорид, ношпа). Те же средства могут применяться при спастических запорах, характеризующехся задержкой дефекации и стулом в форме "овечьего кала".

При диарее в качестве противопоносных средств можно применять вяжущие и обволакивающие средства (см.), а также лоперамид. Он понижает тонус мышц и перистальтику кишечника, одновременно повышая тонус анального сфинктера. Эти эффекты лоперамида, обусловлены активацией опиатных рецепторов (дельта - и мю - типа) в холинергических интрамуральных нейронах кишечника, что препятствует высвобождению ими ацетилхолина. После орального приема действие развивается быстро и продолжается 4 - 6 часов. Через ГЭБ лоперамид не проникает.