Другие документы системы обеспечения качества

Помимо вышеуказанных, система обеспечения качеством оперирует также рядом так называемых рабочих документов, к которым относятся:

- стандарты организации (СО);

- документированные процедуры, или стандартные операционные процедуры (СОП);

- спецификации;

- рабочие инструкции;

- регистрационная документация (заполняемые формы).

Главная цель деятельности по разработке, распределению, хранению, контролю, замене, архивированию и уничтожению документов, организующим началом которой является служба обеспечения качества в лице ООК – создание условий, при которых при подготовке к производству и производстве лекарственных средств используются только разрешенные для применения документы.

Стандарты организации (СО).В стандартах ИСО серии 9000:2000 они называются стандартами предприятия (СТП). Это документы, создаваемые и утверждаемые непосредственно на предприятии (в организации) и определяющие его (ее) политику в той или иной области деятельности. Так, например, блок СО, описывающих ответственность руководства предприятия в области качества, может быть представлен следующими документами:

1. Политика предприятия в области качества. Основные положения.

2. Положение о Представителе руководства предприятия по качеству.

3. Положение о службе качества предприятия.

4. Анализ качества со стороны руководства предприятия.

5. Организация и проведения дня качества на предприятии

6. Взаимодействие с заказчиками. Основные положения.

7. Целевая научно-техническая программа качества предприятия: Основные положения.

8. Положение о структурных подразделениях предприятия (отделах, службах); содержание, оформление.

9. Порядок разработки и введения в действие положений.

10. Должностные инструкции специалистам и служащим предприятия.

Блок СО «Управление документацией и данными», как это определено стандартами ИСО серии 9000:2000, может включать следующие стандарты:

1. Общие требования к построению, оформлению и актуализации стандартов предприятия.

2. Порядок учета, изготовления копий и обеспечение подразделений предприятия технической документацией.

3. Порядок учета, хранения и обращения копий технической документации в архивах подразделений предприятия.

4. Нормативные документы. Порядок применения на предприятиях.

5. Перечень нормативных документов, разрешенных к применения на предприятии.

6. Общие требования к построению, оформлению и актуализации стандартов предприятия.

7. Порядок учета, изготовления копий и обеспечение подразделений предприятия технической документацией.

8. Порядок учета, хранения и обращения копий технической документации в архивах подразделений предприятия.

9. Нормативные документы. Порядок применения на предприятиях.

10. Перечень нормативных документов, разрешенных к применения на предприятии.

Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» не предусматривает разработки СО и не содержит такого понятия. Поэтому предприятие вправе само решать, нужны ли ему подобные документы или нет, и определять, какие именно СО и по какой форме они должны быть разработаны и применены, если в этом есть необходимость. Главное, чтобы эти документы не подменяли собой стандартные операционные процедуры. Практика показывает, что, если предприятие, производящее лекарственные средства, имеет руководство по качеству, которое в действительности является справочником по качеству данного предприятия, то необходимость в разработке СО отпадает.

Документированные процедуры, или стандартные операционные процедуры (СОП). Это санкционированная на данном предприятии конкретная письменная методика осуществления определенной подготовительной, производственной, контрольной или валидационной операции (процедуры), призванная:

- обеспечить стабильность, единообразие, согласованность и надежность любого вида деятельности на предприятии;

- минимизировать вероятность систематических погрешностей;

- организовать инструктаж и профессиональное обучение новых сотрудников;

- выработать навыки просвещенного (осознанного) автоматизма в работе, являющего залогом высококачественного труда и закрепления профессиональных навыков.

СОП должны разрабатываться специально подготовленным техническим персоналом производственных подразделений, для которых они и предназначены, а также специалистами ООК. Существует правило, что к разработке СОП следует привлекать работников производства преимущественно среднего звена, что способствует повышению их профессиональной квалификации. Рецензированием же, согласованием и окончательным одобрением этого вида документации предприятия занимаются непосредственно руководители подразделений совместно с ООК. При этом личное участие начальника ООК в данной работе необходимо. Завершается процедура введения СОП в действие проставлением заключительной подписи руководителя организации или уполномоченного на это лица (но не Уполномоченного лица, которое участвует в процедуре рассмотрения и согласования).

Образец титульного листа примерной СОП предприятия по производству инфузионных растворов приведен в приложении З. Графическая составляющая колонтитулов СОП предприятия оформляется в произвольной форме, однако их содержание должно быть исчерпывающим.

На рис. 12 приведена схема порядка разработки СОП, которая в принципе может быть применима для разработки любого внутреннего контролируемого документа предприятия.

Образцы заполняемой формы при создании нового документа и листа согласования приведены в приложении И и в приложении К, соответственно.

Рабочие инструкции. По сути дела это те же СОП, с той лишь разницей, что рабочая инструкция – это указание (или свод правил), описывающее порядок работы с технологическим и контрольным (аналитическим) оборудованием. Деление внутризаводских инструкций на СОП и рабочие инструкции представляется более удобным, поскольку последние обладают меньшим объемом по сравнению с СОП и могут быть легко размещены (укреплены) непосредственно у аппарата, реактора, прибора или иной установки, что облегчает пользование ими при необходимости.

Спецификации. Как уже отмечалось, спецификацией называют документ, содержащий требования, предъявляемые к сырью, материалам и продукции, используемым или получаемым в процессе производства, являющийся основой для оценки их качества. Мы повторно приводим здесь это определение, имея в виду исключительную важность спецификации в системе обеспечения качества как носителя жестких параметров, только в пределах которых сырье, материалы и лекарственные средства отвечают своему предназначению, т.е. соответствуют показателям безопасности, эффективности и качества.

Регистрационная документация (заполняемые формы). Это множество самых разнообразных документов – журналов, протоколов, актов, отчетов, списков, бланков и т.д. и т.п., разработанных и используемых на предприятии с целью протоколирования (регистрации) любых действий в рамках подготовительных, производственных, контрольных, складских, валидационных, логистических и любых иных процедур, в результате которых создается главный фармацевтический продукт – лекарственное средство.

Образец одного из таких документов – форма протокола аудита поставщика – приведен в приложении Л. Регистрационную документацию разрабатывают подготовленные технические специалисты различных подразделений предприятия (например, складской направленности – работники склада) при содействии, рекомендациях и контроле со стороны ООК.

Лицу, инициирующему разработку

нового документа

Уполномоченному лицу

Разработчику проекта оригинала

документа

Лицам, ответственным за согласование

Рис. 12. Порядок разработки СОП

На предприятии должна быть разработана процедура, предусматривающая сохранение заполняемых форм в течение установленного периода времени при контролируемых условиях, включающих: санкционированный доступ к ним; хранение в специально установленных местах и условиях, исключающих их порчу и утерю; восстанавливаемость; ответственность назначенных лиц за сохранность.

Регистрационная документация является надежным инструментом расследования несоответствий, управления ими, назначения корректирующих действий, предупреждения несоответствий – всего того, что регламентировано системой менеджмента качества в соответствии с требованиями стандартов ИСО серии 9000:2000, а также правил GMP.

Обучение персонала

Обучение персонала – важнейший элемент деятельности организации, направленный на развитие и совершенствование системы обеспечения качества. Именно с этой целью в ООК вводится штатная единица менеджера по обучению, являющегося ответственным перед руководством компании и своим непосредственным руководителем – начальником ООК – лицом. На него возлагается высокопрофессиональная работа по организации обучения, заключающаяся в построении корпоративной модели, которая охватывала бы все уровни руководства и исполнения в организации – от высшего до низового.

Корпоративное обучение – одно из наиболее перспективных направлений развития бизнес-образования современной организации, являющееся залогом ее конкурентоспособности. Оно предусматривает обучению ее сотрудников как единой команды с учетом уровней функционирования, направления деятельности и степени вовлеченности в производственный или управленческий процесс. Отметим, что менеджер по обучению на основании анализа структуры организации, ее миссии, политики и позиционирования на рынке выстраивает адекватную модель, охватывающая соответствующими обучающими программами высший уровень руководства (топ менеджеров), сотрудников ООК и ОКК, руководителей и работников производственных подразделений и вспомогательного персонала. Он же осуществляет руководство подготовкой всей необходимой документации по обучению, согласовывает ее с соответствующими должностными лицами, назначает ответственных за ее оборот, обеспечивает контроль обучения, организует проверку знаний и т.д.

Менеджер по обучению организует на предприятии собственную команду так называемых внутренних тренеров из специалистов, более всего подготовленных к обучающей работе (например, начальников цехов, мастеров и т.д.). На крупных предприятиях внутренний тренер может быть освобожденным специалистом.

К менеджеру по обучению предъявляются высокие требования в отношения квалификации, профессиональной подготовки, опыта работы в сфере обучения и т.п. Его соответствие этим требованиям должно быть документально подтверждено. Менеджер также должен совершенствовать свои знания, причем решение о том, как это лучше осуществить, он должен принимать самостоятельно.

Высокая конкурентоспособность организации является, среди прочего, результатом правильно выстроенной системы обеспечения качества и хорошо организованного обучения персонала.

Примерная схема организации обучения персонала предприятия представлена на рис. 13.

Ниже приведен пример программы обучения персонала ОКК действующего фармацевтического предприятия, производящего инфузионные растворы.

ПРИМЕРНАЯ ПРОГРАММА ОБУЧЕНИЯ ПЕРСОНАЛА ОКК

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. Производство инфузионных растворов, т.е. стерильных растворов большого объема, вводимых непосредственно в кровь больного, является современным высокотехнологичным производством, требующим строго соблюдения правил производства, контроля и обеспечения качества, регламентируемых соответствующей нормативной документацией. Осуществляется такое производство в соответствии с жесткими международными стандартами качества GMP.

1.2. Исходя из особых требований, предъявляемых правилами организации и контроля качества лекарственных средств (GMP) к персоналу, сотрудники, занятые в производстве инфузионных растворов, должны проходить обучение в соответствии с утвержденной на предприятии программой. Обучение персонала ОКК осуществляется в рамках данной программы и является ее составным элементом.

1.3. Целью обучения является поддержание и совершенствование знаний персонала в области правил правильного производства и контроля инфузионных растворов на уровне, обеспечивающем их надлежащее исполнение, а также контроль степени понимания и усвоения этих правил, адаптации работника к философии GMP и политики предприятия в области качества.

1.4. Организация обучения персонала ОКК, повышения его квалификации, а также составление соответствующих планов, возлагается на начальника ОКК.

1.5. Рецензируются и согласовываются планы обучения персонала ОКК отделом обеспечения качества (ООК).

1.6. Утверждаются планы обучения персонала руководством предприятия.

2. ОРГАНИЗАЦИЯ ОБУЧЕНИЯ

2.1. В программе обучения участвуют все без исключения сотрудники отдела контроля качества. Обучение начальника ОКК и начальника ЛКК осуществляется по программе обучения менеджмента предприятия.

2.2. Применяются следующие формы обучения:

- без отрыва от производства;

- с отрывом от производства;

- заочная форма обучения;

- экстернатура (самостоятельное изучение НД со сдачей экзамена; принимает экзамен создаваемая на предприятии комиссия или экзаменационная комиссия обучающей организации).

2.3. Форму обучения определяет начальник ОКК, при необходимости по согласованию с работником.

Периодичность обучения определяется формой и конкретным планом обучения в соответствии с занимаемой должностью, качеством и степенью усвоения материала на предыдущих стадиях обучения, а также трудовыми показателями. Окончательное решение о периодичности обучения конкретного сотрудника, а также о необходимости экстренного (внеочередного) прохождения курса (цикла), принимает начальник ОКК, при необходимости по согласованию с менеджером по работе с персоналом и конкретным работником.

2.4. Начальник ОКК, наряду с ОКК, обладает правом контроля, проверки и оценки знаний работником правил GMP, а также другой нормативной документации в области качества.

2.5. Оценка знаний работника осуществляется путем экзамена, собеседования, анкетирования, тестирования или иной формы контроля (например, по анализу показателей работы, качеству ведения регистрационных записей и т.д.), по усмотрению начальника ОКК и по согласованию с ООК.

2.6. Факт участия работника в программе обучения удостоверяется следующими документами:

- сертификатом, удостоверением, справкой и прочими документами, выдаваемыми обучающими организациями после окончания обучения;

- записью в личной карточке работника в отделе кадров (отделе работы с персоналом) предприятия;

- записью в журнале обучения персонала ОКК.

2.7. По окончании обучения работник может проходить аттестацию в аттестационный комиссии предприятия, которая обладает правом представлять руководству ходатайство о присвоении работнику более высокого (или понижении до более низкого) аттестационного разряда (или иной формы идентификации профессиональной пригодности), дающего право на увеличение оплаты труда или иной формы материального или морального поощрения (или снижения оплаты труда в случае понижения разряда).

3. ГРАФИКИ И ПЛАНЫ ОБУЧЕНИЯ

3.1. Графики и планы обучения определяются должностью, квалификацией, стажем и качеством работы (трудовыми показателями).

3.2. В ОКК существуют 2 графика и плана обучения работников в зависимости от должности и профессиональной подготовки:

- график и план обучения контрольных мастеров;

- график и план обучения персонала лаборатории контроля качества.

3.3. График обучения контрольных мастеров

3.3.1. Без отрыва от производства – 1 раз в квартал (последний вторник каждого квартала) проведение занятий собственными силами (начальник ОКК) или с приглашением соответствующих специалистов по рекомендации ООК. Продолжительность занятия – 2 академических часа; занятия проводятся во внерабочее время с последующей компенсацией.

Возможно также обучение путем приглашения 1 раз год специалистов для проведения цикла занятий на предприятии продолжительностью 1 – 2 недели (по согласованию с руководством ООК).

3.3.2. С отрывом от производства – 1 раз в год путем направления на семинар или цикл обучения по соответствующей программе.

3.3.3. Заочное обучение – по согласованию с соответствующим учебным заведением или научным институтом (центром).

3.3.4. Эстернатура – предусматривает самостоятельное изучение соответствующего материала с последующей сдачей экзамена (или прохождения собеседования или тестирования) комиссии на предприятии или в соответствующем учебном заведении (или научном центре).

3.4. План обучения контрольных мастеров

3.4.1. Включает изучение НД по процедурам входного контроля, операционного контроля, контроля качества готовой продукции, контроля окружающей среды производственных помещений, персонала, СТО, отбору проб, гигиене персонала, исполнению СОП. Предусмотрено изучение изменений к НД, контроль указанных изменений (change control), контроль ведения регистрационной документации с учетом требований GMP и внесенных изменений.

3.4.2. Конкретный план обучения контрольных мастеров указан в табл.14.

3.5. График обучения персонала лаборатории контроля качества.

3.5.1. Без отрыва от производства – не реже 1 раза в полугодие. Занятия проводятся собственными силами (начальником ЛКК или по поручению начальника ЛКК квалифицированным сотрудником лаборатории), возможно привлечение соответствующих специалистов.

Продолжительность занятия 2 академических часа. Занятия проводятся во внерабочее время с последующей компенсацией.

Далее см. п.п. 3.3.2. – 3.3.4.

3.6. План обучения персонала ЛКК.

3.6.1. План обучения составляет начальник ЛКК и несет ответственность за его выполнение.

В конце года (не позднее 10 числа месяца, следующего за отчетным периодом) начальник ЛКК составляет отчет о проведении обучения персонала ЛКК и предоставляет его начальнику ОКК.

3.6.2. Обучение химиков и лаборантов-химиков ЛКК включает изучение ведения регистрационных записей с учетом требований GMP, новых методов анализа лекарственных средств, субстанций, сырья и материалов, основ валидации аналитических методик и иных тем, требующих актуализации в соответствии с требованиями действующей нормативной документации.

3.6.3. Обучение микробиологов и лаборантов-микробиологов включает изучение ведения регистрационных записей с учетом требований GMP, методов микробиологического контроля в процессе производства инфузионных растворов, основ валидации микробиологических методов анализа и иных тем, требующих актуализации в соответствии с требованиями действующей нормативной документации.

3.6.4. Конкретный план обучения персонала ЛКК представлен в табл. 15.

Таблица 14

План обучения контрольных мастеров на 2005-2006 г.г.

Таблица 15

План обучения персонала ЛКК на 2005-2006 г.г.

Контроль изменений

Контроль изменений (Change control) – это формальная процедура прослеживания предполагаемых или актуализированных (введенных в действие) изменений, влияющих на валидированный статус системы, в качестве которой может выступать технологический процесс, подготовительная, производственная или контрольная процедура, оборудование, инженерная система, информационная (компьютерная) технология и т.д.

С помощью данной процедуры осуществляется прослеживание ошибок, т.е. сохранение базы данных об обнаруженных ошибках (дефектах, несоответствиях), их состоянии (в какой версии и кем исправлены и введены в действие в исправленном варианте) и статусе каждого изменения (когда было введено и сколько времени оставалось актуализированным). Следовательно, контроль изменений представляет собой один из эффективных инструментов обеспечения качества с точки зрения того, что не остается без внимания ни одна ошибка и предпринимаются эффективные и прослеживаемые меры по ее фиксированию, исправлению и недопущению впредь. Методы контроля изменений должны предусматривать получение достаточно полных данных, чтобы убедиться, что в измененном процессе будет производиться продукт требуемого качества в соответствие с документацией.

Ответственность

Ответственность за контроль изменений лежит на ООК, где разрабатываются, формулируются, регистрируются и реализуются принципы осуществления данной процедуры. Как правило, эта работа возлагается на бизнес-аналитика и контролера изменений с привлечением руководителей производственных, контрольных и иных необходимых подразделений.

Изменение в какую-либо подготовительную, производственную или контрольную процедуру, в оборудование (замена, модернизация или сложный ремонт), алгоритм управления или иное воздействие на систему производства и контроля качества лекарственных средств вносится в случае, когда в ней возникают (или прогнозируются) отклонения (ошибки, дефекты, несоответствия), выходящие за рамки зоны реагирования. В этом случае реализуется следующая процедура (которая должна быть оформлена на предприятии в виде СОП или иного документа). Лицо, обнаружившее ошибку (несоответствие, дефект), немедленно информирует ООК, которое при необходимости формирует группу расследования. Ниже приводится пример действий при обнаружении несоответствия требованиям спецификации на сырье: субстанцию, активный фармацевтический ингредиент (см. ниже документы 1 – 6). При создании новой версии документа используются формы, приведенные в приложении Г, приложении Д и приложении Е. Срок действия пересмотренных документов устанавливают с даты их утверждения. Устаревшие документы изымают из адресов нахождения, идентифицируют штампом коричневого цвета «Архивный документ» (документ 5) и хранят в течение 5 лет у начальника ООК, после чего уничтожают (документ 6).

Под ответственностью при планировании и осуществлении процедуры внесения изменений в первую очередь подразумевается такая организация этой работы, при которой не только квалифицировано определяется, какое именно изменение должно быть внесено, но и гарантируется, что оно сработает в правильном направлении. Кроме того, должен быть четко определен срок внесения изменений: при острой необходимости эта процедура должна занять минимум времени.

2.2.11.2. Система показателей качества

Говоря о контроле изменений, необходимо очертить круг позиций, где таковые потенциально возможны:

- качество технологического оборудования, аналитических, испытательных и контрольно-измерительных приборов (КИП);

- качество труда (человеческий фактор);

- качество сырья и других исходных материалов;

- качество продукции (соответствие спецификациям);

- качество параметров окружающей среды (или площадки);

- качество проекта;

- качество технологии;

- качество процедур очистки.

Документ 1

ПРОВЕДЕНИЕ РАССЛЕДОВАНИЯ ПРИЧИН НЕСООТВЕТСТВИЯ

ТРЕБОВАНИЯМ СПЕЦИФИКАЦИИ НА СЫРЬЕ

Проведение расследования причин несоответствия требованиям спецификации включает следующие действия:

§ проведение расследования в отделе контроля качества;

§ укрепление (наклеивание) на контейнеры (упаковки) с сырьем ярлыка «Отбраковано» при подтверждении несоответствия спецификации;

§ регистрацию статуса контейнеров (упаковок) с сырьем в «Карточке складского учета»;

§ передачу документов со всеми результатами расследования начальнику отдела обеспечения качества.

Начальнику отдела обеспечения качества

§ принятие решения по проведенному расследованию и проведение, при необходимости, дальнейшего расследования;

§ формирование, при необходимости, «Уведомления об отклонении от GMP» с указанием корректирующего действий, даты и времени его проведения.

Документ 2

РЕШЕНИЕ

ПО ПРОВЕДЕННОМУ РАССЛЕДОВАНИЮ

ПРИЧИН НЕСООТВЕТСТВИЯ СПЕЦИФИКАЦИИ

Для: Лица, ответственного за поставки (копия)

Руководителя производства (копия)

Начальнику отдела контроля качества (копия)

Начальнику склада (копия)

Наименование сырья _______________________________________________________________________

Общее количество__________________________________________________________________________

Поставщик ________________________________________________________________________________

Номер серии_______________________________________________________________________________

Кодовый номер ____________________________________________________________________________

Число упаковок ___________________________________________________________________________

Принятое решение _________________________________________________________________________

(на основе результатов расследования)

__________________________________________________________________________________________

Предложения (рекомендации)________________________________________________________________

______________________________________________________________________

______________________________________________________________________

Начальник отдела контроля качества

__________ ___________

(подпись) (ФИО)

______________

(дата)

Начальник отдела обеспечения качества

___________ __________

(подпись) (ФИО)

______________

(дата)

Оригинал Решения хранится в ООК в папке для файлов « Расследование несоответствий»

Аудит поставщиков - это проверка помещений, технических средств, документации и продукции, производимой поставщиком, с целью определения их соответствия установленным требованиям качества. На основании его результатов потребитель (вероятный потребитель) продукции поставщика принимает для себя решение: одобрить или отклонить поставщика сырья (субстанций, или активных фармацевтических ингредиентов), фармацевтических вспомогательных веществ, материалов первичной упаковки, других материалов (например, печатной продукции, вторичной упаковки) и т.д., необходимых для производства лекарственных средств.

В соответствии с п. 5.26 национального стандарта ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», «исходные материалы следует закупать только у утвержденных поставщиков (указанных в спецификации) и, по возможности, непосредственно у производителей этих материалов. Требования к ним должны быть указаны в спецификациях на исходные материалы, утвержденных производителем лекарственных средств, и согласованы с поставщиком. Все вопросы, связанные с производством и контролем исходных материалов, в т.ч. работу с ними, маркировку, упаковку, порядок предъявления рекламаций и отклонения, следует согласовывать с производителем и поставщиком». Национальный стандарт также специально подчеркивает, что закупке первичных и печатных упаковочных материалов следует уделять такое же внимание, как и исходному сырью (п. 5.40).

Цель аудита поставщиков одна: обезопасить собственное производство от закупки (поставки) продукции, не соответствующей требованиям качества (спецификаций) хотя бы по одному параметру. При длительной работе с утвержденным поставщиком целью аудита является подтверждение соответствия его продукции актуализированным требованиям качества (текущим спецификациям). Аудит поставщика обязателен в случае внесения им изменений в технологию, спецификации и т.д., причем в этих случаях он обязан предварительно поставить в известность о предполагаемых изменениях потребителя своей продукции.

Поскольку основным лицом, несущим юридическую ответственность за качество произведенных лекарственных средств, является предприятие, их выпустившее, оно и определяет (в лице начальника ООК) объем и формат аудита поставщиков. Оптимальным следует считать внешний аудит, эквивалентный внутреннему аудиту предприятия производителя лекарственных средств. Однако при долговременной успешной работе с поставщиком объем его аудита по решению начальника ООК может быть сокращен.

В общем плане в число вопросов, которые должны быть раскрыты при аудите поставщиков, должны быть включены:

- наличие (или отсутствие) лицензии на производство;

- наличие (или отсутствие) системы менеджмента качества, текстуальным эквивалентом которой является руководство по качеству (Quality Manual);

- соответствие производства правилам GMP в первую очередь для активных фармацевтических ингредиентов и фармацевтических вспомогательных веществ;

- соответствие производства материалов требованиям стандартов ИСО серии 9000:2000 (российский эквивалент - ГОСТ Р ИСО 9000:2001);

- наличие в штате Уполномоченного лица;

- имелись ли рекламации от потребителей продукции;

- дата проведения последней инспекционной проверки (аудита).

При отсутствии на предприятии поставщика внедренной системы менеджмента качества (чего нельзя исключать) проверке должна быть подвергнута имеющаяся система качества, а именно:

- ее описание в документе «Информация о предприятии» (если эта информация конфиденциальная, с руководством предприятия-поставщика может быть заключено письменное соглашение о конфиденциальности);

- наличие самостоятельного отдела обеспечения качества;

- наличие независимого от производства отдела контроля качества;

- наличие и содержание программы обучения персонала;

- план и результаты аудита поставщиков;

- валидационный план и результаты валидации, включая валидацию аналитических методик;

- структура и качество документации;

- спецификации;

- план и результаты самоинспекции;

- внутренний аудит;

- упаковка и маркировка продукции;

- рекламации и порядок работы с ними;

- контроль изменений.

По результатам аудита оформляется соответствующий протокол (приложение Ж).

В 1997 г. был образован Комитет по активным фармацевтическим ингредиентам EC (APIC) со штаб квартирой в Брюсселе, а с 19 декабря 2002 г. в ЕС функционирует Институт соответствия активных фармацевтических ингредиентов (API Compliance Institute) расположенный там же, призванные объединить европейских производителей фармацевтических субстанций и предложить программу их аудита в качестве «третьей (независимой) стороны», что значительно облегчило производителям лекарственных средств в ЕС определить свое отношение к ним. Другими словами, полагаясь на заключение APIC, производители лекарственных средств значительно сократили сроки и объемы аудита поставщиков активных фармацевтических ингредиентов, что позволило существенно уменьшить расходы по статье «аудит поставщиков», а также ускорило процедуру их одобрения (или отклонения).

Как правило, наиболее предпочтительно иметь проверенного многолетней практикой надежного поставщика, однако у него должен быть не менее надежный дублер на случай непредвиденных или иных обстоятельств. Наличие Комитета по активным фармацевтическим ингредиентам облегчает задачу выбора такого дублера.