ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Фармакологический эффект, являющийся целью применения лекарственного препарата, получил название основной (главный) эффект. Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например, антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции, анальгетики назначают для устранения боли и т. д.

Побочные эффекты – остальные (кроме основного, т. е. выходящие за рамки цели, ради которой лекарство назначено) эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе.

Побочные эффекты вызывают практически все известные лекарственные вещества. Побочные эффекты лекарственных веществ в большинстве случаев известны и ожидаемы и обычно исчезают после прекращения приема или снижения дозы (или скорости введения) препарата. Однако в ряде случаев с побочными эффектами может быть связано такое серьезное осложнение, как лекарственная болезнь.

Осложнения лекарственной терапии могут развиваться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении препарата), через несколько часов (при приеме внутрь) и даже несколько дней и месяцев. Осложнения могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функций вплоть до летального исхода.

Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon – зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 недель беременности. На ранних стадиях беременности (1 – 3 недели) это является следствием действия лекарственных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. Действие, как правило, проявляется нарушением развития эмбриона. Эмбриотоксическое действие могут оказывать антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимиотические средства (колхицин и др.).

Тератогенное действие (от греческого teras – урод) развивается в период 4 – 8 недель беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия лекарств может служить так называемая "талидомидная катастрофа": возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного талидомида. При его приеме наиболее часто возникали аномалии развития конечностей: фокомелия (от греч. phoke – тюлень, melos – конечность). Руки и ноги ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства – антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), спирт этиловый (принимаемый женщиной на фоне зачатия).

Фетотоксическое действие (от греч. fetus – плод) – следствие влияние лекарственных веществ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертываемость крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины – вызывать гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы – угнетение ЦНС.

Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.

Мутагенное действие (от лат. mutatio – изменение и греч. genos – род) – способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие (от лат. cancer – рак) – способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены.

Дисбиоз – нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибки рода Candida. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин, бифидум и др.).

Аллергические реакции (от греч. allos – другой, ergon – действие). В основе этих реакций, возникающих при повторном введении лекарственных веществ, лежат иммунные механизмы. Лекарственные средства в этом случае выступают как аллергены. Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.

Выделяют четыре типа аллергических реакций (по классификации Джелла – Кумбса).

· Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в первые часы после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества (может быть очень маленькой). Ведущую роль в развитии этого типа играют иммуноглобулины типа Е (IgE), антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и выделение гистамина. Клинические проявления: зудящие сыпи на коже (крапивница), отеки, насморк, слезотечение, а в тяжелых случаях бронхоспазм, отек гортани, анафилактический шок. Такой тип реакции возможен при применении, например, антибиотиков пенициллинового ряда.

· Тип 2. Цитолитический тип реакций. При этом типе реакций IgE и IgM, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру, метамизола натрия - агранулоцитоз.

· Тип 3. Иммунокомплексный тип реакции. В этом случае IgG, IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом, взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате развивается сыворотчная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать, в частности, пенициллины, сульфаниламиды.

· Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Возникает в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на коже. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Токсическое действие лекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной передозировке лекарственного вещества, при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении лекарственными веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарственное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень – нарушение функции и некроз (при применении парацетамола); на систему кроветворения – лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола натрия).