Б. Гормональные ЛС (глюкокортикоиды (ГК)

Глюкокортикоидная терапия при БА используется в двух вариантах:

1. Лечение ингаляционными формами ГК (местная глюкокортикоидная терапия);

2. Применение ГК внутрь или парентерально (системная глюкокортикоидная тера-пия).

Ингаляционные ГК

Прием ГК в ингаляциях является важнейшей ступенью лечения БА, т. к. ингаля-ционные ГК оказывают активное местное противовоспалительное действие, при этом системные побочные эффекты практически не развивается.

Механизм противовоспалительного действия ингаляционных ГК

•препараты имеют высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам клеток, участвующих в воспалении, и взаимодействуют с этими рецепторами;

•образовавшийся комплекс влияет непосредственно на транскрипцию генов через взаимодействие с молекулой ДНК. При этом угнетается функция м РНК, ответственной за синтез протеинов воспаления, и образуется новая молекула м РНК, отвечающая за синтез противовоспалительных протеинов (липокортин или липомодулин, нейтральная нейропептидаза и др.). Вновь синтезируемые пептиды непосредственно угнетают фосфолипазу А₂, ответственную за продукцию провоспалительных ПГ, ЛТ, ФАТ.

Показания к применению:

предупреждение приступов при легких и среднетяжелых формах БА.

Побочные эффекты:

∙фарингит, дисфония (вследствие атрофии мышц гортани, кандидомикоза слизистой полости рта);

∙системные*: кушингоидный синдром, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение интенсивности процессов костеобразования, развитие остеопороза.

Противопоказания:

∙беременность, кормление грудью;

∙туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекция органов дыхания и кожи;

∙опухоли кожи;

∙ветряная оспа.

Системные ГК

Механизмы действия

•стабилизируют тучные клетки, предотвращают их дегрануляцию и выход медиаторов аллергии и воспаления, в т. ч. и ПГ;

•блокируют образование Ig E (реагинов);

•подавляют позднюю астматическую реакцию*^*, что обусловлено подавлением клеточной и воспалительной реакции вследствие перераспределения лимфоцитов и моноцитов, угнетением способности нейтрофилов к миграции из сосудистого русла, перераспределением эозинофилов;

•стабилизируют лизосомальные мембраны и уменьшают выход лизосомальных ферментов, повреждающих бронхопульмональную систему;

•подавляют сосудорасширяющее действие гистамина;

•увеличивают количество и чувствительность β-адренорецепторов бронхов к бронхорасширяющим воздействиям адреномиметиков;

•уменьшают отек слизистой оболочки бронхов;

•повышают активность эндогенных катехоламинов (за счет увеличения количест-ва и/или эффективности цАМФ);

•тормозят холинергическую стимуляцию (за счет снижения количества и/или эф-фективности цГМФ).

Показания к применению:

Системная глюкокортикоидная терапия проводится только по строгим показаниям:

∙очень тяжелое течение БА при отсутствии эффекта от всех остальных

методов лечения;

∙кортикозависимая БА (когда больной уже длительное время принимает ГК и в данный момент отменить их уже невозможно);

Побочные эффекты:

∙ожирение, преимущественно в области груди, живота, шейного отдела позвоноч-ника («бычий горб»), появление лунообразного гиперимированного лица;

∙психозы, эмоциональная лабильность;

∙истончение, сухость кожи, багрово-фиолетовые стрии;

∙акне, гирсутизм;

∙атрофия мышц;

∙остеопороз, в т.ч. позвоночника (возможны переломы);

∙гиперсекреция и повышение кислотности желудочного сока, развитие язв желудка и ДПК;

∙гипергликемия (стероидный сахарный диабет);

∙артериальная гипертензия;

∙задержка Na и воды (отеки);

∙задняя субкапсулярная катаракта;

∙активизация туберкулезного процесса;

∙угнетение функции надпочечников;

∙«синдром отмены» в виде ухудшения течения БА, возобновления приступов удушья, развития астматического статуса, значительного падения АД, резкой слабости, тошноты, рвоты, артралгии, миалгии, болей в животе, головной боли.

Противопоказания:

∙тяжелая форма БА;

∙болезнь Иценко-Кушинга;

∙беременность, период лактации;

∙недостаточность кровообращения 3 степени;

∙острый эндокардит;

∙психозы;

∙нефриты;

∙остеопороз;

∙ЯБ желудка и ДПК;

∙активные формы туберкулеза;

∙сахарный диабет.

Новым направлением в лечении БА является применение рекомбинантных человеческих анти-IgE-антител (ОМАЛИЗУМАБ). В ходе клинических испытаний показано, что при лечении ОМАЛИЗУМАБОМ уменьшается интенсивность ранней и поздней фаз аллергической реакции и количество эозинофилов в мокроте. Также в ходе исследований доказано преимущество ОМАЛИЗУМАБА в качестве дополнительной терапии при лечении БА среднего и тяжелого течения. Наибольшая эффективность пре-парата проявилась при лечении больных с тяжелыми формами заболевания. Приме-нение этого препарата ограничивает его высокая стоимость, способ применения (только инъекционные формы), а также неуверенность врачей в его преимуществах перед десенсебилизирующими средствами.