Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, вика- сол, новокаинамид, производные фенотиазина и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.
Для стабилизации используют:
1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. Действие их основано на быстром окислении серы низкой валентности:
- Na2SO3 - натрия сульфит;
- Na2S203 - натрия метабисульфит;
- NaHS03 - натрия сульфит кислый;
- тиомочевина;
- ронгалит (натрия формальдегидсульфоксилат);
- унитиол (2, 3-димеркаптопропансульфонат натрия).
2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:
- парааминофенол;
- кислота аскорбиновая и др.
Механизм действия антиоксидантов изложен в разделе «Вспомогательные вещества».
3. Антикатализаторы.
Влияние на процесс окисления лекарственных веществ оказывает присутствие следов тяжелых металлов (Fe3+, Cu+, Mn2+ и др.), которые являются катализаторами процессов окисления. Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обусловлено окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца.
Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной окислительно-восстановительной реакции, способны отрывать электроны от при- сутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы.
Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:
- ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;
- трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;
- тетацин-кальций;
- кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
Общим свойством комплексонов является способность образовывать прочные внутрикомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, в том числе и тяжелых металлов.
Важным средством стабилизации растворов является кипячение или дегазирование. В воде очищенной, обычно содержащей до 9 мг кислорода на 1 л, после кипячения количество кислорода снижается до 1,4 мг/л, после насыщения углерода диоксидом - до 0,2 мг/л.
Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено также за счет устранения действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фенотиазина) готовят при красном свете, некоторые растворы хранят в упаковке из светозащитного стекла.
Пример 3
Комплексный подход к стабилизации лекарственных препаратов на примере 1% раствора апоморфина. Для получения устойчивого раствора апоморфина используют комплекс стабилизаторов, состоящий из анальгина, обрывающего цепи окисления путем связывания пероксидных радикалов, и цистерна - вещества, разрушающего гидропероксиды. Для устранения каталитического действия ионов гидроксила раствор готовят с добавлением кислоты хлористо-водородной. Заполнение флаконов или бутылок в токе инертного газа позволяет получить растворы, устойчивые при термической стерилизации и хранении в течение нескольких лет.
Дата добавления: 2017-02-04; просмотров: 3057;