Производные параметры токсикометрии

Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL₅₀, Lim_{ac int,} Lim_{ac sp}) позволяют рассчитывать зоны острого, хронического, специфического действия, которые дают возможность оценить опасность вещества.

Опасность оценивается двумя группами количественных показателей:

– критерии потенциальной опасности;

– критерии реальной опасности.

К потенциальным показателям относится коэффициент возможности ингаляционного отравления

КВИО = С₂₀ / CL₅₀,

где С₂₀ – насыщенная концентрация вредных веществ в воздухе (летучесть) при температуре 20 ⁰С, мг/м³.

Чем выше насыщенная концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная концентрация (значение КВИО больше), тем вероятнее возможность развития острого отравления.

Это одна из основных закономерностей токсикометрии. Анализ оценки опасности различных промышленных ядов по величине КВИО показывает, что в ряде случаев малотоксичное, но высоколетучее вещество в условиях производства может оказаться более опасным в плане развития острого отравления, чем высокотоксичное, но малолетучее соединение.

О реальной опасности развития острого отравления можно судить по величине зоны острого действия.

Зона острого действия (Z_ac) – это отношение средней смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии

Z_ac = CL₅₀ / Lim_ac.

Она является интегральным показателем компенсаторных свойств организма, его способности к обезвреживанию и выведению из организма ядов и компенсации поврежденных функций. Чем меньше Z_ac, тем больше опасность развития острого отравления.

Показателями реальной опасности развития хронической интоксикации являются значения зон хронического и биологического действия.

Зона хронического действия (Z_ch) – отношение пороговой концентрации (дозы) при однократном воздействии к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_ch = Lim_aс / Lim _ch.

Величина Z_ch используется для характеристики опасности яда при хроническом воздействии. Опасность хронического отравления прямо пропорциональна величине Z_ch.

Зона хронического действия является показателем компенсаторных свойств организма на низкомолекулярном уровне.

Зона биологического действия (Z_biol) – отношение средней смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_biol = CL₅₀/ Lim _ch.

Чем больше значение Z_biol , тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.

После определения параметров токсикометрии проводят обоснование коэффициента запаса. Величина его зависит от особенностей действия яда, адекватности и чувствительности показателей при определении Lim_ch и пр. В обычных условиях коэффициент принимается в интервалах от 3 до 20. Величина коэффициента запаса возрастает при следующих обстоятельствах:

– увеличении абсолютной токсичности;

– увеличении КВИО;

– уменьшении зоны острого действия;

– увеличении кумулятивных свойств;

– существенных (более 3 раз) различиях в видовой чувствительности;

– выраженном кожно-резорбтивном действии.

Межвидовые различия в чувствительности подопытных животных (не менее 4-х видов грызунов – мышей, морских свинок, крыс, кроликов) оцениваются по отношению DL₅₀ для наиболее устойчивого вида животных к DL₅₀ для наиболее чувствительного при одном и том же пути введения в организм. Наконец, имея коэффициент запаса, рассчитывают предельно допустимую концентрацию (ПДК) вредного вещества

ПДК = Lim _ch / k,

где k – коэффициент запаса.

Рис. 32. Соотношение между основными и производными параметрами