Регуляция внеклеточной концентрации ионизированного кальция

Поступление кальция во внеклеточную жидкость происходит либо при всасывании из кишечника, либо в результате резорбции из костной ткани; не более 0,5-1 % кальция костей участвует в обме­не с внеклеточной жидкостью. Кальций может по­кидать внеклеточное пространство за счет: 1) депо­нирования в костях; 2) экскреции с мочой; 3) секреции в ЖКТ и 4) экскреции с потом. Внекле­точная концентрация ионизированного кальция ре­гулируется ПТГ, витамином D и кальцитонином. Эти гормоны оказывают действие на кости, дис­тальные почечные канальцы и тонкую кишку.

Главнъш регулятором концентрации Ca²⁺ в плазме является ПТГ. Снижение концентрации Ca²⁺ в плаз­ме стимулирует секрецию ПТГ, а повышение — ин-гибирует. ПТГ оказывает следующие эффекты: 1) мобилизует кальций из костей; 2) стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных почечных ка­нальцах; 3) опосредованно увеличивает всасывание кальция в тонкой кишке путем ускорения синтеза 1,25-дигидроксихолекальциферола в почках.

В организме существует несколько форм вита-мина D, но максимальной биологической активнос­тью обладает 1,25-дигидроксихолекальциферол. В ходе метаболизма холекальциферол (большей частью эндогенный) превращается в печени в 25-холекальциферол, который затем в почках преобразуется в 1,25-дигидроксихолекальцифе-рол. Секреция ПТГ и гипофосфатемия усиливают второй этап (почечный) метаболического превра­щения. Витамин D стимулирует всасывание каль­ция в кишечнике, способствует действию ПТГ на кости и увеличивает реабсорбцию кальция в дис­тальных канальцах почек.

Кальцитонин — это полипептидный гормон, ко­торый вырабатывается парафолликулярными клетками щитовидной железы. Гиперкальциемия стимулирует секрецию кальцитонина, а гипокаль-циемия, наоборот, угнетает. Кальцитонин подав­ляет резорбцию костей и стимулирует почечную экскрецию кальция.

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия возникает при многих заболева­ниях (табл. 28-11). При первичном гипер-паратиреозе секреция ПТГ повышена и не зависит от концентрации Ca²⁺. Напротив, при вторичном гиперпаратиреозе (хроническая почечная недоста­точность или нарушение всасывания кальция) концентрация ПТГ повышена вследствие хро­нической гипокальциемии (гл. 32). Иногда устой­чивый вторичный гиперпаратиреоз приводит к автономной секреции ПТГ с последующей нор­мализацией или повышением [Ca²⁺] (третичный гиперпаратиреоз).

При злокачественных новообразованиях ги-перкальциемия способна возникать независимо от наличия метастазов в костях. Основную роль в этом процессе играет прямая деструкция кост­ной ткани или секреция гуморальных медиаторов гиперкальциемии (ПТГ-подобные вещества, цито-кины или простагландины). Гиперкальциемия вследствие повышенного вымывания кальция pis костей наблюдается и при доброкачественных со­стояниях (например, болезни Педжета, длитель­ной иммобилизации). Повышенное всасывание кальция в кишечнике может сопровождаться ги-

ТАБЛИЦА 28-11. Причины гиперкальциемии

перкальциемией при молочно-щелочном синдро­ме (значительное увеличение поступления каль­ция), гипервитаминозе D или гранулематозных заболеваниях (высокая чувствительность к вита­мину D). Механизм развития гиперкальциемии при других заболеваниях не изучен.