Атипичные антидепрессанты

Большинство атипичных антидепрессантов — это селективные ингибиторы обратного захвата серо-тонина (СИОЗС). К hpim относят флуоксетин (прозак), сертралин (золофт) и пароксетин (пак-сил). Многие врачи считают их препаратами выбо­ра при лечении депрессии. Ингибиторы обратного захвата серотонина не блокируют (или очень не­значительно блокируют) холинорецепторы ЦНС и не влияют на проводимость импульса в сердце. Главные побочные эффекты — головная боль, воз­буждение, нарушения сна. К числу других атипич­ных антидепрессантов принадлежат бупропион (велбутрин), венлафаксин (эффексор), тразодон (дезирель), нефазодон (серзон), флувоксамин (лу-вокс) и мапротилин (людиомил). Мапротилин час­то вызывает судороги, что сужает сферу его при­менения. Бупропион угнетает обратный захват дофамина. Взаимодействие атипичных антиде­прессантов с анестетиками изучено мало.

Мания

Мания — это расстройство настроения, характери­зующееся эйфорией, повышенной активностью и "полетом идей". При биполярном заболевании ма­ниакальные и депрессивные эпизоды перемежают­ся. Полагают, что мания обусловлена избыточной

активностью норадреналина в головном мозге. Препараты лития — средство выбора в лечении острых маниакальных состояний, они позволяют предотвратить рецидив мании и устранить эпизо­ды депрессрш. При острых маниакальных эпизодах требуется сочетанное применение антипсихоти­ческих средств (галоперидол) или бензодиазепи-нов (лоразепам). К другим средствам лечения от­носят вальпроевую кислоту, карбамазепин и ЭСТ.

Механизм действия препаратов лития неясен. Терапевтическая широта их небольшая, желаемая концентрация в сыворотке колеблется от 0,8 до 1 мэкв/л. Побочные эффекты включают обрати­мые изменения зубца T, незначительный лейкоци­тоз и, в редких случаях, гипотиреоз и несахарный диабет, резистентный к вазопрессину. При передо­зировке средней тяжести появляются спутанность и угнетение сознания, мышечная слабость, тремор и нарушения речи. При существенной передози­ровке расширяется комплекс QRS, развиваются атриовентрикулярная блокада, артериальная ги­потония и судороги.

Хотя сообщалось, что литий снижает мини­мальную альвеолярную концентрацию ингаляци­онных анестетиков и увеличивает время действия некоторых миорелаксантов, клиническая значи­мость этих эффектов невелика. Тем не менее при назначении миорелаксантов необходимо проводить тщательный мониторинг нервно-мышечной про­водимости. Во избежание интоксикации в перио-перационном периоде обязателен контроль кон­центрации лития в сыворотке. Гипонатриемия уменьшает выделение лития почками и провоци­рует интоксикацию. Следует избегать ограниче­ния жидкости и избыточного диуреза.

Шизофрения

Для шизофрении характерны расстройства мыш­ления, аутизм, параноидный бред и слуховые гал­люцинации. Считают, что данное заболевание обусловлено избыточной дофаминергической ак­тивностью в мозге. Нейролептики (синоним: анти­психотические препараты) — единственная группа лекарственных средств, эффективная в лечении шизофрении. Чаще всего используют фенотиази-ны, тиоксантены, оксоиндолы, дибензоксазепины и бутирофеноны. К наиболее распространенным нейролептикам относят галоперидол (галдол), хлорпромазин (торазин), рисперидон (риспердал), молиндон (мобан), клозапин (клозарил), флуфе-назин (проликсин), трифторперазин (стелазин), трютиксен (навейн), перфеназин (трилафон) и дроперидол (инапсин). За исключением неболь-

ших различий, все нейролептики действуют оди­наково. Клозапин может быть эффективен при невосприимчивости к другим препаратам. Анти­психотический эффект объясняют антидофами-нергической активностью. Большинство нейро-лептиков оказывают также седативный и легкий анксиолитический эффекты. Все антипсихотичес­кие средства, кроме тиоррщазина (мелларила) имеют мощный противорвотный эффект (гл. 8). Отмечают также умеренную блокаду а-адреноре-цепторов и холинорецепторов. Побочные проявле­ния включают ортостатическую гипотонрш, ост­рые дистонические реакщш и паркинсонизм. Рисперидон и клозапин вызывают незначитель­ную экстрапирамидную симптоматику. Клозапин заметно повышает риск гранулоцитопении. На­блюдают уплощение зубца T, депрессию сегмен­та ST, удлинение интервалов PQ и QT, особенно при назначении тиоридазина.

В целом применение нейролептиков не сопро­вождается особыми трудностями при анестезии. Прием этих препаратов следует продолжать в те­чение периоперационного периода. В ряде случаев снижается потребность в анестетиках. Блокада а-адренорецепторов обычно выражена умеренно. Рекомендуется избегать введения энфлюрана и, возможно, кетамина, поскольку нейролептики по­нижают судорожный порог.