Клиническая фармакология глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды — гормоны, которые вырабатываются в коре надпо­чечников. Термин относится также к полусинтетическим препаратам, таким, как преднизолон, дексаметазон и др., которые представляют собой производ­ные гидрокортизона - наиболее активного природного глюкокортикостероида.

В коре надпочечников синтезируются два глюкокортикостероида: корти­зон и гидрокортизон (кортизол). Кортизон - биологически неактивное соеди­нение, которое в печени превращается в гидрокортизон. Оба природных глю-кокортикостероида обладают минералокортикоидной активностью, но более слабой, чем истинные минералокортикоиды.

Контроль за продукцией глюкокортикостероидов осуществляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Ключевым органом в регуляции син­теза глюкокортикостероидов является гипоталамус, который реагирует на уро­вень гидрокортизона в плазме в крови и стресс. При низком уровне глюкокортикостероидов крови или стрессовом воздействии (травма, инфекция, физическое напряжение и др.) гипоталамус вырабатывает кортикотропин-ри-лизинг-фактор (кортиколиберин), который стимулирует выброс адренокорти-котропного гормона (АКТГ) из гипофиза. П о д действием АКТГ в надпочечни­ках синтезируются глюкокортикостероиды и минералокортикоиды. При избытке глюкокортикостероидов в крови гипоталамус перестает продуцировать корти-котропин-рилизинг-фактор. Таким образом, гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи (рис. 24.2).

Выход глюкокортикостероидов из надпочечников в кровь в течение суток происходит не равномерно, а в виде 8-12 импульсов, которые подчиняются циркадианному ритму. Максимальная секреция гидрокортизона происходит в ранние утренние часы (6-8 ч) и резко снижается вечером и ночью.


Таблица 24.3. Влияние НПВС на эффекты других ЛС

 

 

 

Препараты НПВС Действие Рекомендации
Непрямые антикоагуляшы Фенилбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление анги-коагулянтного эффекта №6eiaib назначения фенилбугазона, если возможно, или проводить строгий контроль
Все. особенно ас­пирин Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулят ного эффекта Избегать НПВС. если возможно, или ПРОВОДИТ! строгай контроль
11ероралм1ыс i ипогликемические препараты (производные сульфо-нилмочевины) Фенилбутазон Торможение метаболизма в печени, усиление пзио-i ликсмического аффекта Избегать назначения фенилбугазона, если возможно, или ciporo контролиро-вать уровень итжовы в крови
Все, особенно ас-пир,ш Вьпсснение из связи с белками плазмы, усиление i иногликемическога эффекта  
Диюкеин Все Торможение почечной жскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей млад­шего возраста и пожилых), повышение его концен­трации в крови, увеличение токсичное! и Избегать НПВС. если возможно, или строго контролировать клиренс креаги-нина и концентрацию дигоксина в кро­ви
Антибиогики-аминогликозиды Все Торможение почечной -жскреции аминог.гнко зилов, повышение их концентрации в крови Мониторинг концезпрации аминоглико- зи ив :■ кров»
Метотрексас (высокие дозы) Все Торможение почечной экскреции метогрексага. по­вышение сто концентрации в крови и токсичное»! Одновременное назначение противопо­казано. Допустимо использование НПВС в промежутках химиотерапии
Препараты лития Все (в меньшей степени аспирин) Торможение почечной жскреции пития, повышение ею концентрации в кроки и юксичноези Использовать аспирин, если необходи­мо назначение НПВС. Стрш-ий кон-гроль концентрации лития в крови
Феннтоин Фенилбутаюн Торможение метаболизма, повышение концсшра­ции в крови и токсичности Избегaib сочетания, если возможно, или ciporo контролировать концешрацию фенитоина в крови
Антигинертснзивные препараты: Р-блокаторы диуретики ингибиторы АИФ* В наибольшей сте­пени индомегацин, фенилбутазон Ослабление гипотензивного.'(ейетвия из-за тормо­жения синтеза простагландиноь в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикиия) Строгай контроль АД Может потребо­ваться усиление антигипертензивной терапии
Диуретики В наибольшей сте­пени индомегацин, фенилбутазон Ослабление диуретическою действия, ухудшение состояния при сердечной недостаточности Избегать НПВС при сердечной исдоста-ючности, строг о контролировать со­стояние пациента
Непрямые аптикоагулянты Все Увеличение риска кровотечений из желудочно-ки­шечного тракта вследствие повреждения слизистой оболочки и торможения агрегации тромбоцитов Избегать НПВС. если возможно

428 -» Клиническая фармакология и фармакотерапия •*■ Глава 24

Рис.24.2. Регуляция функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Фармакодинамика

После прохождения через мембрану клетки глюкокортикостероиды в ци­топлазме связываются со специфическим стероидным рецептором. Активиро­ванный комплекс глюкокортикостероид-рецептор проникает в ядро клетки, соединяется с ДНК и стимулирует образование информационной РНК. В ре­зультате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регулятор-ные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует фермент фосфолипазу А2 и тем самым подавляет синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключевую роль в развитии воспалительной реакции.

Существует и теория негеномного действия глюкокортикостероидов, со­гласно которой эффекты реализуются не только через ядро, а через мембран­ные и цитоплазматические рецепторы. Благодаря этому некоторые глюкокор-тикостероидные эффекты могут развиваться быстрее, особенно при введении высоких доз внутривенно. Однако максимум фармакологической активности глюкокортикостероидов приходится на тот период, когда их пиковые концен­трации в крови уже позади.








Дата добавления: 2016-03-15; просмотров: 1238;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.004 сек.