Кардиоселектнвные р-адреноблокаторы

Лтснолол р\-селективный атренобдокатор без собственной симпатоми-метической и мембраносгабидизирующей активности. Препарат можно при­нимать 1 раз в сутки, он обладает кардиоселективноегью. практически лишен центрального побочного действия. К достоинствам препарата относится так­же низкая стоимость.

Биодоетупность атенолола при приеме внутрь составляет 40±10%. Только 5% препарата в крови находится в связанном состоянии. Т. _ составляет 6—7 ч нзначительно увеличивается у больных с хронической почечной недостаточнос­тью. Объем распределения 0,7 л/кг. Около 85% препарата выводится почками. поэтому при хронической почечной недостаточности необходима коррекция дозы.

Метопршал. Кардиоеелективныи р -адреноблокатор. Биодоступность при приеме внутрь составляет 50%, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в печени, активных метаболитов не имеет. Хорошо проникает через гематозтшефалический барьер, обнаруживается в высоких концентра­циях в грудном молоке. Т,, колеблется от 3 до 7 ч, увеличен у лип, относящих­ся к медленным метабол и заторам (см. ыаву 6). Объем распределения 5.6 л/кг, Только 5% дозы выводится почками, поэтому при почечной недостаточности значимой кумуляции в организме не наблюдается, у больных циррозом пече­ни биотранеформация замедляется. Гипотензивный эффект наступает быстро:

Артериальная гипертензия ■> 229

систолическое АД начинает снижаться уже через 15 мин. Назначают при АГ и стенокардии 2 раза в сутки.

Ацебутолод оказывает собственное сим патом и мети чес кое и мембраноста-билизируюшее лействие.

Ьиолоступность апебутолола при приеме внутрь составляет 4()tl0%. Примерно 26% препарата в крови находится в связанном с белками состоя­нии. Т. доставляет 3—4 ч, но Т, . активных метаболитов (диапетолол) достига­ет Х- 13 ч. Обьем распрелеления 1.6 л/кг. Около 30 40% лозы вышли гея почка­ми, при нарушении функции почек Т, ₍ не изменяется, но увеличивается Т, j его метаболита диапетолола. Препарат назначают 1 или 2 раза в лень.

Бетаксололне облачает внутренней еимпаюмичетической акгивноегью. В высоких лозах оказывает мембраностабилизируюшее лейсгвие. Около 89-95% всасывается из желулочно-кишечного тракта, примерно половина препарата в крови нахолится в связанном с белками состоянии, Т. . бетаксолола составляет 14-22 ч. Объем распрелеления 6.1 л/м. Подвергается биотрансформании в печени, метаболиты фармакологической активностью не обладают и выводят­ся почками. Около 15% дозы выводится почками.

Бетаксолол назначают 1 раз в сутки.

Препаратыс комбинированным механизмом действия

Лябеталолявляется блокатором как а-, так и р-адренорепепторов. Менее активен, чем отлельно взятые а- и р-блокаторы. блокирует а- и ji-рецепторы в отношении 1:3. Гипотензивное действие связано в основном с уменьшением периферического сопротивления, снижением активности ренина плазмы. Сер-лечный выброс существенно не меняется или несколько снижается, содержа­ние калия в крови увеличивается.

Биолоступносль при приеме внутрь составляет 25%. через 2 ч концентра­ция в крови становится максимальной. На 50% связывается с белками плаз­мы. Т, .лабеталола составляет 6—8 ч. Объем распределения 9,4 л/кг. Подверга­ется биотрансформании в печени. В ходе метаболизма неактивные метаболиты не образуются. Только 5% дозы выводится почками. При почечной недоста­точной и выведение препарата значимо не меняется.

Карведнлол- блокатор <х₍-. В,- и р\-алренопспепторов. Ьлоката [i.-атрено-реиепторов приводит к снижению частоты и силы сердечных сокращений без резкой брадикардии. снижению проводимости. В результате блокады р\-атре-норецепторов расширяются периферические сосуды. Блокам р.-aipenopeucn-горов вызывает некоторое повышение тонуса бронхов, сосудов микропирку-лигорного русла, повышение тонуса и перистатыики кишечника.

Быстро всасывается при приеме внутрь, прием пиши может уменьшить адсорбцию, но не замедляет ее. При одновременном приеме с нишей сни­жается риск развития ортостатической гипотензии. Биолоетупность карве-лидола 25 35%. Имеется эффект первого прохождения через печень, на интенсивность метаболизма могут влиять ингибиторы CYP2D6. Т, . состав­ляет 7-10 ч.

Наиболее серьезной НЛР при приеме карведилола становится ортостати-ческая гипотензия (около 2% случаев), поэтому посте первою приема этого

230 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 16

препарата больной должен несколько часов силе г ь или лежать. Иногда после приема карнедилола возникает боль в ] рудной клетке, нарушается толерант­ность к глюкозе, отмечается сонливость, проходящая через 7—10 дней peiy-лярного приема препарата. Принимают внутрь 2 раза в день.

Небиволол - БАБ нового поколения, облагающий высокой селективнос­тью как антагонист р\-адренореиенторон. отличающийся от прочих препара­тов этою класса непосредственным сосудорасширяющим действием путем стимуляции выработки эндотелием оксида а юта. Применяется для лечения АГ. ИБС хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты, свой­ственные другим БАБ. наблюдаются значительно реже. Иногда при приеме препарата отмечается головная боль. Титрования лозы не требуется.