НЛР, противопоказания

Побочные эффекты отражают неспецифическую блокаду |3_Г или |3₂-адре-норецепторов. Для их устранения требуется полная отмена препарата или ог­раничение дозы. Основные НЛР. свойственные БАБ, включают в себя:

• обусловленные в основном блокадой |3₂-адренорецепторов:

• бронхоспазм;

• расстройства функции периферических сосудов (похолодание конеч­ностей, обострение синдрома Рейно, перемежающейся хромоты);

• ухудшение церебрального кровотока, проявляющееся в ряде случаев чувством усталости;

• возможность гипогликемического состояния у больных сахарным диа­бетом (БАБ являются антагонистами адреналина в отношении его гипергли-кемического действия, в частности угнетается гликогенолиз в печени). Допусти­мо назначение БАБ, особенно кардиоселективных, больным с компенсированным сахарным диабетом;

• повышение холестерина в крови вследствие антагонизма с адреналином, оказывающим липолитическое действие (концентрация общего холестерина не меняется, содержание холестерина ЛПВП снижается, холестерина ЛПОНП по­вышается). Однако эти изменения не обязательно ведут к атерогенезу;

• обусловленные в основном блокадой |З_гадренорецепторов:

• атриовентрикулярная блокада;

• обусловленные блокадой |3_Г и |3₂-адренорецепторов:

• прямое влияние на ЦНС (для жирорастворимых препаратов) - бессон­ница, тревожные сны, галлюцинации, редко депрессия;

• постуральная гипотензия;

• импотенция.

Меньшее значение имеют следующие фармакологические эффекты БАБ:

• усиление моторики желудочно-кишечного тракта, что может проявлять­
ся болями в животе, рвотой, поносом, реже запором;

• расслабление детрузора мочевого пузыря. Это может создавать диском­форт больным с гиперплазией предстательной железы, но может оказаться полезным при лечении недержания мочи, особенно неврогенного;

• снижение секреции слезных желез (возможно развитие конъюнктивита или кератоконъюнктивита, особенно у лиц, носящих контактные линзы).

Противопоказания к лечению БАБ:

• бронхиальная астма;

• инсулинзависимый сахарный диабет;

• обструктивные заболевания периферических сосудов;

• нарушение сердечной проводимости;

• кормление грудью - относительное противопоказание. Некоторые БАБ накапливаются в грудном молоке (надолол). Прием БАБ в адекватной дозе 1 -2 раза в день, назначение кардиоселективных препаратов уменьшают риск нежелательных эффектов;

• феохромоцитома (возможно развитие гипертонического криза при на­значении препаратов без сс-блокирующей активности.)

Появление высокоселективных БАБ позволило исключить беременность из числа противопоказаний для назначения этих препаратов.

Следует учитывать возможность резкого ухудшения течения ИБС и АГ при внезапном прекращении лечения БАБ (синдром отмены). При этом учащаются приступы стенокардии, повышается АД, увеличивается агрегация тромбоцитов. БАБ следует отменять постепенно с уменьшением дозы на 50% за неделю.

Взаимодействие БАБс другими ЛС.Усиливается антиангинальный эффект при комбинации с нитратами, уменьшаются побочные эффекты нифедипина, связанные с активацией симпатико-адреналовой системы. Сочетание с вера-памилом эффективно, но в результате аддитивного действия возможны неже­лательные явления (брадикардия, атриовентрикулярная блокада, гипотензия, сердечная недостаточность). Усиливается брадикардия, вызываемая дигокси-ном. Усиливается действие барбитуратов. Потенцируется отрицательное инот-ропное действие хинидина, дизопирамида, новокаинамида. При назначении БАБ с клофелином отмечаются снижение АД и брадикардия, особенно в вер­тикальном положении больного. Сочетание с амиодароном усиливает анти­аритмическое и антиангинальное действие. Рекомендуется избегать примене­ния средств для наркоза - энфлурана, метоксифлурана, эфира, циклопропана, хлороформа из-за усиления |3-блокирующего эффекта (фторотан безопасен).

Препараты, которые уменьшают активность микросомальных ферментов печени (циметидин, хлорпромазин), замедляют элиминацию липофильных БАБ. Наоборот, средства, повышающие активность микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, рифампицин, курение), ускоряют элимина­цию липофильных БАБ и практически не влияют на метаболизм гидрофиль­ных БАБ.