ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №3. Общая цель занятия. Изучить классификацию, механизмы действия гипотензивных средств разных групп, особенности фармакокинетики и фармакодинамики отдельных
Тема занятия. ГИПО- И ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Общая цель занятия. Изучить классификацию, механизмы действия гипотензивных средств разных групп, особенности фармакокинетики и фармакодинамики отдельных препаратов. Составить четкое представление о патогенетических принципах лечения гипертонической болезни и симптоматических гипертоний, купировании гипертонических кризов, терапии регионарных спазмов сосудов. Иметь представление о препаратах, применяемых при гипотензиях, обусловленных снижением периферического сопротивления сосудов и/или снижением сердечного выброса.
Конкретные цели занятия
Студент должен знать:
- классификацию гипотензивных средств по локализации и механизму действия;
- механизмы гипотензивного действия препаратов нейротропного, миотропного действия, препаратов влияющих на ренин–ангиотензиновую систему, диуретиков гипотензивного действия;
- фармакологические эффекты и особенности действия препаратов отдельных групп; побочные эффекты и противопоказания к назначению;
- препараты с максимальным эффективным действием при лечении гипертонической болезни различных степеней тяжести;
- классификацию гипертензивных средств;
- механизмы действия отдельных групп препаратов, применяемых при острой и хронической гипотензиях.
Студент должен уметь:
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп;
- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях;
- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.
Контрольные вопросы:
1. Регуляция тонуса сосудов и уровня артериального давления.
2. Препараты центрального действия. Особенности механизма действия и фармакологических эффектов клофелина и моксонидина.
3. Препараты периферического нейротропного гипотензивного действия: ганглиоблокаторы, α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, α, β-адреноблокаторы, симпатолитики.
4. Препараты миотропного гипотензивного действия. Механизмы сосудорасширяющего действия блокаторов Са2+-каналов (особенности действия препаратов дигидропиридинового ряда); активаторов К+-каналов; донаторов окиси азота.
5. Фармакологические эффекты и применение препаратов миотропного действия.
6. Механизм действия и фармакологические эффекты иАПФ. Показания к применению, побочные эффекты.
7. Механизм действия и фармакологические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов вазопептидаз.
8. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов вазопептидаз.
9. Механизм гипотензивного действия и фармакологические эффекты средств, влияющих на водно-солевой обмен (тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых диуретиков, антагонистов альдостерона).
10. Препараты для купирования гипертонических кризов.
11. Комплексная фармакотерапия гипертонической болезни. Принципы комбинированного применения препаратов для систематической терапии гипертонической болезни.
12. Классификация гипертензивных средств по локализации действия.
13. Механизм действия и эффекты средств, применяемых при острых гипотензиях: адреномиметиков, агонистов ангиотензиновых рецепторов.
14. Механизм действия и эффекты средств, применяемых при хронических гипотензиях: общетонизирующих средств и аналептиков.
АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (АГ) – состояние, при котором систолическое АД составляет 140 мм рт.ст. и выше и/или диастолическое АД 90 мм рт.ст. и выше. Если удается выявить причины АГ, то ее считают вторичной (симптоматической). При отсутствии явной причины гипертензии она является первичной, эссенциальной, идиопатической, а в России – гипертонической болезнью (ГБ). Вторичные АГ составляют 5-10% всех случаев артериальной гипертензиии, остальные случаи – ГБ. АГ считают злокачественной при уровне диастолического АД выше 120 мм рт.ст.
Основные факторы, определяющие уровень АД – сердечный выброс и ОПСС. Выделяют ряд факторов, участвующих в развитии ГБ. К эндогенным нейро-гуморальным факторам, регулирующим АД, относятся симпатическая нервная система, ренин-ангиотензиновая система, баро- и хеморецепторы, вазопрессорные (вазопрессин, нейропептид Y, простагландин F2α, тромбоксан и др.) и вазодилатирующие вещества (ацетилхолин, брадикинин, гистамин, окись азота, простациклин, аденозин и др.).
В настоящее время в лечении АГ применяют шесть основных групп препаратов: блокаторы медленных кальциевых каналов, диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов АТII, α-адреноблокаторы. Кроме того, на практике широко используются препараты центрального действия, комбинированные средства.
Таблица 3-1.Классификация гипотензивных средств по локализации и
механизму действия
| Локализация и механизм действия | Фармакологическая группа | Препараты |
| Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) | Агонисты имидазо- линовых I1-рецепторов | Моксонидин |
| Центральные α2-адреномиметики | Клонидин (клофелин), гуанфацин (эстулик), метилдофа (допегит) | |
| Ганглиоблокаторы | Гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин) | |
| Симпатолитики | Резерпин, гуанетидин (октадин) | |
| α –адреноблокаторы | Фентоламин, празозин, доксазозин | |
| β- адреноблокаторы | Пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), атенолол (тенормин), метопролол (беталок), бетаксолол (локрен), бисопролол (конкор), небиволол (небилет), тенорик (атенолол+оксодолин) | |
| α, β- адреноблокаторы | Лабеталол (трандат), карведилол (дилатренд) | |
| Вазодилататоры | Блокаторы кальциевых каналов | Нифедипин (фенигидин), амлодипин (норвакс), фелодипин, лацидипин, верапамил, дилтиазем |
| Активаторы калиевых каналов | Диазоксид, миноксидил | |
| Артериолярные вазодилататоры | Гидралазин (апрессин) | |
| Артериолярные и венозные вазодилятаторы | Натрия нитропруссид | |
| Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему | Ингибиторы АПФ | Каптоприл (капотен), эналаприл (ренитек ,энап), периндоприл (престариум), фозиноприл(моноприл) |
| Блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II | Лозартан, валсартан | |
| Ингибиторы вазопептидаз | Омапатрилат | |
| Средства, влияющие на водно-солевой обмен | Диуретики | Индапамид(арифон), дихлотиазид, фуросемид (лазикс), спиронолактон адельфан (резерпин+дигидралазин), кристепин (резерпинин + дигидроэргокристин + клопамид) |
Таблица 3-2.Механизмы действия гипотензивных средств
| Класс препаратов | Механизм действия |
| Агонисты имидазолиновых I1-рецепторов | Стимуляция I1-рецепторов в ядрах солитарного тракта → угнетение сосудодвигательного центра → уменьшение сердечного выброса и тонуса сосудов |
| Центральные α2-адреномиметики | · Стимуляция α2 -АР и I1-рецепторов в ядрах солитарного тракта→ стимуляция центров вагуса→ угнетение сосудодвигательного центра→ угнетение стимулирующего действия симпатической нервной системы на сердце и сосуды · Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов→уменьшение высвобождения норадреналина |
| Ганглиоблокаторы | Блокада Nn-ХР ганглионарных нейронов, Nn-ХР хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников→ уменьшение выделения адреналина и норадреналина→ вазодилатация |
| Симпатолитики | · Угнетение синтеза и обратного захвата норадреналина везикулами→истощение запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон, угнетение выделения адреналина в синаптическую щель→угнетение передачи в адренергических синапсах · Проникновение в везикулы и вытеснение норадреналина с последующим разрушением МАО→угнетение передачи в адренергических синапсах |
| α -адреноблокаторы | Блокада α1-адренорецепторов→расширение резистивных и емкостных сосудов→↓ОПСС→↓АД |
| β- адреноблокаторы | · Блокада пресинаптических β2- рецепторов и угнетение выделения норадреналина · Восстановление барорецепторного депрессорного рефлекса · Угнетение центральных звеньев симпатической регуляции сердца и сосудов · Блокада β1-рецепторов ЮГА почек и угнетение секреции ренина |
| Α, β- адреноблокаторы | · Блокада α1-рецепторов→ расширение периферических сосудов, снижение общего периферического сопротивления · Блокада β-рецепторов→ снижение частоты и силы сердечных сокращений, сердечного выброса |
| Блокаторы кальциевых каналов | Блокада потенциалзависимых Са2+-каналов L-типа→ препятствие вхождению ионов Са2+ в клетку→ угнетение деполяризации клеточной мембраны→ вазодилатация |
| Активаторы калиевых каналов | Активация К+-каналов→выход К+ из клеток→ гиперполяризация клеточной мембраны→ блокада Са2+-каналов→ вазодилатация |
| Артериолярные и венозные вазодилататоры | Высвобождение NO→стимуляция гуанилатциклазы→↑ образования цГМФ→активация протеинкиназы G → ↓ активности фосфоламбана → ↑уровня Са2+ -АТФазы→ ↓ концентрации Са2+ в цитоплазме→ вазодилатация |
| Диуретики | ↑ выведения из организма Na+ → ↑обмена внеклеточного Na+ на внутриклеточные ионы Са2+ → ↓ Са2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон→ расслабление мышц и вазодилатация |
| Ингибиторы АПФ | Блокада превращения ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего: · ↓ сосудосуживающий эффект · ↓ высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний · ↓ секреция альдостерона корой надпочечников · ↓ инактивация брадикинина |
| Блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II | Блокада АТ1-рецепторов, сопровождаемая активацией АТ2-рецепторов →↓спазма артериол; ↑ почечного кровотока и выделения Nа+ и воды; ↓высвобождения норадреналина в синаптическую щель (влияние на пресинаптические рецепторы) → ↓тонуса САС→вазодилатация и ↓ АД |
Основные принципы лекарственного лечения можно сформулировать из трех тезисов:
· Начинать лечение мягкой АГ необходимо с малых доз ЛС.
· Следует использовать комбинации препаратов для повышения эффективности и безопасности терапии.
· Нужно использовать препараты длительного действия.
Рациональными комбинациями для лечения тяжелой АГ следует считать:
• Диуретик+β- блокатор + антагонист Са2+ или
• Диуретик+ β- блокатор + иАПФ или
• Диуретик+ β- блокатор + α -блокатор
При назначении препаратов в составе комбинированной терапии следует учитывать возможный эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами, который может быть различным.
Таблица 3-3.Взаимодействие гипотензивных с препаратами разных групп
| Гипотензивный препарат | Комбинация | |
| Рациональная | Нежелательная | |
| Диуретики | Клофелин, допегит, резерпин, β-адреноблокаторы, гидралазин, изобарин, каптоприл и другие ингибиторы АПФ | Нифедипин |
| Клофелин | Мочегонные средства, β- адреноблокаторы, нифедипин, верошпирон, гидралазин, ингибиторы АПФ | Допегит, резерпин, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты, нейролептики, аминазин, тизерцин; ингибиторы МАО |
| β- адреноблокаторы | Мочегонные средства, клофелин, допегит, гидралазин, нифедипин, верошпирон, ингибиторы АПФ | Резерпин, изобарин, антидепрессанты, симпатомиметики |
| Гидралазин | Мочегонные средства, допегит, клофелин, резерпин, β- адрено- блокаторы, верошпирон, ингибиторы АПФ | Нифедипин |
| Резерпин | Мочегонные средства, верошпирон, ингибиторы АПФ, гидралазин | Клофелин, допегит, β- адреноблокаторы, антиаритмические препараты, нейролептики – амиазин, тизерцин, ингибиторы МАО |
В связи с тем, что у одного больного часто имеется сразу два и более заболевания сердечно-сосудистой системы (АГ + стенокардия, АГ + аритмии и др.), проведение гипотензивной терапии ведется с учетом сопутствующего заболевания.
Таблица 3-4. Выбор лекарственных препаратов для лечения АГ в зависимости от сопутствующих заболеваний
| Показания | Препараты выбора |
| Сердечная недостаточность | Диуретики Ингибиторы АПФ |
| Стенокардия | β-адреноблокаторы Антагонисты кальция |
| Пожилой возраст | Диуретики Антагонисты кальция |
| После инфаркта миокарда | β-адреноблокаторы Ингибиторы АПФ |
| Диабетическая нефропатия | Ингибиторы АПФ |
| Метаболический синдром | Агонисты имидазолиновых рецепторов |
| Сухой кашель при лечении ИАПФ | Антагонисты рецепторов АТ II |
| Гипертрофия простаты | α-адреноблокаторы |
Таблица 3-5. Побочные эффекты и противопоказания к применению гипотензивных средств
| Класс препаратов | Побочные эффекты | Противопоказания |
| Диуретики | Гипокалиемия, гипонатриемия, головная боль, парестезии, диспепсические расстройства, тромбоцитопения, ↑ уровня холестерина и триглицеридов | Подагра |
| Неселективные β-адреноблокаторы | ↓ЧСС и сократимости миокарда; бронхоспазм; повышенная утомляемость; похоладание конечностей; гипогликемия у больных СД | Бронхиальная астма и ХОБЛ; АВ-блокада II-III степени; |
| Ингибиторы АПФ | Приступообразный сухой кашель; холестаз; гиперкалиемия; протеинурия; нарушение функции почек | Двухсторонний стеноз почечных артерий. Гиперкалиемия. Беременность |
| Антагонисты кальция | Головная боль; сердцебиение; отеки голеней; брадикардия; АВ-блокады | Застойная сердечная недостаточность. |
| Α-адреноблокаторы | “Феномен первой дозы” (артериальная гипотония и ортостатический коллапс после приема первой дозы) | Ортостатическая гипотензия (относительное противопоказание) |
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II | Те же что и у иАПФ, но развиваются реже. Частота развития примерно такая же, как при использовании плацебо | Двухсторонний стеноз почечных артерий. Гиперкалиемия. Беременность. |
| Агонисты имидазолиновых рецепторов | Сухость во рту; утомляемость; головные боли; нарушение сна; | Тяжелая сердечная недостаточность. Блокада проводящих путей сердца (относительные противопоказания). |
При лечении пожилых пациентов с изолированной систолической гипертонией и отечным синдромом в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии рекомендованы тиазидные и тиазидоподобные диуретики (Рекомендации ВОЗ 2003; ВНОК 2004гг.). Наряду с пролонгированными антагонистами Са2+ тиазидные диуретики являются наиболее эффективными гипотензивными средствами по данным показаниям.
Одним из препаратов выбора данной группы является индапамид, оказывающий помимо диуретического еще и сосудорасширяющее действие. Механизм вазодилатирующего действия препарата связан с:
• блокадой Са2+-каналов и снижением ОПСС;
• стимуляцией синтеза простагландинов I2 и E2, обладающих вазодилатирующими свойствами;
• агонизмом в отношении К+-каналов.
| ! Индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает гипотензивное действие у больных как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек. Назначение высоких доз препарата несмотря на увеличение диуреза не влияет на степень снижения АД. |
Гипотензивный эффект антагонистов Са2+ связан с периферической вазодилатацией. При этом происходит не только снижение АД, но и повышается приток крови к сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект сочетается с умеренным натрийуретическим и диуретическим эффектом, что приводит к дополнительному ↓ОПСС и ОЦК.
| ! Ингибиторы АПФ и ингибиторы вазопептидаз - гипотензивные препараты, которые одновременно подавляют прессорные системы регуляции АД (↓уровня ангиотензина-II ,альдостерона, норадреналина) и активирует вазодепрессорные процессы (↑уровня брадикинина, простагландинов Е2 и I2, NO). |
Основные фармакологические эффекты иАПФ:
· Нейрогуморальные: ↓образования ангиотензина II, альдостерона; ↓ активности симпатоадреналовой системы; ↑активности парасимпа-тической системы; ↑высвобождения NO.
· Гемодинамические: ↓ ОПСС, ↓ системного АД; ↓ пост-и преднагрузки; улучшение кровообращения в сердце, почках, ЦНС.
· Сосудистые: улучшение функции эндотелия; профилактика повреждения атеросклеротической бляшки.
· Кардиальные: обратное развитие гипертрофии левого желудочка; ↓объемов камер сердца; антиаритмический эффект.
· Почечные: расширение артериол почечных клубочков и ↓выраженности внутриклубочковой гипертонии; ↑натрийуреза и диуреза с задержкой К.
· Метаболические: ↓инсулинорезистентности; ↑синтеза ЛПВП и распада ЛПОНП.
Побочные эффекты и АПФ
• головная боль
• головокружение
• тошнота, снижение аппетита
• утомляемость
• неврологические расстройства
• гиперкалиемия
• усугубление почечной недостаточности
• сухой кашель (причина отмены препарата у 2% больных)
• ангионевротический отек
• аллергические реакции
• нейтропения
• протеинурия
Блокаторы рецепторов АТ II - лозартан, ирбесартан, эпрозартан, вальсартан,
являются препаратами выбора при появлении сухого кашля на фоне лечения
иАПФ.
Одним из наиболее тяжелых и распространенных осложнений АГ является гипертонический криз - состояние, требующее срочного и неотложного снижения АД.
Для незамедлительного снижения АД применяют лекарственные средства, начало действия которых варьирует от 1 до 10-20 минут после в/в введения: натрия нитропруссид, эналаприл, гидралазина гидрохлорид, диазоксид, фентоламин, фуросемид, клонидин.
| !Быстрое снижение АД может спровоцировать развитие недостаточности мозгового кровообращения или другие опасные осложнения |
При неосложненном течении гипертонического криза (требуется ↓АД в течение нескольких часов) применяют лекарственные средства, начало действия которых варьирует от 5 до 60 минут после приема внутрь или сублингвально: клонидин, нифедипин, каптоприл.
| α,β –адреноблокаторы: ↓ сердечный выброс (блок β-адренорецепторов) и тонус периферических сосудов (блок α -адренорецепторов) → ↓ АД, при этом не повышают ОПСС и не изменяют почечный кровоток. |
Таблица 3-6. Сравнительная характеристика гемодинамических эффектов α и β –адреноблокаторов
| Показатели гемодинамики | Α-адреноблокаторы | β–адреноблокаторы | α, β-адреноблокаторы |
| ЧСС | ↑ | ↓↓ | ↓- |
| АД | ↓ | ↓ | ↓↓ |
| АВ-проведение | - | ↓↓ | ↓ |
| Сократимость Миокарда | -↑ | ↓↓ | ↓- |
| ОПСС | ↓↓ | ↓1 | ↓ |
| Почечный кровоток | ↑ | ↓ |
1 при систематической терапии
ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Различают физиологическую гипотонию (у тренированных спортсменов, поспрандиальную гипотонию) и патологическую гипотонию. Патологическая гипотония включает первичную, или эссенциальную гипотонию (гипотоническая болезнь), идиопатическую ортостатическую гипотонию и симптоматические формы заболевания.
Большинство авторов диагностирует хроническую артериальную гипотонию при снижении СД ниже 100-110 мм. рт. ст., а ДД ниже 50-60 мм. рт. ст. в покое.
Ортостатическая гипотония - форма транзиторной гипотонии возникающая при переходе пациента из горизонтального в вертикальное положение и вызывающая недомогание
Первичная артериальная гипотония (нейроциркуляторная дистония) - заболевание, при котором понижение АД обусловлено нарушением функции аппарата, регулирующего кровообращение, и возникает первично. Характеризуется симптомами недостаточной перфузии органов (головокружение, тошнота, тахикардия).
Гипотоническая болезнь - это выраженная стойкая форма нейроциркуляторной гипотонии.
Таблица 3-7. Классификация симптоматических гипотоний
| Формы артериальной Гипотонии | Заболевания | Основной фактор нарушения гемодинамики | ||||
| ↓МОК | ↑ОПС | ↑ОЦК | ↑Венозный возврат к сердцу | |||
| Хроническая артериальная гипотония | Первичная гипотония | + | ||||
| Язвенная болезнь | + | |||||
| Гипотиреоз | ± | |||||
| Первичный гипоальдостеронизм | + | + | ||||
| Ортостатическая Гипотензия | Атеросклероз сосудов головного мога | ± | + | |||
| Идиопатическая ортостатическая гипотензия | + | |||||
| Длительный постельный режим | ± | ± | + | |||
Таблица 3-8. Классификация средств, повышающих тонус сосудов
| ЛС центрального Действия | Психостимуляторы | Кофеин |
| Аналептики | Кордиамин | |
| Психотонизирующие Препараты | Препараты женьшеня, лимонника | |
| ЛС, стимулирующие периферическую нервную систему | α, β -адреномиметики | Норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид |
| α-адреномиметики | Мезатон, мидодрин | |
| Дофаминомиметики | Дофамин | |
| ЛС миотропного действия | Ангиотензинамид |
Таблица 3-9. Показания к применению и побочные эффекты гипертензивных средств
| Препарат | Показания к применению | Противопоказания |
| Норадреналин | Шоковые состояния и связанный с ними вазомоторный коллапс | Полная АВ-блокада, галотановый наркоз |
| Дофамин | Тиреотоксикоз, феохромоцитома | |
| Ангиотензинамид | Гиповолемический шок | |
| Мидодрин | Длительное лечение | Полная АВ-блокада, галотановый наркоз |
| Этилэфрин |
Задания для самоподготовки:
Задание 1. Определить фармакологическое действие антагонистов кальция
| Препарат | ЧСС | Сократимость миокарда | Проводимость | Тонус периферических сосудов |
| Нифедипин | ||||
| Верапамил | ||||
| Дилтиазем |
Задание 2.Определить препарат в соответствии с локализацией действия.
 |
________________________________________________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________
Задание 3.Укажите рациональные комбинации гипотензивных средств:
| Дитхлотиазид | |||||||
| Пропранолол | |||||||
| Празозин | |||||||
| Резерпин | |||||||
| Клофелин | |||||||
| Нифедипин | |||||||
| Каптоприл | |||||||
| Дитхлотиазид | Пропранолол | Празозин | Резерпин | Клофелин | Нифедипин | Каптоприл |
Задание 4. Укажите группы средств, которые вызывают указанные фармакологические эффекты:
| Фармакологический эффект | Группа средств |
| Ослабление психоэмоционального напряжения | |
| Уменьшение сердечного выброса | |
| Угнетение синтеза ангиотензина II | |
| Выведение из организма ионов Nа+, хлора+ и воды | |
| Уменьшение симпатической импульсации в сосудодвигательном центре | |
| Прямое угнетение сокращений гладких мышц сосудов | |
| Угнетение сосудосуживающих рецепторов сосудов |
Задание 5. Объясните причины терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов при лечении ГБ различной тяжести
| Препарат | Степень тяжести ГБ | ||
| легкая | средней тяжести | Тяжелая | |
| Метилдофа | ++ | +++ | + |
| Октадин | - | + | +++ |
| Апрессин | + | +++ | - |
| Ганглиоблокаторы | - | - | +++ |
| Диуретики | +++ | +++ | +++ |
| Резерпин | +++ | + | - |
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Задание 5. Укажите препараты выбора по показаниям:
| Начальные формы ГБ | Систематическая | Гипертонический криз |
Задание 6. Определите гипертензивные средства
| Препараты | Свойства | ||||
| ОПСС | ЧСС | Продолжительность действия | Влияние на почечный кровоток | Пути введения | |
| А | ↑ | ↓ | Минуты | ↓ | в/в капельно |
| Б | ↑ | ↑ | Минуты | ↑ | в/в капельно |
| В | ↑ | ↓ | 2-3 ч | ↑ | Внутрь, в/м, в/в |
Дата добавления: 2016-03-05; просмотров: 2107;