Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы

Современные антидепрессанты обратимо ингибируют МАО типа А в головном мозге, не влияя на МАО типа B и ферменты периферических тканей. После отмены антидепрессантов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч. Пирлиндол и метралиндол имеют тетрациклическую структуру, моклобемид - производное морфолина.

Пирлиндолначинает действовать через 2-3 нед регулярного приема. Его тимоаналептическое действие отличается наличием регулирующего компонента: у больных апатической, анергической депрессией пирлиндол проявляет психостимулирующие свойства (в малых дозах), при ажитированном состоянии оказывает седативное действие (в больших дозах). Обладает антиоксидантными и ноотропными свойствами, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции. Не блокирует м-холинорецепторы. Применяется при депрессии легкой и средней степени тяжести, включая атипичные формы с соматической, панической и обсессивно-фобической симптоматикой, а также в комплексной терапии болезни Альцгеймера и других инволюционных нарушений психики.

Бефол, метралиндоли моклобемидобладают тимоаналептическими и психостимулирующими свойствами, показаны при депрессии с гипо- и анергическими расстройствами.

Обратимые ингибиторы МАО обычно хорошо переносятся больными, лишь в редких случаях пирлиндол вызывает головокружение, тремор, тахикардию, тошноту, потливость. Бефол и метралиндол могут вызывать колебания АД. Моклобемид слабо блокирует м-холинорецепторы. Антидепрессанты этой группы противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях печени, почек, болезнях кроветворной системы, эпилепсии, беременности, грудном вскармливании, детям до 12 лет. Метралиндол, бефол и моклобемид, кроме того, не назначают при ажитированной депрессии.

Комбинированное назначение неселективных ингибиторов нейронального захвата моноаминов и ингибиторов МАО недопустимо вследствие опасности симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома). Комбинированный прием СИОЗС и ингибиторов МАО приводит к серотониновому кризу, который проявляется диспепсическими расстройствами, нарушениями зрения, делирием, гипертермией, артериальной гипертензией, мышечной ригидностью, миоклонией, рабдомиолизом. Эти осложнения могут приводить к летальному исходу на фоне резкого повышения содержания катехоламинов и серотонина в головном мозге и периферических тканях. При переходе с лечения ингибиторами обратного захвата моноаминов на прием ингибиторов МАО необходим перерыв 3-7 сут, переход в обратном направлении требует соблюдения интервала 2 нед.

При комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать, что ингибиторы нейронального захвата моноаминов и ингибиторы МАО, снижая активность цитохрома Р-450, замедляют биотрансформацию других лекарственных средств.