Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

В последние годы созданы антидепрессанты, способные селективно и в значительной степени подавлять обратный захват серотонина без существенного влияния на обратный транспорт норадреналина и дофамина. СИОЗС наряду с тимоаналептическим действием оказывают анальгетическое, антифобическое и антиобсессивное действие, эффективны при всех видах депрессии, в том числе соматизированной. СИОЗС применяются также при панических и обсессивно-компульсивных расстройствах, социальной фобии, агрессии, импульсивном поведении. Тимоаналептическое действие наступает через 2-3 нед после начала приема.

Флувоксамини пароксетин,не оказывая седативного действия, проявляют выраженные противотревожные свойства при тревожной депрессии и тревожно-фобических расстройствах. Флуоксетинобладает свойствами психостимулятора, показан при затороможенной депрессии, а также при нервной булимии.Сертралин, циталопрами его S-энантиомер эсциталопрамотличаются наиболее селективным тимоаналептическим действием.

СИОЗС связываются с σ₁-рецепторами (см. лекцию 26). Флувоксамин как агонист σ₁-рецепторов способствует диссоциации их комплекса с белком митохондрий BiP. В результате восстанавливается функция σ₁-рецепторов как шаперонов. σ₁-Рецепторы, активированные флувоксамином, стимулируют выделение серотонина, продукцию нейротрофических факторов с усилением роста аксонов. Флувоксамин и флуоксетин увеличивают содержание в головном мозге нейростероидов - агонистов σ₁-рецепторов.

Антидепрессанты при участии изоферментов 2С9, 2C19, 2D6, 3A4 образуют N- и S-деметилированные метаболиты. Период их полуэлиминации составляет от 20 до 72 ч, продукты биотрансформации выводятся медленнее, чем исходные антидепрессанты. Длительный период полуэлиминации, с одной стороны, благоприятствует наступлению клинического эффекта у недисциплинированных больных, плохо соблюдающих назначенный режим терапии, но, с другой стороны, способствует персистенции побочных эффектов.

СИОЗС не нарушают деятельность сердечно-сосудистой системы, тормозят агрегацию тромбоцитов (серотонин является проагрегантом), не связываются с м-холинорецепторами (за исключением пароксетина), в течение 1-й недели терапии вызывают тошноту. Флувоксамин может вызывать сонливость, анорексию, запор. Побочные эффекты флуоксетина: головокружение, расстройства сна, акатизия, снижение аппетита. Сертралин вызывает головокружение, инсомнию, диспепсию¹. У 25-80% больных антидепрессанты вызывают сексуальные расстройства. Флуоксетин и пароксетин ингибируют изоферменты 2D6 и 3A4, флувоксамин ингибирует изоферменты 1А2, 2С9, 2С19 и 3А4, сертралин ингибирует изофермент 2D6.