Побочные эффекты неселективныхβ-адреноблокаторов

При приеме неселективных β-адреноблокаторов в низких дозах частота побочных эффектов составляет 0-15%, в средних дозах - 8-23%, в высоких - 20-30%.

β-Адреноблокаторы угнетают сердце в покое: вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводящей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

Они блокируют β₂-адренорецепторы гладких мышц, поэтому вызывают спазм коронарных и периферических сосудов (вплоть до ишемической гангрены конечностей), бронхоспазм, сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника.

β-Адреноблокаторы тормозят гликогенолиз и у больных сахарным диабетом 1-го типа усиливают гипогликемию, вызываемую сахаро-снижающими средствами. Кроме того, β-адреноблокаторы маскируют важные симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, потливость. У больных сахарным диабетом 2-го типа β-адреноблокаторы усугубляют инсулинорезистентность, поскольку суживают артерии и этим препятствуют утилизации глюкозы в скелетных мышцах.

β-Адреноблокаторы влияют на метаболизм липидов. В первые 2 мес лечения в плазме увеличивается концентрация триглицеридов (снижается активность эндотелиальной липопротеинлипазы), липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), уменьшается концентрация ЛВП, хотя концентрация холестерина не изменяется.

β-Адреноблокаторы могут вызывать эректильную дисфункцию.

В ближайшие дни после прекращения приема β-адреноблокаторов иногда развивается синдром отдачи с усилением ишемии миокарда, что проявляется учащением приступов стенокардии, отрицательной динамикой на ЭКГ, повышенным риском инфаркта миокарда и даже внезапной сердечной смерти.

Достаточно регулярного приема β-адреноблокаторов в течение 3 мес, чтобы после резкого завершения лечения развился синдром отдачи. Длительность синдрома отдачи составляет 1-21 сут, наиболее выраженные нарушения возникают в первые 7 дней после прекращения приема.

Механизм синдрома отдачи состоит в реадаптации реакций метаболизма, на которые воздействуют β-адреноблокаторы. На фоне лечения происходит новообразование β-адренорецепторов (up-регуляция), тормозятся превращение тироксина в трийодтиронин, секреция ренина, снижаются агрегация тромбоцитов и сродство гемоглобина к кислороду. После отмены β-адреноблокаторов норадреналин и адреналин активируют дополнительное количество β-адренорецепторов, растет концентрация трийодтиронина, увеличивается активность ренина и тромбоксана А₂, нарушается диссоциация оксигемоглобина и затрудняется поступление кислорода в кардиомиоциты.

Для профилактики синдрома отдачи дозу β-адреноблокаторов уменьшают постепенно на протяжении 2 нед. β-Адреноблокаторы необходимо отменить за 48 ч до планового хирургического вмешательства, но после операции прием возобновляют.