Лекция 11. α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. СИМПАТОЛИТИКИ

α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние селективного α-адреномиметика фенилэфрина, ослабляют эффекты норэпинефрина, обусловленные действием на α-адренорецепторы (при этом сохраняются β₁-адреномиметические эффекты). На фоне α-адреноблокаторов эпинефрин снижает АД, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, а сосудорасширяющие β₂-адренорецепторы остаются доступными для активации.

α-Адреноблокирующей активностью обладают:

• фентоламин - производное имидазола;

• троподифен - эфир аминоспирта тропина;

• пророксан - производное пирролидина;

• ницерголин - синтетический аналог алкалоидов спорыньи¹ , содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.

α-Адреноблокаторы оказывают гипотензивное действие в результате угнетения сосудодвигательного центра, расширения артерий и емкостных вен. АД снижается по ортостатическому (постуральному) типу - значительно сильнее в вертикальном положении, чем в горизонтальном¹.

При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания. Для профилактики ортостатического коллапса после введения α-адреноблокаторов необходимо лежать в течение 1-2 ч. Расширение вен сопровождается уменьшением преднагрузки на сердце.

α-Адреноблокаторы расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.

Блокада пресинаптических α₂-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Норадреналин, активируя β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина. В итоге ослабляется гипотензивный эффект α-адреноблокаторов.

¹ Спорынья, или маточные рожки, - покоящаяся форма (склероций) гриба - паразита ржи. Содержит эрголиновые (от франц. ergot - «петушиная шпора») водорастворимые и нерастворимые алкалоиды - производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6-метилэрголина). Водорастворимый алкалоид - эргометрин, водонерастворимые алкалоиды - эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин.

α-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), стимулируют перистальтику кишечника и секрецию желудочного сока.

Фентоламинблокирует 5-НТ-рецепторы и калиевые каналы мембран, уменьшает выделение гистамина из тучных клеток, угнетает продукцию инсулина.

Пророксанблокирует центральные α-адренорецепторы и препятствует вовлечению ядер гипоталамуса и симпатических центров в реакции стресса, уменьшает психическое напряжение и тревогу подобно дневным анксиолитикам, тормозит секрецию гормонов гипофиза и глюкокортикоидов.

Ницерголиноказывает не только α-адреноблокирующее, но и миотропное спазмолитическое действие, поскольку в молекуле присутствует никотиновая кислота. Расширяет сосуды головного мозга, улучшает мозговой кровоток и пластические процессы в нейронах, увеличивает потребление мозгом кислорода и глюкозы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обладает свойствами ноотропного средства, так как улучшает память и внимание. Не вызывает артериальной гипотензии.