Селективныеα1-адреноблокаторы
Недостатки неселективных α-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические α2-адренорецепторы, побудили к созданию селективных блокаторов постсинаптических α1-адренорецепторов.
Наиболее известные лекарственные средства этой фармакологической группы:
• празозин;
• алфузозин ;
• доксазозин ;
• тамсулозин;
• теразозин.
Празозинобладает в 1000 раз более выраженным аффинитетом к α1-адренорецепторам, чем к пресинаптическим α2-адренорецепторам. Кроме α1-адреноблокирующих свойств, обладает миотропными спазмолитическими, поскольку ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление цАМФ. Празозин уменьшает регионарное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). В связи с этим в первый раз празозин принимают в половинной дозе, перед сном, отменив предварительно мочегонные средства.
1 В норме при переходе из горизонтального в вертикальное положение систолическое АД незначительно снижается, диастолическое АД слегка повышается.
Празозин снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, увеличивает сократимость миокарда, улучшает внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Уменьшает концентрацию атерогенных фракций липидов в плазме - липопротеинов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов и холестерина. Повышает чувствительность тканей к инсулину, не влияет на экскрецию мочевой кислоты.
Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3-4 дня) и поздней (через 1-2 нед) толерантности к гипотензивному эффекту. Механизм толерантности - ухудшение почечного кровотока с увеличением ОЦК.
Празозин деметилируется в печени с образованием 4 активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности.
Гипотензивный эффект празозина развивается через 2-3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 4-6 ч. При регулярном приеме стабильное снижение АД наступает через 4-6 нед и сохраняется в течение нескольких дней после отмены (действуют активные метаболиты).
Алфузозин, доксазозин, тамсулозини теразозинулучшают динамику мочеиспускания, блокируя α1A-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, уретры и гипертрофированной предстательной железы, улучшают кровоснабжение и биоэнергетику детрузора мочевого пузыря.
Доксазозин и теразозин снижают АД без возникновения рефлекторной тахикардии и эффекта первой дозы, уменьшают концентрацию атерогенных фракций липопротеинов в плазме, увеличивают количество липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и тканевого активатора плазминогена, подавляют синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов. Способствуют регрессу гипертрофии левого желудочка. Гипотензивное действие доксазозина сохраняется 24 ч, теразозина - 18 ч. Алфузозин и тамсулозин мало влияют на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетические параметры α-адреноблокаторов представлены в табл. 11-1.
Таблица 11-1.Фармакокинетика α-адреноблокаторов
| α-Адрено-блокаторы | Биодоступность при приеме внутрь, % | Связь с белками плазмы, % | Период полуэлиминации, ч | Пути элиминации |
| Фентоламин | 0,3 | Метаболизм в печени, экскреция с мочой (70%) и желчью (30%) | ||
| Празозин | 50-85 | 4-6 | Метаболизм в печени, экскреция с желчью | |
| Доксазозин | 60-70 | 19-22 | Метаболизм в печени (65%), экскреция с мочой (10%) и желчью (5% в неизмененном виде) | |
| Алфузозин | 60-65 | 8-9 | Метаболизм в печени (7591%), экскреция с мочой (9-11% в неизмененном виде) и желчью | |
| Тамсулозин | 90-98 | 94-99 | 10-12 | Метаболизм в печени, экскреция с мочой (4-9% в неизмененном виде) |
| Теразозин | 90-95 | 90-94 | Метаболизм в печени, экскреция с мочой (40%, из них 10% в неизмененном виде) и желчью (60%) |
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 656;