Селективныеα1-адреноблокаторы

Недостатки неселективных α-адреноблокаторов, связанные с их влиянием на пресинаптические α2-адренорецепторы, побудили к созданию селективных блокаторов постсинаптических α1-адренорецепторов.

Наиболее известные лекарственные средства этой фармакологической группы:

• празозин;

• алфузозин ;

• доксазозин ;

• тамсулозин;

• теразозин.

Празозинобладает в 1000 раз более выраженным аффинитетом к α1-адренорецепторам, чем к пресинаптическим α2-адренорецепторам. Кроме α1-адреноблокирующих свойств, обладает миотропными спазмолитическими, поскольку ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление цАМФ. Празозин уменьшает регионарное сосудистое сопротивление, тонус периферических вен, вызывает сильную ортостатическую гипотензию, особенно при первом приеме (феномен первой дозы). В связи с этим в первый раз празозин принимают в половинной дозе, перед сном, отменив предварительно мочегонные средства.

1 В норме при переходе из горизонтального в вертикальное положение систолическое АД незначительно снижается, диастолическое АД слегка повышается.

Празозин снижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, увеличивает сократимость миокарда, улучшает внутрисердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Уменьшает концентрацию атерогенных фракций липидов в плазме - липопротеинов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов и холестерина. Повышает чувствительность тканей к инсулину, не влияет на экскрецию мочевой кислоты.

Терапия празозином сопровождается развитием ранней (через 3-4 дня) и поздней (через 1-2 нед) толерантности к гипотензивному эффекту. Механизм толерантности - ухудшение почечного кровотока с увеличением ОЦК.

Празозин деметилируется в печени с образованием 4 активных метаболитов, на которые приходится 25% фармакологической активности.

Гипотензивный эффект празозина развивается через 2-3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 4-6 ч. При регулярном приеме стабильное снижение АД наступает через 4-6 нед и сохраняется в течение нескольких дней после отмены (действуют активные метаболиты).

Алфузозин, доксазозин, тамсулозини теразозинулучшают динамику мочеиспускания, блокируя α1A-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, уретры и гипертрофированной предстательной железы, улучшают кровоснабжение и биоэнергетику детрузора мочевого пузыря.

Доксазозин и теразозин снижают АД без возникновения рефлекторной тахикардии и эффекта первой дозы, уменьшают концентрацию атерогенных фракций липопротеинов в плазме, увеличивают количество липопротеинов высокой плотности (ЛВП) и тканевого активатора плазминогена, подавляют синтез коллагена в сосудистой стенке и агрегацию тромбоцитов. Способствуют регрессу гипертрофии левого желудочка. Гипотензивное действие доксазозина сохраняется 24 ч, теразозина - 18 ч. Алфузозин и тамсулозин мало влияют на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетические параметры α-адреноблокаторов представлены в табл. 11-1.

Таблица 11-1.Фармакокинетика α-адреноблокаторов

α-Адрено-блокаторы Биодоступность при приеме внутрь, % Связь с белками плазмы, % Период полуэлиминации, ч Пути элиминации
Фентоламин 0,3 Метаболизм в печени, экскреция с мочой (70%) и желчью (30%)
Празозин 50-85 4-6 Метаболизм в печени, экскреция с желчью
Доксазозин 60-70 19-22 Метаболизм в печени (65%), экскреция с мочой (10%) и желчью (5% в неизмененном виде)
Алфузозин 60-65 8-9 Метаболизм в печени (7591%), экскреция с мочой (9-11% в неизмененном виде) и желчью
Тамсулозин 90-98 94-99 10-12 Метаболизм в печени, экскреция с мочой (4-9% в неизмененном виде)
Теразозин 90-95 90-94 Метаболизм в печени, экскреция с мочой (40%, из них 10% в неизмененном виде) и желчью (60%)







Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 712;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.004 сек.