Лекция 10. АДРЕНОМИМЕТИКИ

Фармакологическое действие адреномиметиков во многом аналогично действию симпатической нервной системы. Некоторые адреномиметики оказывают влияние на ЦНС.

В 1895 г. Джордж Оливер и Эдвард Шефер открыли способность экстракта надпочечников повышать АД. В 1899 г. был выделен гормон мозгового слоя надпочечников - адреналин (эпинефрин). В 1910 г. Генри Дейл установил связь химической структуры с фармакологическим действием в ряду адреномиметиков.

Адреномиметики прямого действия - агонисты α- и β-адренорецепторов. Адреномиметики непрямого действия активируют адренорецепторы опосредованно: повышают выделение норадреналина из пресинаптических окончаний, тормозят его нейрональный захват, ингибируют МАО.

Адреномиметики являются производными фенилалкиламина или имидазолина.

α, β-АДРЕНОМИМЕТИКИ Эпинефрин

Эпинефринв малых дозах (1-10 мкг) активирует преимущественно β-адренорецепторы, в больших дозах активирует α- и β-адренорецепторы. Наиболее чувствительны к эпинефрину β₂-адренорецепторы. В медицинской практике эпинефрин используют в виде растворов его гидрохлорида или гидротартрата.

Гормон мозгового слоя надпочечников адреналин называют гормоном тревоги, стресса, так как он мобилизует вегетативные функции в экстремальных условиях («сражаться или убегать»): возбуждает ЦНС (включая дыхательный центр), расширяет бронхи, повышает минутный объем крови, увеличивает кровоток в коронарных сосудах, сосудах скелетных мышц, вызывает централизацию кровообращения, уменьшает свертывание крови, стимулирует гликогенолиз, глюконеогенез и липолиз, что сопровождается поступлением в органы субстратов окисления, повышает потребность в кислороде.

Местное действие

Местные эффекты эпинефрина обусловлены активацией постсинаптических α₁-адренорецепторов. Они включают:

• спазм сосудов кожи и слизистых оболочек;

• расширение зрачков (мидриаз) в результате сокращения радиальной мышцы радужки;

• уменьшение внутриглазного давления.

Эпинефрин добавляют к растворам местных анестетиков для пролонгирования их местного действия и снижения резорбтивных эффектов. Раствором эпинефрина смачивают тампоны для остановки кровотечений.

Эпинефрин (1-2% раствор гидрохлорида) применяют при открытоугольной форме глаукомы. Эпинефрин повышает проницаемость дренажной системы глаза, кратковременно тормозит фильтрацию внутриглазной жидкости. У половины больных возникают гиперемия конъюнктивы, слезотечение; реже появляются темная пигментация краев век, конъюнктивы и роговицы, отек желтого пятна (токсическая макулопатия). Новый препарат - эпинефрина дипивалат (0,05-0,1% раствор в форме глазных капель) - обладает высокой липофильностью, легко проникает через роговицу, действует длительно, меньше повреждает глаз. Эпинефрин противопоказан при закрытоугольной глаукоме.