Гликопептидные антибиотики. Гликопептидные антибиотики – ванкомицин, тейкопланин – нарушают синтез пептидогликана

Гликопептидные антибиотики – ванкомицин, тейкопланин – нарушают синтез пептидогликана. Эти антибиотики образуют комплекс с D-ala-D-ala и препятствуют:

1) отсоединению блока Ν-ацетилмурамат–N–ацетилглюкозамин от пирофосфатного переносчика С₅₅;

2) включению этого блока в структуру пептидогликана.

Ванкомицин (Vancomycin; ванкоцин) действует бактерицидно, преимущественно на аэробные и анаэробные грамположительные бактерии, в том числе на стрептококки, коринобактерии, стафилококки. Один из немногих антибиотиков, эффективных в отношении метициллин-резистентных стафилококков (препарат выбора). Высокоэффективен в отношении Clostridium difficile (возбудитель псевдомембранозного колита). На энтерококки действует бактериостатически.

Не чувствительны к ванкомицину грамотрицательные бактерии (кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, легионеллы), а также микоплазмы, хламидии, микобактерии.

Ванкомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Вводят ванкомицин только внутривенно капельно (при быстром введении возможны флебиты); t_1/2 – 6–8 ч. Ванкомицин проникает в ЦНС, плевральную полость, перикард, синовиальную жидкость. Выделяется почками (90 %) в неизменённом виде. Применяют ванкомицин при тяжёлых стафилококковых и стрептококковых инфекциях (сепсис, пневмонии, абсцессы мозга, лёгких, менингит, стрептококковый эндокардит, перитонит, остеомиелит). Внутрь препарат назначают при псевдомембранозном колите.

Побочные эффекты ванкомицина:

– кожные высыпания;

– гипертермия;

– артериальная гипотензия;

– тахикардия;

– гиперемия кожи лица, шеи (высвобождение гистамина);

– нейтропения;

– нарушения функции почек;

– ототоксическое действие;

– флебиты при внутривенном введении.

Тейкопланин(Teicoplanin) обладает сходными свойствами с ванкомицииом. Вводят внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки (t_1/2 – 100 ч) при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, костей, суставов, сепсисе, перитоните.

Циклосерин

Циклосерин(Cycloserine) – антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез пептидогликана. Циклосерин – структурный аналог D-аланина:

1) ингибирует аланинрацемазу и нарушает образование D-аланина из L-аланина;

2) ингибирует дипептидсинтетазу и нарушает образование дипептида D-ala–D-ala;

3) нарушает присоединение D-ala–D-ala к трипептиду, соединенному с Ν-ацетилмурамату.

Всасывается при назначении внутрь. Пик действия – 4 ч. Проникает в ЦНС. Выделяется с мочой (70 % препарата в неизменённом виде).

Применяют циклосерин внутрь в основном при туберкулёзе, а также при инфекциях мочевыводящих путей.

Побочные эффекты циклосерина:

– головная боль;

– раздражительность;

– депрессия;

– психотические реакции;

– периферические нейропатии;

– судороги.

Бацитрацин

Бацитрацин (Bacitracin) – полипептидный антибиотик. Нарушает синтез пептидогликана: ингибирует липидпирофосфатазу и препятствует восстановлению активности (дефосфорилированию) пирофосфатного переносчика С₅₅ после реализации его транспортной функции.

Действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы, в том числе на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу. Эффективен в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, бледной трепонемы, Clostridium difficile.

Не действует на бактерии кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы), синегнойную палочку, Nocardia asteroides. Высокотоксичен (нефротоксичен).

В сочетании с неомицином (препарат Банеоцин в виде мази) обладает широким спектром противомикробного действия и применяется при различных бактериальных инфекциях кожи, ожогах, после хирургических вмешательств.